丙型肝炎患者血清IL-1α、IL-6、TNF-α的检测意义
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作者：龚婵聪 曹文贵
单位：苏州市第五人民医院，苏州，215007
关键词：丙型病毒性肝炎；IL-1α；IL-6；TNF-α
苏州医学院学报000730 摘要 采用双抗体夹心酶联分析法，检测丙型肝炎患者血清中IL-1α、IL-6、TNF-α的含量及其与临床的关系。结果：丙型肝炎临床各型患者血清中IL-1α、IL-6、TNF-α含量显著高于健康对照组(P<0.01)；IL-1α与IL-6呈正相关。IL-1α、TNF-α与患者病情轻重呈正相关(P<0.05)，慢性肝炎者IL-6含量高(P<0.01)。提示IL-1α、IL-6、TNF-α对其临床病情观察和疗效判断有一定的指导意义。
中图法分类号 R512.6303
细胞因子在病毒性肝炎的免疫病理过程中的作用，已受到国内外学者的关注，但在丙型肝炎(丙肝)发病机制中的作用及与临床关系的研究报告国内外较少。为此，我们对1996～1997年本院住院33例丙肝患者血清中IL-1α、IL-6、TNF-α进行了测定，并对其与临床的关系进行了初步探讨。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 病例 男23例，女10例。年龄22～67岁，平均44.16岁。其中急性肝炎(AH)12例，慢性肝炎(CH)15例，活动性肝硬化(HCL)6例。PCR-HCV-RNA、抗HCV均阳性，HBV-M、抗-HAVIgM、抗-HEVIgM均阴性。诊断标准按1995年北京第5次全国传染病寄生虫会议拟订的标准。32例病情好转出院，1例恶化自动出院。对照(NC)组：20人，标本来自健康献血员，年龄20～50岁。
1.2 检测方法 IL-1α、IL-6、TNF-α采用双抗体夹心酶联分析法，试剂购自法国IMMUNOTECH公司。对疑拟丙肝患者于入院后第2日抽取空腹静脉血5ml/次，分离血清后分数管保存于-20℃待检，其中有22例(AH9例、CH13例)肝功能正常后第2次检测这3种细胞因子。所有标本一次检测。同时检测总胆红素(BILIT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)、凝血酶原时间(PT)和T细胞亚群等。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 全部数据经计算机处理，IL-1α、IL-6、TNF-α测定数据与NC组比较用t检验，若方差不齐时同时用秩和检验；与临床等关系用相关系数检验。
1.4 结果
1.4.1 33例丙肝患者血清IL-1α、IL-6、TNF-α测定结果见表1。从表1可见，丙肝及AH、CH、HLC患者血清中的IL-1α、IL-6、TNF-α与NC组比较均有非常显著差异(P<0.01)，各型间IL-1α、IL-6、TNF-α无显著差异(P>0.05)。
表1 丙肝患者血清中IL-1α、IL-6、TNF-α测定结果(ng/L,
±s)
n
IL-1α
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IL-6
TNF-α
NC
20
34.20±25.12
25.15±13.85
96.55±21.80
丙肝
33
136.76±81.01**
69.97±37.10**
261.42±170.11**
, 百拇医药
AH
12
161.25±68.73**
71.42±45.45**
246.50±216.08**
CH
15
125.40±52.89**
71.40±31.78**
268.00± 98.97**
, 百拇医药
HLC
6
116.17±46.51**
63.50±37.25**
274.83±210.83**
**与NC组比较，P<0.01
1.4.2 9例AH、13例CH丙肝患者肝功能正常后再次测定IL-1α、IL-6、TNF-α的结果见表2。
表2 22例第2次测定IL-1α、IL-6、TNF-α结果的比较(ng/L,±s) 组别
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时间
n
IL-1α
IL-6
TNF-α
AH
第1次
9
167.44±73.77
57.44±40.67
247.78±206.4
第2次
9
, 百拇医药
21.48±20.61
21.67±7.55
63.89±33.94
CH
第1次
13
125.00±50.35
68.38±30.73
266.92±102.15
第2次
13
28.60±20.78
, 百拇医药
50.46±21.39
82.16±29.55
表2结果显示，AH组肝功能正常后IL-1α、IL-6、TNF-α活性均显著下降至NC水平，CH肝功能正常后IL-1α、TNF-α活性亦降至NC水平，IL-6活性前后两次相比差异不显著(P>0.05)。
1.4.3 33例丙肝血清IL-1α、IL-6间呈正相关(r=0.3388,P<0.05)。这3种细胞因子与T细胞亚群的相关性比较中仅发现IL-1α、IL-6与CD+8呈正相关(r值分别为0.4384、0.4073，P<0.01)。
1.4.4 本组病例中发现IL-1α、TNF-α活性与黄疸的高低呈正相关(r=0.3540,P<0.05)，黄疸愈深，IL-1α、TNF-α值愈大。且TNF-α活性在PT异常者高于PT正常者(P<0.01)。IL-6在轻度ALT异常者活性高(P<0.05)。
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2 讨论
丙肝的发病机制目前虽尚不十分清楚，但近年来众多的研究表明，免疫因素尤其是细胞免疫异常可能是丙肝发病的重要机制，而且细胞因子在其中起着重要的作用[1，2]。
本组临床各型丙肝患者IL-1α、IL-6、TNF-α血清含量均显著高于健康对照组，与国内外报告乙肝或丙肝与乙肝混合感染时升高一致[1～4]。本组22例AH、CH患者肝功能正常后，其IL-1α、TNF-α和AH患者IL-6活性迅速下降至正常，反映了IL-1α、IL-6、TNF-α直接参与了肝损害的病理过程。
本组资料显示上述3种细胞因子间仅IL-1α与IL-6呈正相关，同时发现IL-1α、IL-6分别与患者血清CD+8呈正相关，说明在丙肝的免疫病理过程中细胞因子之间既有联系，但又有不同。
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我们对丙肝患者血清中上述3种细胞因子与临床关系的研究发现：(1)IL-1α、IFN-α与病情轻重呈正相关，黄疸越深，病情愈重，IL-1α、TNF-α活性愈高；(2)IL-6活性在丙肝中，肝功能轻度异常者高于肝功能明显异常者，肝功能正常后IL-6水平仍高于NC组。本研究资料显示这3种细胞因子均与临床病情变化有明显相关性，对丙肝患者的病情轻重与预后判断有一定的指导意义。
参考文献
1，Torre D,Zeroli C,Glola M,et al.Serum levels of interleukin-1 alpha,interleukin-1 beta,interleukin-6,and tumor necrosis factor in patients with acute viral hepatitis.Clin Infact Dis,1994,18∶194
2，Missale G,Ferrari C,Fiaccadori F.Cytokine mediators in acute inflammation and chronic course of viral hepatitis.Ann Ital Med Inf,1995,10(1)∶14
3，孙永泉，张立煌，方海林，等.病毒性肝炎患者IL-1α、IL-6和TNF-α活性测定.中华微生物和免疫学杂志，1994，18∶194
4，Cacciarelli TV,Martinez OM,Gish RG,et al.Immunoregulatory cytokines in chronic hepatitis C virus infection∶pre and postreatment with interferon alfa.Hepatology,1996,14∶6
收稿：2000-01-18, http://www.100md.com
单位：苏州市第五人民医院，苏州，215007
关键词：丙型病毒性肝炎；IL-1α；IL-6；TNF-α
苏州医学院学报000730 摘要 采用双抗体夹心酶联分析法，检测丙型肝炎患者血清中IL-1α、IL-6、TNF-α的含量及其与临床的关系。结果：丙型肝炎临床各型患者血清中IL-1α、IL-6、TNF-α含量显著高于健康对照组(P<0.01)；IL-1α与IL-6呈正相关。IL-1α、TNF-α与患者病情轻重呈正相关(P<0.05)，慢性肝炎者IL-6含量高(P<0.01)。提示IL-1α、IL-6、TNF-α对其临床病情观察和疗效判断有一定的指导意义。
中图法分类号 R512.6303
细胞因子在病毒性肝炎的免疫病理过程中的作用，已受到国内外学者的关注，但在丙型肝炎(丙肝)发病机制中的作用及与临床关系的研究报告国内外较少。为此，我们对1996～1997年本院住院33例丙肝患者血清中IL-1α、IL-6、TNF-α进行了测定，并对其与临床的关系进行了初步探讨。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 病例 男23例，女10例。年龄22～67岁，平均44.16岁。其中急性肝炎(AH)12例，慢性肝炎(CH)15例，活动性肝硬化(HCL)6例。PCR-HCV-RNA、抗HCV均阳性，HBV-M、抗-HAVIgM、抗-HEVIgM均阴性。诊断标准按1995年北京第5次全国传染病寄生虫会议拟订的标准。32例病情好转出院，1例恶化自动出院。对照(NC)组：20人，标本来自健康献血员，年龄20～50岁。
1.2 检测方法 IL-1α、IL-6、TNF-α采用双抗体夹心酶联分析法，试剂购自法国IMMUNOTECH公司。对疑拟丙肝患者于入院后第2日抽取空腹静脉血5ml/次，分离血清后分数管保存于-20℃待检，其中有22例(AH9例、CH13例)肝功能正常后第2次检测这3种细胞因子。所有标本一次检测。同时检测总胆红素(BILIT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)、凝血酶原时间(PT)和T细胞亚群等。
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1.3 统计学处理 全部数据经计算机处理，IL-1α、IL-6、TNF-α测定数据与NC组比较用t检验，若方差不齐时同时用秩和检验；与临床等关系用相关系数检验。
1.4 结果
1.4.1 33例丙肝患者血清IL-1α、IL-6、TNF-α测定结果见表1。从表1可见，丙肝及AH、CH、HLC患者血清中的IL-1α、IL-6、TNF-α与NC组比较均有非常显著差异(P<0.01)，各型间IL-1α、IL-6、TNF-α无显著差异(P>0.05)。
表1 丙肝患者血清中IL-1α、IL-6、TNF-α测定结果(ng/L,
±s)n
IL-1α
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IL-6
TNF-α
NC
20
34.20±25.12
25.15±13.85
96.55±21.80
丙肝
33
136.76±81.01**
69.97±37.10**
261.42±170.11**
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AH
12
161.25±68.73**
71.42±45.45**
246.50±216.08**
CH
15
125.40±52.89**
71.40±31.78**
268.00± 98.97**
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HLC
6
116.17±46.51**
63.50±37.25**
274.83±210.83**
**与NC组比较，P<0.01
1.4.2 9例AH、13例CH丙肝患者肝功能正常后再次测定IL-1α、IL-6、TNF-α的结果见表2。
表2 22例第2次测定IL-1α、IL-6、TNF-α结果的比较(ng/L,
±s) 组别, http://www.100md.com
时间
n
IL-1α
IL-6
TNF-α
AH
第1次
9
167.44±73.77
57.44±40.67
247.78±206.4
第2次
9
, 百拇医药
21.48±20.61
21.67±7.55
63.89±33.94
CH
第1次
13
125.00±50.35
68.38±30.73
266.92±102.15
第2次
13
28.60±20.78
, 百拇医药
50.46±21.39
82.16±29.55
表2结果显示，AH组肝功能正常后IL-1α、IL-6、TNF-α活性均显著下降至NC水平，CH肝功能正常后IL-1α、TNF-α活性亦降至NC水平，IL-6活性前后两次相比差异不显著(P>0.05)。
1.4.3 33例丙肝血清IL-1α、IL-6间呈正相关(r=0.3388,P<0.05)。这3种细胞因子与T细胞亚群的相关性比较中仅发现IL-1α、IL-6与CD+8呈正相关(r值分别为0.4384、0.4073，P<0.01)。
1.4.4 本组病例中发现IL-1α、TNF-α活性与黄疸的高低呈正相关(r=0.3540,P<0.05)，黄疸愈深，IL-1α、TNF-α值愈大。且TNF-α活性在PT异常者高于PT正常者(P<0.01)。IL-6在轻度ALT异常者活性高(P<0.05)。
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2 讨论
丙肝的发病机制目前虽尚不十分清楚，但近年来众多的研究表明，免疫因素尤其是细胞免疫异常可能是丙肝发病的重要机制，而且细胞因子在其中起着重要的作用[1，2]。
本组临床各型丙肝患者IL-1α、IL-6、TNF-α血清含量均显著高于健康对照组，与国内外报告乙肝或丙肝与乙肝混合感染时升高一致[1～4]。本组22例AH、CH患者肝功能正常后，其IL-1α、TNF-α和AH患者IL-6活性迅速下降至正常，反映了IL-1α、IL-6、TNF-α直接参与了肝损害的病理过程。
本组资料显示上述3种细胞因子间仅IL-1α与IL-6呈正相关，同时发现IL-1α、IL-6分别与患者血清CD+8呈正相关，说明在丙肝的免疫病理过程中细胞因子之间既有联系，但又有不同。
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我们对丙肝患者血清中上述3种细胞因子与临床关系的研究发现：(1)IL-1α、IFN-α与病情轻重呈正相关，黄疸越深，病情愈重，IL-1α、TNF-α活性愈高；(2)IL-6活性在丙肝中，肝功能轻度异常者高于肝功能明显异常者，肝功能正常后IL-6水平仍高于NC组。本研究资料显示这3种细胞因子均与临床病情变化有明显相关性，对丙肝患者的病情轻重与预后判断有一定的指导意义。
参考文献
1，Torre D,Zeroli C,Glola M,et al.Serum levels of interleukin-1 alpha,interleukin-1 beta,interleukin-6,and tumor necrosis factor in patients with acute viral hepatitis.Clin Infact Dis,1994,18∶194
2，Missale G,Ferrari C,Fiaccadori F.Cytokine mediators in acute inflammation and chronic course of viral hepatitis.Ann Ital Med Inf,1995,10(1)∶14
3，孙永泉，张立煌，方海林，等.病毒性肝炎患者IL-1α、IL-6和TNF-α活性测定.中华微生物和免疫学杂志，1994，18∶194
4，Cacciarelli TV,Martinez OM,Gish RG,et al.Immunoregulatory cytokines in chronic hepatitis C virus infection∶pre and postreatment with interferon alfa.Hepatology,1996,14∶6
收稿：2000-01-18, http://www.100md.com