吗氯贝胺与多虑平治疗抑郁性神经症的对照研究
http://www.100md.com
37c医学网
作者：朱世津 汤新年 刘伟清 郭桂香 李炎灯
单位：朱世津(湖南省常德市第一人民医院, 中国湖南 常德 415003)；汤新年(湖南省常德市第一人民医院, 中国湖南 常德 415003)；刘伟清(湖南省常德市第一人民医院, 中国湖南 常德 415003)；郭桂香(湖南省常德市第一人民医院, 中国湖南 常德 415003)；李炎灯(湖南省常德市第一人民医院, 中国湖南 常德 415003)
关键词：神经症性障碍/药物疗法；吗氯贝胺/治疗应用；多虑平/治疗应用
湖南医学000349 [中图分类号] R749.21 [文献标识码] B [文章编号] 1001-9421(2000)03-0228-02
吗氯贝胺(Moclobemide,MCL)是近年来开发的可逆性、选择性单胺氧化酶抑制剂(MAOI)中的一种新型抗抑郁药，具有与三环类抗抑郁药(TCA)同等的抗抑郁作用，且起效快，抗胆碱能副作用小，并克服了其非选择性、非可逆性MAOI的高血压危象，肝脏毒性及体位性低血压等缺点。本研究比较了国产吗氯贝胺与多虑平治疗抑郁性神经症的临床疗效和不良反应，现将结果报道如下。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 病例来源 选择1999年4月至2000年3月在本院神经内科门诊和住院的抑郁性神经症患者98例，其中门诊90例，住院8例，均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第2版修订本(CCMD-Ⅱ-R)的诊断标准[1]；症状自评量表(SCL-90)总分>160分；同时符合汉密顿抑郁量表(HAMD)24版本前17项总分≥18分。年龄18～71岁，平均(38±12)岁，其中男42例，女56例，病程半年至8年，既往无精神疾病或严重躯体疾病史。随机分为两组，实验组、对照组各49例；实验组有9例(n=40)、对照组有11例(n=38)因患者不按期复诊而退出观察。两组间其性别、年龄、病期及SCL-90总分经统计学处理差异无显著性(P>0.05)。
1.2 治疗方法 停用其它精神科药物。实验组MCL 300～400 mg/d，分2～3次口服，有明显睡眠障碍者，服药初期每晚加用舒乐安定2 mg，连续3～5晚。对照组多虑平用量在1周内逐渐加至125～150 mg/d，分3～4次口服。疗程均为8周。
, http://www.100md.com
1.3 评定方法 使用SCL-90，HAMD及临床总评量表(CGI)和药物副作用量表(TESS)。于第1，2，4，8周末评定上述量表；治疗结束时，按国内现行4级临床评定标准评定疗效。
2 结果
2.1 SCL-90总分、因子均分的比较 从表1可知，两组治疗后SCL-90总分较治疗前明显下降，差异均有显著性。治疗后1～8周两组间SCL-90总分差异无显著性(故表中仅取第8周末数据)；减分率(27.9% vs 22.51%)差异亦无显著性，表明两组间疗效基本一致。两组治疗后SCL-90各因子均分明显下降，实验组以抑郁、焦虑、人际关系等因子均分下降显著(P<0.01)，表明MCL抗抑郁谱广。
表1 两组治疗前后SCL-90评定结果比较(
±s) 组别
, http://www.100md.com
时间
躯体化
强迫
人际
关系
抑郁
焦虑
敌对
实验组
治疗前
2.42±
0.64
2.40±
, 百拇医药
0.73
2.29±
0.79
2.21±
0.34
2.31±
0.54
1.92±
0.39
治疗后
1.76±
0.47
1.85±
, http://www.100md.com
0.63
1.47±
0.33
1.47±
0.35
1.61±
0.38
1.43±
0.31
对照组
治疗前
2.55±
0.75
, 百拇医药
2.57±
0.63
2.26±
0.77
2.46±
0.80
2.57±
0.71
2.20±
0.76
治疗后
2.02±
0.42
, 百拇医药
2.10±
0.45
1.68±
0.58
1.88±
0.63
1.87±
0.59
1.86±
0.45
组别
时间
恐怖
, 百拇医药
偏执
精神
症状
其它
总分
实验组
治疗前
2.21±
1.07
1.71±
0.57
1.85±
0.40
, http://www.100md.com
2.21±
0.59
196.45±
32.03
治疗后
1.78±
1.02
1.25±
0.29
1.46±
0.3
1.56±
0.35
, http://www.100md.com
141.64±
26.34
对照组
治疗前
2.10±
1.04
2.01±
0.78
2.06±
0.72
2.70±
0.79
210.43±
, 百拇医药
48.63
治疗后
1.90±
0.95
1.61±
0.39
1.72±
0.49
1.76±
0.57
163.05±
30.23
2.2 HAMD总分及CGI积分的比较 如表2所示，两组抑郁性神经症治疗后HAMD总分较治疗前显著下降，治疗后1～8周两组间HAMD总分差异无显著性，表明两组间疗效基本一致。两组治疗后CGI积分较治疗前明显下降，且治疗后第1周病情即开始改善。两组间治疗后1～8周的CGI积分差异无显著性，说明两组间临床疗效基本一致。
, 百拇医药
2.3 临床疗效分析 见表3，对照组与实验组的显效率(治愈+显效)分别为76.3%，87.5%；总有效率(显效+有效)分别为94.7%和100%，两组疗效相当(P>0.05)。表2 两组治疗前后HAMD总分和CGI积分的比较(±s) 组别
时间
HAMD
CGI
实验组
治疗前
34.35±6.65
5.57±0.97
疗后1周
, 百拇医药
28.36±9.45
4.76±1.09
2周
15.68±8.98
3.91±1.45
4周
10.75±8.54
2.24±1.34
8周
7.48±9.35
1.09±1.38
对照组
, 百拇医药
治疗前
33.55±6.73
6.05±0.99
疗后1周
29.75±8.32
5.90±1.28
2周
17.35±7.85
5.30±1.42
4周
12.60±6.52
4.30±1.42
, http://www.100md.com
8周
10.53±7.12
2.95±1.51
表3 两组临床疗效比较(例，%) 组别
n
治愈
显效
有效
无效
实验组
40
15(37.5)
20(50)
, http://www.100md.com
5(12.5)
0(0)
对照组
38
11(28.9)
18(47.4)
7(18.4)
2(5.3)
2.4 不良反应
2.4.1 TESS积分 如表4所示，对照组TESS明显高于实验组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明吗氯贝胺的不良反应较多虑平轻。表4 两组用药后不同时期TESS积分比较(±s) 组别
, http://www.100md.com
第1周
第2周
第4周
第8周
实验组
3.48±3.31
3.36±3.20
3.16±3.14
2.21±2.40
对照组
6.35±4.46
7.05±3.62
, 百拇医药 6.06±3.80
5.86±3.58
2.4.2 不良反应发生频度 对照组不良反应有口干、视物模糊、便秘、嗜睡，其发生频度明显高于实验组(P<0.05)。表明多虑平抗胆碱能不良反应高于吗氯贝胺，而实验组主要不良反应表现在失眠和激越，且发生频度高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。表5 两组不良反应症状频度分布(例，%) 组别
激越
失眠
嗜睡
口干
便秘
实验组
4(10)
, http://www.100md.com
10(25)
0(0)
3(7.5)
1(2.5)
对照组
1(2.6)
2(5.2)
20(52.6)
25(65.8)
22(57.9)
组别
视物
模糊
, 百拇医药
排尿
障碍
头昏
心悸
恶心
血压
升高
实验组
1(2.5)
0(0)
4(10)
1(2.5)
1(2.5)
, http://www.100md.com
2(5.0)
对照组
18(47.3)
5(13.2)
10(26.3)
3(7.8)
3(7.8)
0(0)
2.4.3 实验室检查结果 心电图检查两组各有1例T波改变。SGPT检测两组各有2例轻度增高。
3 讨论
抑郁性神经症是一种精神活动降低、常有焦虑和烦恼及各种躯体不适表现的疾病。据WHO多中心研究报道，在综合性医院各科就诊病人中有9.5%的病人存在心理障碍。随着生活节奏加快，不良环境等因素影响，该病发病率有增加趋势。传统三环、四环药物和老一代MAOI药物一样，尽管抗抑郁疗效尚可，但由于副作用大，患者难以接受，从而影响临床应用。近年来开发的MCL是MAO-A型抑制剂，具有选择性和可逆性，对MAO-B的抑制作用短暂而轻微，对其它部位如胃肠道粘膜和肝脏中MAO-A的抑制作用也轻微而短暂，故酪胺增压效应明显减少，也不产生明显的肝脏毒性，同时没有胆碱能受体阻滞作用[3～5]。因为保留了抗抑郁作用，MCL摒弃了传统MAOI的不良反应和TCA的抗胆碱能不良反应，所以有可能导致新型MAOI类药物治疗抑郁症的复兴。
, 百拇医药
本资料表明，MCL对抑郁、焦虑症状的改善比较明显，由于焦虑、抑郁症状的改善，一系列神经内分泌紊乱现象恢复正常，因此患者躯体症状、睡眠障碍亦明显减轻，伴随焦虑、抑郁而出现的人际关系敏感、强迫症状等也明显减轻。MCL对SCL-90各靶症状也有较好的效果，使SCL-90和HAMD总分显著降低。故MCL抗抑郁谱广，疗效确切，适合抑郁性神经症。
在疗效相当的情况下，其不良反应的发生情况也是关注的重点，它决定新药是否有利用的价值和临床能否广泛使用。本研究发现MCL的主要不良反应为轻度激越、失眠，且均在治疗初期出现，如加服小剂量镇静药，即可改善。随着疗程延长和焦虑改善，后期睡眠有明显改善。多虑平服用后则出现明显抗胆碱能副作用，口干、便秘、视物模糊、嗜睡、头昏等发生频度显著高于MCL。老年人对上述副作用很难耐受，加之有TCA的胆碱能拮抗作用能引起老年性疾呆患者认知能力降低的报道。所以TCA不宜用于老年人，特别是有认知障碍的老年人。而MCL抗抑郁谱广，对内、外源性抑郁症均有效，特别适用于精神运动抑制的老年抑郁患者。另外，本研究也证实MCL对血压影响作用不大，仅5%的病人出现轻微血压上升，上升幅度在20 mmHg以内，无一例患者出现高血压危象。两例SGPT轻微升高(<正常值2倍)，继续服药未见加重。未发现MCL对造血系统和肾功能损害，提示吗氯贝胺与多虑平具有相同的抗抑郁疗效，但前者安全性更高。
, 百拇医药
[作者简介] 朱世津(1954-)，女，湖南常德人，副主任医师，主要从事神经内科临床和神经症心理咨询与临床门诊。
[参 考 文 献]
[1] 中华精神科学会等编.中国精神疾病分类方案与诊断标准[M].南京：东南大学出版社，1995.85.
[2] 严和骏，王 瑾，吴 敏.综合医院就诊者的心理障碍[J].上海精神医学，1996，8(2)：65.
[3] Paykel ES,Freeling P,Holyman JA,et al.Clinical efficacy of reversible and selective inhibitors of monoamine oxidase A in major deprssion[J].Acta Psychiatrical Scandinavica,1995,91(386):22-27.
, http://www.100md.com
[4] Amrein R,Hetzel W,Stabl M,et al.RIMA:A new conept in the treatment of depression with moclobemide[J].Int Clnpsychophwvmawl,1993,6(7)：123-132.
[5] Versiani M,Oggero U,Alter Wain P,et al.A double-blind comparative trial of moclobemide vs imipramine and palcebo in major depressive episodes[J].British J of Psychiatry,1989,155:72.
[收稿日期] 1999-12-20, 百拇医药
单位：朱世津(湖南省常德市第一人民医院, 中国湖南 常德 415003)；汤新年(湖南省常德市第一人民医院, 中国湖南 常德 415003)；刘伟清(湖南省常德市第一人民医院, 中国湖南 常德 415003)；郭桂香(湖南省常德市第一人民医院, 中国湖南 常德 415003)；李炎灯(湖南省常德市第一人民医院, 中国湖南 常德 415003)
关键词：神经症性障碍/药物疗法；吗氯贝胺/治疗应用；多虑平/治疗应用
湖南医学000349 [中图分类号] R749.21 [文献标识码] B [文章编号] 1001-9421(2000)03-0228-02
吗氯贝胺(Moclobemide,MCL)是近年来开发的可逆性、选择性单胺氧化酶抑制剂(MAOI)中的一种新型抗抑郁药，具有与三环类抗抑郁药(TCA)同等的抗抑郁作用，且起效快，抗胆碱能副作用小，并克服了其非选择性、非可逆性MAOI的高血压危象，肝脏毒性及体位性低血压等缺点。本研究比较了国产吗氯贝胺与多虑平治疗抑郁性神经症的临床疗效和不良反应，现将结果报道如下。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 病例来源 选择1999年4月至2000年3月在本院神经内科门诊和住院的抑郁性神经症患者98例，其中门诊90例，住院8例，均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第2版修订本(CCMD-Ⅱ-R)的诊断标准[1]；症状自评量表(SCL-90)总分>160分；同时符合汉密顿抑郁量表(HAMD)24版本前17项总分≥18分。年龄18～71岁，平均(38±12)岁，其中男42例，女56例，病程半年至8年，既往无精神疾病或严重躯体疾病史。随机分为两组，实验组、对照组各49例；实验组有9例(n=40)、对照组有11例(n=38)因患者不按期复诊而退出观察。两组间其性别、年龄、病期及SCL-90总分经统计学处理差异无显著性(P>0.05)。
1.2 治疗方法 停用其它精神科药物。实验组MCL 300～400 mg/d，分2～3次口服，有明显睡眠障碍者，服药初期每晚加用舒乐安定2 mg，连续3～5晚。对照组多虑平用量在1周内逐渐加至125～150 mg/d，分3～4次口服。疗程均为8周。
, http://www.100md.com
1.3 评定方法 使用SCL-90，HAMD及临床总评量表(CGI)和药物副作用量表(TESS)。于第1，2，4，8周末评定上述量表；治疗结束时，按国内现行4级临床评定标准评定疗效。
2 结果
2.1 SCL-90总分、因子均分的比较 从表1可知，两组治疗后SCL-90总分较治疗前明显下降，差异均有显著性。治疗后1～8周两组间SCL-90总分差异无显著性(故表中仅取第8周末数据)；减分率(27.9% vs 22.51%)差异亦无显著性，表明两组间疗效基本一致。两组治疗后SCL-90各因子均分明显下降，实验组以抑郁、焦虑、人际关系等因子均分下降显著(P<0.01)，表明MCL抗抑郁谱广。
表1 两组治疗前后SCL-90评定结果比较(
±s) 组别, http://www.100md.com
时间
躯体化
强迫
人际
关系
抑郁
焦虑
敌对
实验组
治疗前
2.42±
0.64
2.40±
, 百拇医药
0.73
2.29±
0.79
2.21±
0.34
2.31±
0.54
1.92±
0.39
治疗后
1.76±
0.47
1.85±
, http://www.100md.com
0.63
1.47±
0.33
1.47±
0.35
1.61±
0.38
1.43±
0.31
对照组
治疗前
2.55±
0.75
, 百拇医药
2.57±
0.63
2.26±
0.77
2.46±
0.80
2.57±
0.71
2.20±
0.76
治疗后
2.02±
0.42
, 百拇医药
2.10±
0.45
1.68±
0.58
1.88±
0.63
1.87±
0.59
1.86±
0.45
组别
时间
恐怖
, 百拇医药
偏执
精神
症状
其它
总分
实验组
治疗前
2.21±
1.07
1.71±
0.57
1.85±
0.40
, http://www.100md.com
2.21±
0.59
196.45±
32.03
治疗后
1.78±
1.02
1.25±
0.29
1.46±
0.3
1.56±
0.35
, http://www.100md.com
141.64±
26.34
对照组
治疗前
2.10±
1.04
2.01±
0.78
2.06±
0.72
2.70±
0.79
210.43±
, 百拇医药
48.63
治疗后
1.90±
0.95
1.61±
0.39
1.72±
0.49
1.76±
0.57
163.05±
30.23
2.2 HAMD总分及CGI积分的比较 如表2所示，两组抑郁性神经症治疗后HAMD总分较治疗前显著下降，治疗后1～8周两组间HAMD总分差异无显著性，表明两组间疗效基本一致。两组治疗后CGI积分较治疗前明显下降，且治疗后第1周病情即开始改善。两组间治疗后1～8周的CGI积分差异无显著性，说明两组间临床疗效基本一致。
, 百拇医药
2.3 临床疗效分析 见表3，对照组与实验组的显效率(治愈+显效)分别为76.3%，87.5%；总有效率(显效+有效)分别为94.7%和100%，两组疗效相当(P>0.05)。表2 两组治疗前后HAMD总分和CGI积分的比较(
±s) 组别时间
HAMD
CGI
实验组
治疗前
34.35±6.65
5.57±0.97
疗后1周
, 百拇医药
28.36±9.45
4.76±1.09
2周
15.68±8.98
3.91±1.45
4周
10.75±8.54
2.24±1.34
8周
7.48±9.35
1.09±1.38
对照组
, 百拇医药
治疗前
33.55±6.73
6.05±0.99
疗后1周
29.75±8.32
5.90±1.28
2周
17.35±7.85
5.30±1.42
4周
12.60±6.52
4.30±1.42
, http://www.100md.com
8周
10.53±7.12
2.95±1.51
表3 两组临床疗效比较(例，%) 组别
n
治愈
显效
有效
无效
实验组
40
15(37.5)
20(50)
, http://www.100md.com
5(12.5)
0(0)
对照组
38
11(28.9)
18(47.4)
7(18.4)
2(5.3)
2.4 不良反应
2.4.1 TESS积分 如表4所示，对照组TESS明显高于实验组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明吗氯贝胺的不良反应较多虑平轻。表4 两组用药后不同时期TESS积分比较(
±s) 组别, http://www.100md.com
第1周
第2周
第4周
第8周
实验组
3.48±3.31
3.36±3.20
3.16±3.14
2.21±2.40
对照组
6.35±4.46
7.05±3.62
, 百拇医药 6.06±3.80
5.86±3.58
2.4.2 不良反应发生频度 对照组不良反应有口干、视物模糊、便秘、嗜睡，其发生频度明显高于实验组(P<0.05)。表明多虑平抗胆碱能不良反应高于吗氯贝胺，而实验组主要不良反应表现在失眠和激越，且发生频度高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。表5 两组不良反应症状频度分布(例，%) 组别
激越
失眠
嗜睡
口干
便秘
实验组
4(10)
, http://www.100md.com
10(25)
0(0)
3(7.5)
1(2.5)
对照组
1(2.6)
2(5.2)
20(52.6)
25(65.8)
22(57.9)
组别
视物
模糊
, 百拇医药
排尿
障碍
头昏
心悸
恶心
血压
升高
实验组
1(2.5)
0(0)
4(10)
1(2.5)
1(2.5)
, http://www.100md.com
2(5.0)
对照组
18(47.3)
5(13.2)
10(26.3)
3(7.8)
3(7.8)
0(0)
2.4.3 实验室检查结果 心电图检查两组各有1例T波改变。SGPT检测两组各有2例轻度增高。
3 讨论
抑郁性神经症是一种精神活动降低、常有焦虑和烦恼及各种躯体不适表现的疾病。据WHO多中心研究报道，在综合性医院各科就诊病人中有9.5%的病人存在心理障碍。随着生活节奏加快，不良环境等因素影响，该病发病率有增加趋势。传统三环、四环药物和老一代MAOI药物一样，尽管抗抑郁疗效尚可，但由于副作用大，患者难以接受，从而影响临床应用。近年来开发的MCL是MAO-A型抑制剂，具有选择性和可逆性，对MAO-B的抑制作用短暂而轻微，对其它部位如胃肠道粘膜和肝脏中MAO-A的抑制作用也轻微而短暂，故酪胺增压效应明显减少，也不产生明显的肝脏毒性，同时没有胆碱能受体阻滞作用[3～5]。因为保留了抗抑郁作用，MCL摒弃了传统MAOI的不良反应和TCA的抗胆碱能不良反应，所以有可能导致新型MAOI类药物治疗抑郁症的复兴。
, 百拇医药
本资料表明，MCL对抑郁、焦虑症状的改善比较明显，由于焦虑、抑郁症状的改善，一系列神经内分泌紊乱现象恢复正常，因此患者躯体症状、睡眠障碍亦明显减轻，伴随焦虑、抑郁而出现的人际关系敏感、强迫症状等也明显减轻。MCL对SCL-90各靶症状也有较好的效果，使SCL-90和HAMD总分显著降低。故MCL抗抑郁谱广，疗效确切，适合抑郁性神经症。
在疗效相当的情况下，其不良反应的发生情况也是关注的重点，它决定新药是否有利用的价值和临床能否广泛使用。本研究发现MCL的主要不良反应为轻度激越、失眠，且均在治疗初期出现，如加服小剂量镇静药，即可改善。随着疗程延长和焦虑改善，后期睡眠有明显改善。多虑平服用后则出现明显抗胆碱能副作用，口干、便秘、视物模糊、嗜睡、头昏等发生频度显著高于MCL。老年人对上述副作用很难耐受，加之有TCA的胆碱能拮抗作用能引起老年性疾呆患者认知能力降低的报道。所以TCA不宜用于老年人，特别是有认知障碍的老年人。而MCL抗抑郁谱广，对内、外源性抑郁症均有效，特别适用于精神运动抑制的老年抑郁患者。另外，本研究也证实MCL对血压影响作用不大，仅5%的病人出现轻微血压上升，上升幅度在20 mmHg以内，无一例患者出现高血压危象。两例SGPT轻微升高(<正常值2倍)，继续服药未见加重。未发现MCL对造血系统和肾功能损害，提示吗氯贝胺与多虑平具有相同的抗抑郁疗效，但前者安全性更高。
, 百拇医药
[作者简介] 朱世津(1954-)，女，湖南常德人，副主任医师，主要从事神经内科临床和神经症心理咨询与临床门诊。
[参 考 文 献]
[1] 中华精神科学会等编.中国精神疾病分类方案与诊断标准[M].南京：东南大学出版社，1995.85.
[2] 严和骏，王 瑾，吴 敏.综合医院就诊者的心理障碍[J].上海精神医学，1996，8(2)：65.
[3] Paykel ES,Freeling P,Holyman JA,et al.Clinical efficacy of reversible and selective inhibitors of monoamine oxidase A in major deprssion[J].Acta Psychiatrical Scandinavica,1995,91(386):22-27.
, http://www.100md.com
[4] Amrein R,Hetzel W,Stabl M,et al.RIMA:A new conept in the treatment of depression with moclobemide[J].Int Clnpsychophwvmawl,1993,6(7)：123-132.
[5] Versiani M,Oggero U,Alter Wain P,et al.A double-blind comparative trial of moclobemide vs imipramine and palcebo in major depressive episodes[J].British J of Psychiatry,1989,155:72.
[收稿日期] 1999-12-20, 百拇医药