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编号:10291317
金黄色葡萄球菌肺炎108例回顾性分析
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     作者:方慧娟 陈仕新 张珍祥

    单位:同济医科大学附属同济医院内科,武汉 430030

    关键词:金黄色葡萄球菌;抗药性,微生物;肺炎,葡萄球菌性

    同济医科大学学报990516 摘要 为明确金黄色葡萄球菌肺炎的发病现状、对抗生素的敏感性和影响预后的因素,回顾分析了同济医院内科呼吸病房1984~1997年住院金葡菌肺炎患者108例的发病、抗生素敏感性和预后情况。结果显示患者平均年龄16.8±12.5岁,男性多见,临床表现无特殊性,以发热、脓痰、胸痛为多见;可同时出现脓胸或脓气胸、身体其它部位脓肿形成等多种并发症并影响患者预后。金葡菌对抗生素的敏感性出现一定变迁,且具有多重耐药性;预后与住院天数、退热前有效的抗生素应用呈正相关,而与发热天数、胸痛以及感染来源呈负相关。表明金葡菌肺炎临床表现无特殊性,并发症出现率高,细菌具有多重耐药性,及早足疗程应用有效抗生素能改善疾病预后。
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    中图法分类号 R915, R378.1, R563.19

    Retrospective Analysis of 108 Patients with Staphylococcus

    Aureus Pneumonia


    Fang Huijuan, Chen Shixin, Zhang Zhenxiang

    Department of Internal Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical University, Wuhan 430030

    Abstract To elucidate the morbidity, the sensitivity to the antibiotics and the factors influencing the prognosis of staphylococcus aureus pneumonia (SAP), the retrospective analysis of the morbidity, the sensitivity to the antibiotics and the factors influencing the prognosis of the hospitalized patients with SAP was carried out during 1984-1997. The results demonstrated that the patients with SAP, 16.75±12.45 years old, had no typical clinical features but fever, purulent sputum and chest pain, and the accompanied diseases such as empyema, purulent pneumothorax and abscess of the remote organs were found in most of the patients,which may also worsen the prognosis of the patients. Staphylococcus aureus cultured from the patients had multiple resistance to antibiotics, and spectrum of the drugs sensitive to the bacterium was gradually changed with the decades. The prognosis were positively relative to the duration of hospitalization, the use of effective antibiotics, and negatively relative to the days with fever and chest pain and the origin of the infection. It could be concluded that the patients with SPA had no typical clinical features, and usually had serious accompanied diseases. The pathogens had multiple resistance to antibiotics. The full-duration use of sensitive antibiotics as early as possible can considerably contribute to the prognosis of the disease.
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    Key words staphylococcus aureus; drug resistance, microbial; pneumonia, staphylococcal

    金黄色葡萄球菌肺炎(金葡菌肺炎)是临床上常见的肺部感染性疾病。本文通过对武汉同济医院内科呼吸病房1984~1997年住院金葡菌肺炎患者108例进行回顾性分析,以期说明金葡菌肺炎的一般临床特征,细菌对抗生素的敏感性及影响疾病预后的因素。

    1 临床资料

    1.1 病例

    同济医院内科呼吸病房1984~1997年住院金葡菌肺炎患者108例,男70例,占64.8%,女38例,占35.2%,平均年龄16.8±12.4岁。回顾分析患者感染途径、症状、体征、平均住院天数、细菌培养药敏、胸部影像学改变和入院前后抗生素使用情况以及预后。
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    1.2 选择标准

    ①症状:具有寒战、高热、大汗、肌肉和关节疼痛、胸痛、咯黄脓痰等临床表现中至少1项;②体征:具有或不具有紫绀、病变部位呼吸音减低、湿罗音等表现;③实验室检查:可出现白细胞计数>10 000/mm3并伴有核左移;④胸片:可具有特征性的肺脓肿、肺炎性浸润、肺不张、脓胸/脓气胸等表现;⑤培养:血、骨髓培养金葡菌阳性至少1次,痰培养金葡菌阳性至少2次以上。

    1.3 疗效判断标准

    ①恶化:患者死亡或发热持续不退或升高,临床症状无明显缓解,胸片示肺部病变扩散;②无效:临床症状无明显改善,胸片示病灶无明显吸收或扩散;③有效:临床症状、体征有所好转,胸片示病灶无明显吸收或有所减小;④痊愈:临床症状、体征消失,胸片示病灶明显减小或完全吸收。

    1.4 统计学处理
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    计量资料数据采用±s表示,计数资料数据以率表示,采用SAS统计分析软件进行统计学处理。

    2 结果

    2.1 一般情况

    在108例患者中,男性发病率高于女性发病率(64.8% 比 35.2%),且以30岁以下患者多见(占78.7%);经积极抗感染和其它治疗后,恶化18例,占16.67%(其中死亡9例,占8.33%);无效12例,占11.1%;显效44例,占40.74%;痊愈25例,占23.15%。细菌侵入途径以经皮肤感染为多见(32.4%),其次为经血液(13.9%)和呼吸道(1.9%)感染;其中经血源途径感染有6例是属于医源性感染。

    2.2 症状和体征

, 百拇医药     发热94.4%,寒战27.8%,脓痰15.7%,咯血5.6%,肌肉和关节疼痛7.4%,胸痛16.7%,紫绀17.6%;胸片有显著X线改变者98例,占90.74%;同时还发现金葡菌肺炎患者可同时出现多种并发症,以脓胸、脓气胸和其它部位脓肿为多见(见表1);同时发现出现2种或2种以上的并发症患者死亡率(7/29)明显高于只出现1种并发症(2/46)和不出现并发症(0/33)患者(P<0.05)。

    表1 不同年代金葡菌肺炎并发症比较

    并发症

    1984~1990年(48例)

    1991~1997年(60例)

    P

    例数

    百分率(%)
, 百拇医药
    例数

    百分率(%)

    脓气胸

    9

    18.75

    21

    35.00

    >0.05

    脓胸

    21

    43.75

    31

    51.67
, 百拇医药
    >0.10

    肾功能衰竭

    0

    -

    3

    5.00

    >0.10

    纵膈脓肿

    0

    -

    1

    1.67

    >0.10
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    关节脓肿

    8

    16.67

    16

    26.67

    >0.10

    假性室壁瘤

    8

    16.67

    13

    21.67

    >0.10

    脑脓肿
, 百拇医药
    5

    10.42

    1

    1.67

    <0.05

    2.3 细菌培养及抗生素药敏

    结果见表2。

    表2 不同年代金葡菌肺炎细菌对抗生素的敏感性变化

    抗生素

    1984~1990年

    1991~1997年

    P
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    实验菌株数

    敏感菌株数

    敏感率

    实验菌株数

    敏感菌株数

    敏感率

    青霉素

    25

    7

    28%

    34

    5

    16.1%
, 百拇医药
    <0.10

    先锋5号

    9

    9

    100%

    22

    17

    77.3%

    >0.10

    喹诺酮

    5

    5

    100%
, 百拇医药
    18

    15

    83.3%

    >0.10

    丁胺卡那

    18

    16

    88.9%

    27

    19

    70.4%

    <0.10

    三代头孢
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    8

    7

    87.5%

    29

    22

    75.9%

    >0.10

    万古霉素

    0

    0

    -

    8

    8

    100%
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    -

    磺胺甲基异

    15

    7

    46.7%

    26

    11

    42.3%

    >0.10

    泰能

    0

    0
, 百拇医药
    -

    5

    5

    100%

    -

    氨苄青霉素

    18

    4

    22.2%

    25

    6

    24%

    >0.10

, 百拇医药     氯霉素

    15

    12

    80%

    19

    9

    47.4%

    <0.05

    新青Ⅱ

    17

    15

    88.2%

    23

, http://www.100md.com     19

    82.6%

    >0.10

    半合成青霉素

    32

    21

    65.6%

    26

    12

    46.2%

    >0.10

    由于实验菌株例数太少,年代之间细菌耐药性差异不大;但从上表仍可看出,1984~1990年金葡菌对青霉素和氨苄青霉素的敏感性较低,但对头孢类、喹诺酮类、氨基甙类抗菌药物均保持良好敏感性;1991~1997年该菌对青霉素的敏感性进一步下降,对头孢类、喹诺酮类、氯霉素、氨基甙类抗菌药物的耐药性有所增加,但对万古霉素和泰能仍保持高敏感性。此外,14年中共发现耐新青Ⅱ金葡菌6株(15%),其中4株对喹诺酮类敏感(66.67%),而对万古霉素和(或)泰能有药敏试验的4株均对这两种药物敏感(100%)。
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    2.4 影响预后的多因素逐步回归分析

    以患者症状、体征、发病天数、抗生素使用情况、感染来源等为自变量,以治疗天数为因变量,进行多因素逐步回归分析(设定显著性概率为P=0.3),得到影响金葡菌肺炎患者预后(Y)的逐步回归方程:Y=0.00624X1-0.00624X2-0.15490X3-0.19688X4+0.39206X5-0.16941X6-0.169204X7+0.12007X8,回归方程R2=0.6318,F=5.15,P<0.008。方程变量说明:Y(预后:1恶化,2无效,3显效,4痊愈);X1(住院天数);X2(发热天数);X3(感染来源:1皮肤,2血液,3呼吸道,4其他,5不详);X4(胸痛:1无,2有);X5(退热前抗生素的使用:1否,2是);X6(喹诺酮的使用:1否,2是);X7(青霉素的使用:1否,2是);X8(半合成青霉素的使用:1否,2是)。
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    3 讨论

    金黄色葡萄球菌为兼性厌氧的革兰氏阳性球菌,其可产生凝固酶和多种其他毒素和酶,如肠毒素、剥脱性毒素及DNA酶等[1]。金葡菌肺炎以往认为常见于免疫功能受损患者,如服用免疫抑制剂或原发性或获得性免疫缺陷症(AIDS)患者[2];耐甲氧西林金葡菌(MRSA)也是医院内获得性肺炎的重要致病菌[3],病情重,死亡率高。

    与文献报道相似,本研究表明金葡菌肺炎的临床表现无特殊性[5]。主要表现为发热、寒战、脓痰、胸痛、紫绀、咯血、肌肉和关节酸痛等,其中尤以发热、脓痰、胸痛为多见;细菌入侵途径包括呼吸道、经皮肤创伤和血源性(包括医源性)等多种途径。明确诊断需依赖于特征性的胸部影像学表现和反复的血、骨髓和痰细菌培养。特别要提到由于金黄色葡萄球菌能产生凝固酶和多种其它毒素和细菌耐药性的增加和细菌的变异[1],尽管临床抗生素不断发展和诊疗措施不断完善,但金葡菌肺炎患者脓胸或脓气胸、身体其它部位脓肿等并发症发生率仍保持高水平,且多种并发症易同时出现,严重影响患者预后。
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    文献报道[6],1957~1959年金黄色葡萄球菌对青霉素高度敏感;1959~1967年该菌仍对青霉素保持中度敏感,对红霉素和氯霉素极度敏感;1967~1973年对新青霉素I高度敏感;1973~1978年对新青II及先锋I和半合成青霉素敏感;而本研究发现,1984~1990年间金葡菌对先锋5号、喹诺酮类和氨基甙类均有良好的敏感性;90年代以来,金黄色葡萄球菌对抗生素敏感谱存在一定的变迁和多重耐药性,其中对青霉素的耐药性进一步增加,而对半合成青霉素和磺胺类药物的敏感性无明显变化,对头孢类抗生素、喹诺酮类和氨基甙类的敏感性略有下降,但仍保持一定的敏感性,对万古霉素和泰能仍保持高敏感性。由于三代头孢类和万古霉素价格高昂,且万古霉素还具有明显的毒副作用,因而通过药敏分析,结合文献[1]我们认为,对青霉素敏感的金葡菌肺炎患者,仍应首选以青霉素治疗;对于产生β-内酰胺酶金葡菌感染的患者,可选用半合成青霉素或头孢霉素如先锋5号等;而对于耐甲氧西林金葡菌感染患者则应选用万古霉素、喹诺酮类和壁霉素等 [7] 。耐甲氧西林金葡菌株的产生是由于细菌产生一种新的特异的青霉素结合蛋白(PBP2a),后者与β-内酰胺类药物结合力低,且可取代其它青霉素结合蛋白(PBP2和 PBP3)的功能[7]。近年来有报道称,溶血葡萄球菌在体外能将带有抗万古霉素基因的质粒转染入金黄色葡萄球菌,使后者细菌壁合成增加,改变细菌壁结构,防止药物接近细菌壁合成部位而对万古霉素产生耐药性[4]。耐万古霉素金葡菌株的出现将使以后对金葡菌肺炎的治疗变得更加困难。有效合理地使用抗生素,防止医院内交叉感染,对于减少和防止耐药金葡菌株的出现,改善该菌感染的治疗现状有重要意义。通过对各种影响患者疾病预后的多因素逐步回归分析表明,住院天数、退热前有效的抗生素应用与疾病的预后呈正相关;而反映病情严重程度的体征如发热、胸痛以及感染来源则与疾病预后呈负相关;说明临床症状体征严重的金葡菌肺炎患者预后差,而及早有效地应用抗生素治疗,疗程足够,能有效地改善疾病预后。
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    作者简介:方慧娟,女,1963年生,主治医师。

    参考文献

    1 Lowy F D. Staphylococcus aureus infections. New Eng J Med,1998,339: 520

    2 Afessa B, Green W, Chiao J et al. Pulmonary complications of HIV infection. Autopsy findings. Chest, 1998,113:1225

    3 何礼贤. 医院获得性肺炎防治进展.中华结核和呼吸病杂志,1998, 21(9):520

    4 Noble W C, Virani Z, Cree R G et al. Co-transfer of vancymin and other genes from enterococcus faecalis. NCTC 12201 to staphylicoccus aureus. FEMS Microbiol Lett, 1992, 72: 195

    5 罗慰慈主编.现代呼吸病学.北京:人民卫生出版社,1996.581~583

    6 孙桐年,隋兆英,郑丽叶等.金黄色葡萄球菌肺炎84例临床分析.中华结核和呼吸病杂志,1980,3(3):167

    7 陈 林,王其雨,刘鸿渝等.重庆地区耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的研究.中华传染病杂志,1993,11(4):210

    收稿日期:1999-04-12, http://www.100md.com