老年患者胃和结、直肠癌根治术后5′-DFUR化疗与5-FU联合化疗(附100例分析)
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作者：唐健雄 黄磊 罗恩钊 王巍 许怀宏 蔡昭
单位：唐健雄 黄磊 罗恩钊 王巍 许怀宏 蔡昭(上海华东医院普外科 上海200040)
关键词：老年；肿瘤；药物疗法
肿瘤000520 摘要：目的 探讨5′-DFUR(氟铁龙)化疗方案在胃和结、直肠癌根治术后老年患者中的应用，寻找更符合这类患者的术后化疗方法。方法 选择了自1994年1月～1998年12月间50例胃和结、直肠癌根治术后应用5′-DFUR化疗的老年患者与50例应用5-FU联合化疗的老年患者，对两组术后化疗方案进行回顾性的对比。比较项目包括：患者对化疗药物的毒副反应；肿瘤的转移和复发；化疗后并发症；生存率；生活质量测评；平均住院日及费用等。结果 患者对化疗药物的毒副反应；化疗并发症和生活质量测评等项目，5′-DFUR组优于5-FU联合化疗组。而肿瘤的转移、复发和生存率两组比较无明显差别；平均住院日5′-DFUR组低于5-FU联合化疗组；而平均医疗费用5′-DFUR组并不高于5-FU联合化疗组。结论 5′-DFUR在治疗胃和结、直肠癌根治术后的老年患者中，综合效果优于5-FU联合化疗。
, 百拇医药
中图分类号：R730.53 文献标识码：A
文章编号：1000-7431(2000)05-0369-04
EVALUATION OF EFFECTS OF 2 DIFFERENT ME-THODS OF ADJUVANT CHEMOTHERAPY (SINGLE 5′-DFUR VS COMBINED 5-FU) FOR STOMACH AND COLORECTAL CANCERS
TANG Jian-xiong, HUANG Lei, LUO En-zhao, et al.
(Department of Surgery, Huadong Hospital,Shanghai 200040, China)
Abstract：Objective To evaluate retrospectively the effets of 2 different methods of postoperative adjuvent chemotherapy, single use of 5′-DFUR and combined use of 5-FU, for stomach and colo-rectal cancers of elderly patients. Methods 2 groups of stomach and colo-rectal cancers of elderly patients,each group 50 cases, treated in 1994,1998,12,entered this study. One group received single 5′-DFUR and another group received 5-FU+MeCCNU，5-FU+MMC，5-FU+DDP or 5-FU+MMC+ADM.Both groups of patients received Calcium Tetrahydrofolate (CF) simultaneously. The toxicty and side effects of chemotherapy, complications, tumor metastasis and recurrence, survival rates, time of hospitalization, medical expenses of patients were analyzed and compared. Results The toxicity and side effects,complications and performance states were better in 5′-DFUR group. Tumor metastasis,reccurrence and survival rates of two groups showed no significant different. The time of hospitalization was shorter and the medical expenses were higher in 5′-DFUR group.Conclusion Single 5′-DFUR treatment may be a better postoperative adjuvant chemotherapy for stomach and colo-rectal cancers of elderly patients.
, 百拇医药
Key words：Elder; Neoplasms; Drugtherapy
本文选择了自1994年1月～1998年12月间50例胃和结、直肠癌根治术后应用5′-DFUR(商品名：氟铁龙)化疗与50例应用5-FU联合化疗的老年患者，对两种术后化疗方案进行回顾性评价，目的为寻找一种更符合老年胃和结、直肠癌患者在根治手术后进行化疗的方案，以使其得到最佳疗效，最小副作用和最经济的治疗。
材料与方法
一、一般资料 病例选择 5′-DFUR组：男性34例，女性16例。年龄68～90岁，平均78.6岁。胃癌22例，升结肠癌10例，降结肠癌9例，乙状结肠和直肠癌9例。5-FU组：男性37例，女性13例，年龄62～87岁，平均年龄75.7岁。胃癌22例，升结肠癌11例，降结肠癌8例，乙状结肠和直肠癌9例。
二、肿瘤分期和手术方法 选择的病例均为腺癌。胃癌采用TNM分期；结、直肠癌采用Dukes分期(见表1)。
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胃癌患者均接受胃癌根治术(R2)。结、直肠癌患者按发病部位接受右半结肠切除术21例，左半结肠切除术17例，直肠前切除术(Dixon术)10例和经腹会阴直肠切除术(Miles术)8例。
三、化疗方法 5′-DFUR组 胃癌22例，术后3周开始化疗，剂量200 mg，4次/日，20～25天，或400 mg，3次/日，14～16天，间隔7～14天重复下一疗程。结、直肠癌病例在术中都曾给予5-FU一次性肠腔内灌注，剂量30 mg/kg。术后第1、2天再给予5-FU 500 mg～750 mg静脉化疗。术后3～4周开始应用5′-DFUR，方法及疗程同上。疗程为6～12个月。同时应用四氢叶酸钙(CF)。
表1 肿瘤分期 5′-DFUR组(例)
胃癌 例数 结、直肠癌 例数
5′-FU
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胃癌 例数 结、直肠癌 例数
T2N1M0
6
Dukes A2
2
T2N1M0
5
Dukes A2
2
T2N2M0
, 百拇医药
5
Dukes B
9
T2N2M0
5
Dukes B
8
T3N1M0
4
Dukes C1
11
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T3N1M0
5
Dukes C1
11
T3N2M0
5
Dukes C2
6
T3N2M0
4
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Dukes C2
7
T4N2M0
2
T4N2M0
3
总计
22
28
22
28
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5-FU组 胃癌，术后3周开始化疗。方案：1.Me-CCNU 100 mg～150 mg，口服，第1天；5-FU 800 mg/m2静脉给药，第2～6天。间隔25天重复下一疗程，疗程6～12次，5例。2.MMC 8 mg静脉给药，第1或第6天；5-FU 800 mg/m2静脉给药，第2～6天或第1～5天。间隔25天重复下一疗程，疗程6～9次，9例。3.顺铂40 mg～60 mg静脉给药，第1～5天；5-FU 800mg/m2静脉给药，第1～5天。间隔25天后重复下一疗程，疗程6～10次，6例。4. 5-FU 800 mg/m2静脉给药，第1～5天；MMC 8 mg静脉给药，第1天；阿霉素(ADM)30 mg/m2，静脉给药，第1、5天。间隔25天重复下一疗程，疗程6～9次，2例。结、直肠癌病例术中30 mg/kg 5-FU肠腔内灌注，术后第1、2天5-FU 500 mg～750 mg静脉化疗。术后3～4 周开始化疗。方案同胃癌组：5-FU+Me-CCNU 11例，5-FU+MMC 6例，5-FU+顺铂9例。5-FU+ADM+MMC 2例。48例患者同时应用四氢叶酸钙。
, 百拇医药
四、化疗中监测及疗效观察 血常规；肝、肾功能；免疫球蛋白(IgG,IgA，IgE，IgM)。化疗结束后复查B超，胸片等。特殊情况加CT，骨扫描或MRI等项检查。
在化疗及化疗后的随访中按中华老年医学会“老年生活质量调查表”[1，2]：一般项目、健康状况、日常生活功能、心理健康、生活满意度、体检和生活质量总评价等进行调查。
五、其它 平均住院日；平均住院费用；出院后的每月化疗平均费用及需再次住院治疗情况的统计。
结 果
一、副反应 5′-DFUR化疗和5-FU联合化疗两组病例均全部完成至少6个疗程，但化疗中所产生的副反应不同(见表2)。
表2 两组化疗的副反应 副反应
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5′-DFUR组
5-FU联合化疗组
P值
胃肠道反应
12/50(24 %)
47/50(94 %)
<0.01
周围血像改变(RBC，Hb↓；WBC↓；血小板↓)
31/50(62 %)
41/50(82 %)
<0.05
肝功能损害
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7/50(14 %)
16/50(32 %)
<0.05
肾功能损害
3/50(6 %)
11/50(22 %)
<0.01
静脉炎
0
12/50(24 %)
<0.01
精神、神经系统症状
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1/50(2 %)
7/50(24 %)
<0.05
过敏性反应
7/50(14 %)
23/50(46 %)
<0.01
脱发
2/50(4 %)
22/50(44 %)
<0.01
腹泻、便秘
, 百拇医药
10/50(20 %)
7/50(14 %)
>0.05
心律失常，EKG改变
1/50(2 %)
4/50(8 %)
>0.05
二、化疗中辅助用药 5′-DFUR组：止吐药12例，口服9例，肌注或静脉3例；升白细胞药27例；抗心律失常药1例；抗过敏药3例。5-FU组：因静脉炎需局部用药11例；止吐药45例，口服23例，肌注或静脉用药22例；升白细胞药41例；抗心律失常药3例；抗过敏药19例；肝保护药8例；利尿剂4例。
三、化疗后肿瘤转移和复发 5′-DFUR组：胃癌转移10例，复发1例。结、直肠癌为13例和3例。5-FU组：胃癌转移13例，复发2例。结、直肠癌为17例和5例(P>0.05)。在转移及复发方面无显著差别。
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四、免疫指标(IgG，IgA,IgE,IgM) 随访免疫指标发现5′-DFUR组中有11例指标较明显升高，而指标下降者仅2例。5-FU组：升高2例，明显下降17例(P<0.01)。两组比较有显著差别。
五、化疗并发症情况 5′-DFUR组无1例化疗并发症。5-FU组：白细胞严重减少，并发症呼吸道感染2例，化疗后并发急性肝功能损害1例，急性肾功能损害1例。
六、生存率 采用寿命表法进行统计，两组之间采用χ2检验无显著性差异(见表3)。
七、生存质量调查 5′-DFUR组平均高于5-FU联合化疗组27分(P<0.01)(见表4)。
八、平均住院日及费用 以手术后加一次化疗的时间和费用进行计算。出院后的化疗费用按门诊治疗费用计算。表3 两组生存情况 组 别
, 百拇医药
1年
2年
3年
4年
5年
5′-DFUR组
胃癌
100 %
94.6 %
82.0 %
63.7 %
42.5 %
结、直肠癌
, 百拇医药
96.4 %
87.3 %
78.4 %
59.7 %
46.9 %
5-FU化疗组
胃癌
95.5 %
90.2 %
79.1 %
65.0 %
41.4 %
, http://www.100md.com 结、直肠癌
100 %
79.1 %
71.5 %
55.2 %
40.8 %
表4 生存质量调查(平均) 项 目
5′-DFUR
5-FU组
P值
心理健康状况
96.7
, 百拇医药 73.8
日常生活功能
98.1
69.7
生活满意度
94.9
70.0
健康状况
81.7
79.3
体格检查
74.5
67.4
, 百拇医药
生活质量总评分
89.2
72.0
P<0.01
讨 论 近十年来，胃癌根治术后再辅以包括化疗在内的综合治疗，其平均五年生存率已提高到了37%～50%[3]。而大肠癌根治术后经综合治疗，其平均五年生存率约为30 %左右[4]。
肿瘤根治术后的辅助化疗是一项相当重要的治疗措施，在老年患者则情况更加特殊，涉及到药物的毒性、副作用、耐受性和合理用药等问题，还和老年患者本身存在的其它夹杂疾病关系密切。老年肿瘤患者的全身各系统均处于逐步衰退时期，新陈代谢减慢，尤其是在接受了较大型的手术治疗之后，各系统的损害及恢复均较为缓慢，平均较青壮年减慢6～12个月或更长[5]。因此，在早期应用联合化疗时，患者会对药物的耐受性下降。并相对增加化疗药物的毒副作用及化疗并发症。
, 百拇医药
无论是单一用药，还是联合化疗，其目的都是为了达到杀灭残存肿瘤细胞，或存在的隐性及微小病灶。5-FU则是最常用的治疗胃和大肠恶性肿瘤的基础用药。5′-DFUR(5-deoxy-5-fluoro-uridine)，进入体内后须经过尿嘧啶磷酸化酶(PyNPase)转变成5-FU才能产生细胞毒作用，而PyNPase在肿瘤细胞中浓度最高，因此仅在具有高活性PyNPase的细胞中作用最强。5′-DFUR比5-FU具有更高的治疗指数，更低的骨髓抑制和免疫抑制作用。口服5′-DFUR的生物利用度在50%～80%之间，显著超过5-FU[6，7]。虽然5′-DFUR亦存在着与其它化疗药相同的副作用，但较轻，对正常细胞的杀伤作用，骨髓抑制，心、肝、肾及神经毒性均比联合化疗的药物轻。从表2可以看出5′-DFUR组的毒副反应较5-FU组轻。没有严重并发症。5′-DFUR与5-FU之间没有交叉耐药性，在肿瘤细胞对5-FU产生耐药性或肿瘤复发时，5′-DFUR仍然对这些肿瘤细胞有效[6，7]。
虽然单一药物的有效率在20 %左右，而联合化疗的有效率可提高至30 %～50 %[3，4，8]，由于5′-DFUR含有尿嘧啶磷酸化酶(PyNPase)，它的治疗作用并不低于联合化疗[6，7]。统计两组在转移、复发和生存率上无差别。在治疗中辅助CF被证明有加强5-FU的作用，是有效的辅助治疗方法。
, 百拇医药
动物实验证明：5′-DFUR在抗癌过程中，对小鼠结肠癌(Colon26)诱发的各种体内生态失衡呈现出明显的改善，并使生存时间延长[9]。本组接受5′-DFUR化疗的患者在治疗后免疫指标升高11例，占22 %，指标下降2例，占4.0 %；而5-FU联合化疗组则分别为2例(4.0 %)和17例(34 %)(P<0.01)。提示对于老年恶性肿瘤患者是极为有利的。
对于术后化疗，老年患者通常存在着一定的心理障碍，口服的给药方式能减轻他们的心理负担，疗效更好、副作用更小的化疗药物则能更好地提高老年患者的总体生活质量。老年患者有着高龄和恶性肿瘤双重因素对机体的不利影响。由于癌病灶的增殖导致宿主体内失衡，如代谢系统、内分泌系统、免疫系统及造血系统的变化而引起临床症状，不仅造成患者生活质量的降低，并使肿瘤对化疗的反应性降低[10]。还对癌症的预后产生不利影响。
本文就中华老年医学会“老年生存质量调查表”中的[1，2]；一般项目；健康状况；日常生活功能；心理健康；生活满意度；体检和生活质量总评价等方面做了测评，5′-DFUR组的评分明显高于5-FU组(P<0.01)，说明5′-DFUR非常适合于治疗老年肿瘤患者。
, 百拇医药
5′-DFUR组的患者无需住院化疗，而5-FU组的化疗时间至少需7天，平均住院时间要长10～12天，患者在化疗期间还要增加治疗、辅助治疗和护理等费用。门诊治疗费用5′-DFUR组高出700～1500元，但5-FU组的其它治疗费用，如治疗费、观察费和辅助用药费等高于5′-DFUR组。由于5′-DFUR组的用药简便，药物的副作用小，所以没有再次住院的病例，从某种意义上讲，又节约了治疗费用。从总体治疗过程上看5′-DFUR组的费用并不高于5-FU组。
本文所论述的是一个回顾性的结果，但从各项临床指标来看，应用5′-DFUR化疗，并辅以CF不失为一个治疗老年胃和结肠恶性肿瘤的有效方法。
作者简介：唐健雄，男，医学学士，副主任医师，副教授。
参考文献
[1]汤旦林，王松柏.生存质量测定及其在临床试验中的应用〔J〕.中华医学杂志，1994，74(3)：175
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[2]朱志明.浅谈老年人生存质量评价〔J〕.老年医学与保健，1996，2(3)：134
[3]徐光伟.胃癌〔M〕.见：陈敏章，邵丙扬主编.中华内科学.中册，第1版，北京：人民卫生出版社，1999：2267
[4]郑 树.大肠肿瘤〔M〕.见陈敏章，邵丙扬主编.中华内科学.中册，第1版，北京：人民卫生出版社，1999：2325
[5]潘天鹏.老年医学概论〔M〕.见：潘天鹏，石津生主编.现代系统老年医学.第1版，北京：科学出版社，1998：10
[6]Bajetta E, Di Bartolomeo M, Somma L, et al. Doxifluridine in colorectal cancer patients resistant to 5-Fluorouracil(5-FU) containing regimens〔J〕. Eur J Cancer, 1997,33(4):687
, 百拇医药
[7]Bajetta E, Colleoni M, Di Bartolomeo M, et al. Doxifluridine and leucovorin:an oral treatment combination in advanced colorectal cancer〔J〕. J Clin Oncol,1995,13(10):2613
[8]孙燕.肿瘤化疗新进展〔M〕.济南：山东科学技术出版社，1987：248
[9]Garattii S, Guaitani A, Animal Models for the study of cancer-induce anorexial〔J〕. Cancer Treat Reports,1981,65(Suppl 5):23
[10]徐燮渊.恶性肿瘤的治疗〔M〕.潘天鹏，石津生主编.现代系统老年医学.第1版.北京：科学出版社，1998：738
(收稿日期：2000-01-11；修回日期：2000-04-16), 百拇医药
单位：唐健雄 黄磊 罗恩钊 王巍 许怀宏 蔡昭(上海华东医院普外科 上海200040)
关键词：老年；肿瘤；药物疗法
肿瘤000520 摘要：目的 探讨5′-DFUR(氟铁龙)化疗方案在胃和结、直肠癌根治术后老年患者中的应用，寻找更符合这类患者的术后化疗方法。方法 选择了自1994年1月～1998年12月间50例胃和结、直肠癌根治术后应用5′-DFUR化疗的老年患者与50例应用5-FU联合化疗的老年患者，对两组术后化疗方案进行回顾性的对比。比较项目包括：患者对化疗药物的毒副反应；肿瘤的转移和复发；化疗后并发症；生存率；生活质量测评；平均住院日及费用等。结果 患者对化疗药物的毒副反应；化疗并发症和生活质量测评等项目，5′-DFUR组优于5-FU联合化疗组。而肿瘤的转移、复发和生存率两组比较无明显差别；平均住院日5′-DFUR组低于5-FU联合化疗组；而平均医疗费用5′-DFUR组并不高于5-FU联合化疗组。结论 5′-DFUR在治疗胃和结、直肠癌根治术后的老年患者中，综合效果优于5-FU联合化疗。
, 百拇医药
中图分类号：R730.53 文献标识码：A
文章编号：1000-7431(2000)05-0369-04
EVALUATION OF EFFECTS OF 2 DIFFERENT ME-THODS OF ADJUVANT CHEMOTHERAPY (SINGLE 5′-DFUR VS COMBINED 5-FU) FOR STOMACH AND COLORECTAL CANCERS
TANG Jian-xiong, HUANG Lei, LUO En-zhao, et al.
(Department of Surgery, Huadong Hospital,Shanghai 200040, China)
Abstract：Objective To evaluate retrospectively the effets of 2 different methods of postoperative adjuvent chemotherapy, single use of 5′-DFUR and combined use of 5-FU, for stomach and colo-rectal cancers of elderly patients. Methods 2 groups of stomach and colo-rectal cancers of elderly patients,each group 50 cases, treated in 1994,1998,12,entered this study. One group received single 5′-DFUR and another group received 5-FU+MeCCNU，5-FU+MMC，5-FU+DDP or 5-FU+MMC+ADM.Both groups of patients received Calcium Tetrahydrofolate (CF) simultaneously. The toxicty and side effects of chemotherapy, complications, tumor metastasis and recurrence, survival rates, time of hospitalization, medical expenses of patients were analyzed and compared. Results The toxicity and side effects,complications and performance states were better in 5′-DFUR group. Tumor metastasis,reccurrence and survival rates of two groups showed no significant different. The time of hospitalization was shorter and the medical expenses were higher in 5′-DFUR group.Conclusion Single 5′-DFUR treatment may be a better postoperative adjuvant chemotherapy for stomach and colo-rectal cancers of elderly patients.
, 百拇医药
Key words：Elder; Neoplasms; Drugtherapy
本文选择了自1994年1月～1998年12月间50例胃和结、直肠癌根治术后应用5′-DFUR(商品名：氟铁龙)化疗与50例应用5-FU联合化疗的老年患者，对两种术后化疗方案进行回顾性评价，目的为寻找一种更符合老年胃和结、直肠癌患者在根治手术后进行化疗的方案，以使其得到最佳疗效，最小副作用和最经济的治疗。
材料与方法
一、一般资料 病例选择 5′-DFUR组：男性34例，女性16例。年龄68～90岁，平均78.6岁。胃癌22例，升结肠癌10例，降结肠癌9例，乙状结肠和直肠癌9例。5-FU组：男性37例，女性13例，年龄62～87岁，平均年龄75.7岁。胃癌22例，升结肠癌11例，降结肠癌8例，乙状结肠和直肠癌9例。
二、肿瘤分期和手术方法 选择的病例均为腺癌。胃癌采用TNM分期；结、直肠癌采用Dukes分期(见表1)。
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胃癌患者均接受胃癌根治术(R2)。结、直肠癌患者按发病部位接受右半结肠切除术21例，左半结肠切除术17例，直肠前切除术(Dixon术)10例和经腹会阴直肠切除术(Miles术)8例。
三、化疗方法 5′-DFUR组 胃癌22例，术后3周开始化疗，剂量200 mg，4次/日，20～25天，或400 mg，3次/日，14～16天，间隔7～14天重复下一疗程。结、直肠癌病例在术中都曾给予5-FU一次性肠腔内灌注，剂量30 mg/kg。术后第1、2天再给予5-FU 500 mg～750 mg静脉化疗。术后3～4周开始应用5′-DFUR，方法及疗程同上。疗程为6～12个月。同时应用四氢叶酸钙(CF)。
表1 肿瘤分期 5′-DFUR组(例)
胃癌 例数 结、直肠癌 例数
5′-FU
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胃癌 例数 结、直肠癌 例数
T2N1M0
6
Dukes A2
2
T2N1M0
5
Dukes A2
2
T2N2M0
, 百拇医药
5
Dukes B
9
T2N2M0
5
Dukes B
8
T3N1M0
4
Dukes C1
11
, http://www.100md.com
T3N1M0
5
Dukes C1
11
T3N2M0
5
Dukes C2
6
T3N2M0
4
, http://www.100md.com
Dukes C2
7
T4N2M0
2
T4N2M0
3
总计
22
28
22
28
, http://www.100md.com
5-FU组 胃癌，术后3周开始化疗。方案：1.Me-CCNU 100 mg～150 mg，口服，第1天；5-FU 800 mg/m2静脉给药，第2～6天。间隔25天重复下一疗程，疗程6～12次，5例。2.MMC 8 mg静脉给药，第1或第6天；5-FU 800 mg/m2静脉给药，第2～6天或第1～5天。间隔25天重复下一疗程，疗程6～9次，9例。3.顺铂40 mg～60 mg静脉给药，第1～5天；5-FU 800mg/m2静脉给药，第1～5天。间隔25天后重复下一疗程，疗程6～10次，6例。4. 5-FU 800 mg/m2静脉给药，第1～5天；MMC 8 mg静脉给药，第1天；阿霉素(ADM)30 mg/m2，静脉给药，第1、5天。间隔25天重复下一疗程，疗程6～9次，2例。结、直肠癌病例术中30 mg/kg 5-FU肠腔内灌注，术后第1、2天5-FU 500 mg～750 mg静脉化疗。术后3～4 周开始化疗。方案同胃癌组：5-FU+Me-CCNU 11例，5-FU+MMC 6例，5-FU+顺铂9例。5-FU+ADM+MMC 2例。48例患者同时应用四氢叶酸钙。
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四、化疗中监测及疗效观察 血常规；肝、肾功能；免疫球蛋白(IgG,IgA，IgE，IgM)。化疗结束后复查B超，胸片等。特殊情况加CT，骨扫描或MRI等项检查。
在化疗及化疗后的随访中按中华老年医学会“老年生活质量调查表”[1，2]：一般项目、健康状况、日常生活功能、心理健康、生活满意度、体检和生活质量总评价等进行调查。
五、其它 平均住院日；平均住院费用；出院后的每月化疗平均费用及需再次住院治疗情况的统计。
结 果
一、副反应 5′-DFUR化疗和5-FU联合化疗两组病例均全部完成至少6个疗程，但化疗中所产生的副反应不同(见表2)。
表2 两组化疗的副反应 副反应
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5′-DFUR组
5-FU联合化疗组
P值
胃肠道反应
12/50(24 %)
47/50(94 %)
<0.01
周围血像改变(RBC，Hb↓；WBC↓；血小板↓)
31/50(62 %)
41/50(82 %)
<0.05
肝功能损害
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7/50(14 %)
16/50(32 %)
<0.05
肾功能损害
3/50(6 %)
11/50(22 %)
<0.01
静脉炎
0
12/50(24 %)
<0.01
精神、神经系统症状
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1/50(2 %)
7/50(24 %)
<0.05
过敏性反应
7/50(14 %)
23/50(46 %)
<0.01
脱发
2/50(4 %)
22/50(44 %)
<0.01
腹泻、便秘
, 百拇医药
10/50(20 %)
7/50(14 %)
>0.05
心律失常，EKG改变
1/50(2 %)
4/50(8 %)
>0.05
二、化疗中辅助用药 5′-DFUR组：止吐药12例，口服9例，肌注或静脉3例；升白细胞药27例；抗心律失常药1例；抗过敏药3例。5-FU组：因静脉炎需局部用药11例；止吐药45例，口服23例，肌注或静脉用药22例；升白细胞药41例；抗心律失常药3例；抗过敏药19例；肝保护药8例；利尿剂4例。
三、化疗后肿瘤转移和复发 5′-DFUR组：胃癌转移10例，复发1例。结、直肠癌为13例和3例。5-FU组：胃癌转移13例，复发2例。结、直肠癌为17例和5例(P>0.05)。在转移及复发方面无显著差别。
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四、免疫指标(IgG，IgA,IgE,IgM) 随访免疫指标发现5′-DFUR组中有11例指标较明显升高，而指标下降者仅2例。5-FU组：升高2例，明显下降17例(P<0.01)。两组比较有显著差别。
五、化疗并发症情况 5′-DFUR组无1例化疗并发症。5-FU组：白细胞严重减少，并发症呼吸道感染2例，化疗后并发急性肝功能损害1例，急性肾功能损害1例。
六、生存率 采用寿命表法进行统计，两组之间采用χ2检验无显著性差异(见表3)。
七、生存质量调查 5′-DFUR组平均高于5-FU联合化疗组27分(P<0.01)(见表4)。
八、平均住院日及费用 以手术后加一次化疗的时间和费用进行计算。出院后的化疗费用按门诊治疗费用计算。表3 两组生存情况 组 别
, 百拇医药
1年
2年
3年
4年
5年
5′-DFUR组
胃癌
100 %
94.6 %
82.0 %
63.7 %
42.5 %
结、直肠癌
, 百拇医药
96.4 %
87.3 %
78.4 %
59.7 %
46.9 %
5-FU化疗组
胃癌
95.5 %
90.2 %
79.1 %
65.0 %
41.4 %
, http://www.100md.com 结、直肠癌
100 %
79.1 %
71.5 %
55.2 %
40.8 %
表4 生存质量调查(平均) 项 目
5′-DFUR
5-FU组
P值
心理健康状况
96.7
, 百拇医药 73.8
日常生活功能
98.1
69.7
生活满意度
94.9
70.0
健康状况
81.7
79.3
体格检查
74.5
67.4
, 百拇医药
生活质量总评分
89.2
72.0
P<0.01
讨 论 近十年来，胃癌根治术后再辅以包括化疗在内的综合治疗，其平均五年生存率已提高到了37%～50%[3]。而大肠癌根治术后经综合治疗，其平均五年生存率约为30 %左右[4]。
肿瘤根治术后的辅助化疗是一项相当重要的治疗措施，在老年患者则情况更加特殊，涉及到药物的毒性、副作用、耐受性和合理用药等问题，还和老年患者本身存在的其它夹杂疾病关系密切。老年肿瘤患者的全身各系统均处于逐步衰退时期，新陈代谢减慢，尤其是在接受了较大型的手术治疗之后，各系统的损害及恢复均较为缓慢，平均较青壮年减慢6～12个月或更长[5]。因此，在早期应用联合化疗时，患者会对药物的耐受性下降。并相对增加化疗药物的毒副作用及化疗并发症。
, 百拇医药
无论是单一用药，还是联合化疗，其目的都是为了达到杀灭残存肿瘤细胞，或存在的隐性及微小病灶。5-FU则是最常用的治疗胃和大肠恶性肿瘤的基础用药。5′-DFUR(5-deoxy-5-fluoro-uridine)，进入体内后须经过尿嘧啶磷酸化酶(PyNPase)转变成5-FU才能产生细胞毒作用，而PyNPase在肿瘤细胞中浓度最高，因此仅在具有高活性PyNPase的细胞中作用最强。5′-DFUR比5-FU具有更高的治疗指数，更低的骨髓抑制和免疫抑制作用。口服5′-DFUR的生物利用度在50%～80%之间，显著超过5-FU[6，7]。虽然5′-DFUR亦存在着与其它化疗药相同的副作用，但较轻，对正常细胞的杀伤作用，骨髓抑制，心、肝、肾及神经毒性均比联合化疗的药物轻。从表2可以看出5′-DFUR组的毒副反应较5-FU组轻。没有严重并发症。5′-DFUR与5-FU之间没有交叉耐药性，在肿瘤细胞对5-FU产生耐药性或肿瘤复发时，5′-DFUR仍然对这些肿瘤细胞有效[6，7]。
虽然单一药物的有效率在20 %左右，而联合化疗的有效率可提高至30 %～50 %[3，4，8]，由于5′-DFUR含有尿嘧啶磷酸化酶(PyNPase)，它的治疗作用并不低于联合化疗[6，7]。统计两组在转移、复发和生存率上无差别。在治疗中辅助CF被证明有加强5-FU的作用，是有效的辅助治疗方法。
, 百拇医药
动物实验证明：5′-DFUR在抗癌过程中，对小鼠结肠癌(Colon26)诱发的各种体内生态失衡呈现出明显的改善，并使生存时间延长[9]。本组接受5′-DFUR化疗的患者在治疗后免疫指标升高11例，占22 %，指标下降2例，占4.0 %；而5-FU联合化疗组则分别为2例(4.0 %)和17例(34 %)(P<0.01)。提示对于老年恶性肿瘤患者是极为有利的。
对于术后化疗，老年患者通常存在着一定的心理障碍，口服的给药方式能减轻他们的心理负担，疗效更好、副作用更小的化疗药物则能更好地提高老年患者的总体生活质量。老年患者有着高龄和恶性肿瘤双重因素对机体的不利影响。由于癌病灶的增殖导致宿主体内失衡，如代谢系统、内分泌系统、免疫系统及造血系统的变化而引起临床症状，不仅造成患者生活质量的降低，并使肿瘤对化疗的反应性降低[10]。还对癌症的预后产生不利影响。
本文就中华老年医学会“老年生存质量调查表”中的[1，2]；一般项目；健康状况；日常生活功能；心理健康；生活满意度；体检和生活质量总评价等方面做了测评，5′-DFUR组的评分明显高于5-FU组(P<0.01)，说明5′-DFUR非常适合于治疗老年肿瘤患者。
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5′-DFUR组的患者无需住院化疗，而5-FU组的化疗时间至少需7天，平均住院时间要长10～12天，患者在化疗期间还要增加治疗、辅助治疗和护理等费用。门诊治疗费用5′-DFUR组高出700～1500元，但5-FU组的其它治疗费用，如治疗费、观察费和辅助用药费等高于5′-DFUR组。由于5′-DFUR组的用药简便，药物的副作用小，所以没有再次住院的病例，从某种意义上讲，又节约了治疗费用。从总体治疗过程上看5′-DFUR组的费用并不高于5-FU组。
本文所论述的是一个回顾性的结果，但从各项临床指标来看，应用5′-DFUR化疗，并辅以CF不失为一个治疗老年胃和结肠恶性肿瘤的有效方法。
作者简介：唐健雄，男，医学学士，副主任医师，副教授。
参考文献
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[3]徐光伟.胃癌〔M〕.见：陈敏章，邵丙扬主编.中华内科学.中册，第1版，北京：人民卫生出版社，1999：2267
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[5]潘天鹏.老年医学概论〔M〕.见：潘天鹏，石津生主编.现代系统老年医学.第1版，北京：科学出版社，1998：10
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, 百拇医药
[7]Bajetta E, Colleoni M, Di Bartolomeo M, et al. Doxifluridine and leucovorin:an oral treatment combination in advanced colorectal cancer〔J〕. J Clin Oncol,1995,13(10):2613
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[9]Garattii S, Guaitani A, Animal Models for the study of cancer-induce anorexial〔J〕. Cancer Treat Reports,1981,65(Suppl 5):23
[10]徐燮渊.恶性肿瘤的治疗〔M〕.潘天鹏，石津生主编.现代系统老年医学.第1版.北京：科学出版社，1998：738
(收稿日期：2000-01-11；修回日期：2000-04-16), 百拇医药