实验性胃肠道功能紊乱症促胃液素及生长抑素变化意义
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作者：姚永莉 宋于刚 张万岱 张德强
单位：姚永莉 张万岱 (中国人民解放军第一军医大学南方医院全军消化内科研究所 广东省广州市 510515)； 宋于刚 (中国人民解放军第一军医大学珠江医院消化内科)； 张德强 (梅州市人民医院消化内科)
关键词：胃肠疾病；促胃液素；生长抑素
世界华人消化杂志991202
摘 要 目的 探讨促胃液素(Gas)、生长抑素(SST)与胃肠道功能紊乱发生的关系.
方法 用RIA方法检测胃肠道功能紊乱模型大鼠体液及组织中Gas,SST含量的变化，并用四君子汤反证.结果 与正常对照相比，胃肠道功能紊乱时血浆、胃液、肠液、胃窦、十二指肠、下丘脑组织中Gas含量低下(分别为109.46ng/L±40.88ng/L，30.78ng/L±6.81ng/L，96.58ng/L±14.36ng/L，232.61ng/g±53.88ng/g，22.47ng/g±3.02ng/g，68.09ng/g±13.40ng/g，P均<0.05) ，SST含量增高(分别为32.56ng/L±7.91ng/L，29.21ng/L±4.58ng/L，25.74ng/L±4.16ng/L，367.15ng/g±42.30ng/g，47.31ng/g±10.97ng/g，66.76ng/g±6.55ng/g，P均<0.05).经四君子汤预防和治疗的胃肠道功能紊乱模型大鼠，Gas和SST水平均得到明显的改善，明显优于自然恢复大鼠(P<0.05).结论 体液及组织中Gas，SST水平紊乱是导致胃肠道功能紊乱发生的主要因素之一.
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中国图书馆分类号 R573
Relationship between gastrin，somatostatin and functional disturbance of gastrointestinal tract
YAO Yong-Li ZHANG Wan-Dai
(Gastrointestinal Diseases Institute，Nanfang Hospital，the First Military Medical University，Guangzhou 510515，Guangdong Province，China)
SONG Yu-Gang
(Department of Digestive Diseases，Zhujiang Hospital，First Military Medical University)
, http://www.100md.com
ZHANG De-Qiang
(Department of Digestive Diseases，People＇s Hospital，Meizhou)
Abstract AIM To explore the relationship between gastrointestinal hormones and pathogenesis of functional disturbance of gastrointestinal tract.METHODS The variations of gastrin (Gas)，somatostatin (SST) in body fluid and tissues were measured by RIA.Sijunzi decoction (SIJD) was chosen for confirmation.RESULTS The level of Gas in plasma，gastric juice，intestinal fluid，gastric antrum，jejunum and hypothalamus of functional disturbance of gastrointestinal tract was significantly lower (109.46ng/L±40.88ng/L，30.78ng/L±6.81ng/L，96.58ng/L±14.36ng/L，232.61ng/g±53.88ng/g，22.47ng/g±3.02ng/g，68.09ng/g±13.40ng/g，all P<0.05) and SST markedly higher (32.56ng/L±7.91ng/L，29.21ng/L±4.58ng/L，25.74ng/L±4.16ng/L，367.15ng/g±42.30ng/g，47.31ng/g±10.97ng/g，66.76ng/g±6.55ng/g，all P<0.05) than the control group，Gas and SST level were improved much better than those of spontaneous recovery group after prevention and therapy with SIJD (all P<0.05).CONCLUSION The study confirmed that disorder of Gas and SST would lead to functional disturbance of gastrointestinal tract.
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Subject headings gastrointestinal diseases；gastrin；somatostatin
0 引言
胃肠道功能紊乱是一组胃肠综合征的总称，多有精神因素的背景，以胃肠道运动功能紊乱为主，而在病理解剖方面无器质性病变基础，迄今对本症的发病机制尚无统一认识.已有研究表明，胃肠道功能紊乱的发生与胃肠激素关系密切[1，2].我们检测胃肠道功能紊乱模型大鼠体液(血浆、胃液、肠液)及组织(胃窦、十二指肠、下丘脑)中Gas，SST含量的变化规律，为从胃肠激素角度揭示胃肠道功能紊乱的本质作铺垫.
1 材料和方法
1.1 材料 利舍平(利血平)注射液由上海医科大学红旗制药厂生产，批号960313；四君子汤由人参、白术、茯苓、炙甘草四味中药组成，按常法煎煮两次，滤出药液，4℃冰箱储存备用.促胃液素放射免疫试剂盒购自中国原子能同位素研究所，生长抑素放射免疫试剂盒购自第二军医大学神经生物学教研室.选用50只健康成年♂ SD大鼠，体重245g～255g，饮食不限.
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1.2 方法 大鼠适应性饲养3d后，随机分成以下5组，每组10只.正常对照组A：生理盐水0.5mL.kg-1.d-1，ip，同时于每日09：00，16：00蒸馏水2mL/次,ig，连续14d.胃肠道功能紊乱模型组B：利舍平0.5mg.kg-1.d-1，ip，同时蒸馏水2mL/次，ig，时间同前，连续14d.中药预防组C：利舍平0.5mg.kg-1.d-1，ip，同时四君子汤2mL/次，ig，时间同前，连续14d.自然恢复组D：按胃肠道功能紊乱模型组方法制模14d成型后，于每日09：00，16：00蒸馏水2mL/次，ig，继续观察6d.中药治疗组E：按胃肠道功能紊乱模型组方法制模14d成型后，四君子汤2mL/次，ig，时间同前，继续观察6d.标本制备：各组大鼠制模结束后收集及制备体液标本(肠液[3]、胃液[4]、血浆)及组织标本(胃窦、十二指肠、下丘脑[5])，-70℃储存备测，测定方法按试剂盒说明进行.
, 百拇医药
统计学处理 全部数据用
±s表示，处理组间数据行方差分析，均数间两两比较用Student-Newman-Keuls法.
2 结果 详见表1～4.
表1 体液中Gas含量 (ng/L) 组别
血浆
胃液
肠液
A
168.40±38.01
48.72±12.55
147.36±31.47
, 百拇医药
B
109.46±40.88a
30.78±6.81a
96.58±14.36a
C
150.38±31.75
51.17±7.56b
171.19±25.28b
D
119.48±30.21a
, 百拇医药
33.03±6.64ac
122.57±31.61bc
E
179.84±64.77bd
54.29±7.05bd
179.01±33.31abd
a表示与A组相比，b表示与B组相比，c表示与C组相比，d表示与D组相比：P<0.05.
表2 体液中SST含量 (ng/L) 组别
, http://www.100md.com
血浆
胃液
肠液
A
17.93±4.46
9.70±2.14
13.43±3.08
B
32.56±7.91a
29.21±4.58a
25.74±4.16a
C
, 百拇医药
18.24±4.02b
11.69±2.53b
15.30±3.31b
D
20.87±4.68b
22.56±4.99abc
24.16±4.50ac
E
16.98±3.53b
7.64±2.26bcd
, http://www.100md.com
13.85±2.19bd
a表示与A组相比，b表示与B组相比，c表示与C组相比，d表示与D组相比：P<0.05.
表3 粘膜组织中Gas含量 (ng/g) 组别
胃窦
十二指肠
下丘脑
A
503.77±74.32
38.57±8.14
107.85±16.36
, 百拇医药
B
232.61±53.88a
22.47±3.02a
68.09±13.40a
C
493.75±91.20b
35.76±6.41b
102.79±12.29b
D
372.31±54.35abc
, 百拇医药
28.46±5.48abc
89.95±11.11abc
E
535.67±57.58bd
41.31±7.27bd
110.03±12.94bd
a表示与A组相比，b表示与B组相比，c表示与C组相比，d表示与D组相比：P<0.05.
表4 粘膜组织中SST含量 (ng/g) 组别
, http://www.100md.com
胃窦
十二指肠
下丘脑
A
175.19±26.24
23.50±6.36
43.96±6.45
B
367.15±42.30a
47.31±10.97a
66.76±6.55a
, http://www.100md.com
C
207.23±34.08b
21.00±5.66b
45.56±5.57b
D
327.94±46.68abc
25.88±7.57b
59.45±6.02abc
E
184.94±57.58bd
, 百拇医药
17.61±5.12b
39.98±5.40bd
a表示与A组相比，b表示与B组相比，c表示与C组相比，d表示与D组相比：P<0.05.
3 讨论
Gas,SST都是重要的脑肠肽激素.Gas于1905年为伦敦大学Fdkins首次发现并命名.主要分布于胃窦、十二指肠粘膜及中枢神经系统内，具有促进胃酸、胃蛋白酶分泌，营养胃粘膜，促进胃肠道平滑肌收缩，松弛幽门括约肌等多种生理功能.SST最初是从羊和猪的下丘脑提取液中分离和鉴定的一种生长激素释放抑制激素，随后的实验证实SST也同样能抑制各种胃肠激素的释放，诸如Gas，MTL等.由此可见，Gas,SST均与消化系统功能密切相关.因而研究实验胃肠道功能紊乱症中Gas,SST的变化规律，对揭示胃肠激素在胃肠道功能紊乱发生中的作用及探索胃肠道功能紊乱的实质具有重要价值.
, 百拇医药
我们发现胃肠道功能紊乱时，体液及组织中Gas均减少、而SST均增多.提示胃肠道功能紊乱时D细胞合成分泌功能亢进，而G细胞合成分泌功能减弱.胃肠道功能紊乱时Gas水平下降可导致基础胃酸及高峰酸排量低下、胃蛋白酶和内因子分泌受抑、上消化道粘膜血流量减少、胃粘膜细胞营养及增殖能力下降.SST可抑制基础胃酸和胃蛋白酶的分泌，同时也可抑制促胃液素对胃酸分泌的作用，已有研究[6]发现SST能抑制MTL的释放，使MTL刺激胃内固体食物排空受影响，从而抑制胃排空.SST还能直接抑制外源性MTL引起的肠肌电活动，抑制小肠对碳水化合物及氨基酸的吸收，也可抑制胰腺外分泌功能、胆囊浓缩及收缩功能.胃肠道功能紊乱时SST升高可加剧上述抑制作用.用四君子汤预防和治疗胃肠道功能紊乱模型大鼠，体液及组织中Gas,SST含量恢复正常，明显优于自然恢复大鼠的恢复情况，表明四君子汤能纠正全身和局部胃肠激素的紊乱.
综上所述，体液及组织中Gas减少、SST增多，二者相互调节失灵可能是引起胃肠道功能紊乱的主要原因之一.建议在临床实验中进一步验证它们的诊断意义.
, http://www.100md.com
作者简介：姚永莉，女，1973-02-20生，湖北省武汉市人，汉族.1995年第一军医大学本科毕业，1998年第一军医大学消化内科硕士研究生毕业，现为第一军医大学消化内科在读博士生.主要从事胃肠激素与胃肠病关系的研究，发表论文6篇.
通讯作者 姚永莉，510515，广东省广州市同和镇，中国人民解放军第一军医大学南方医院全军消化内科研究所.
Tel.+86.20.85141544
参考文献
1 Kato BY，Yu D，Schwartz MZ.Growth factor enhancement of intestinal function: dramatic response but lack of synergism.J Pediatr Surg，1997;32:1598-1600
, 百拇医药
2 Lehy T，Dessirier V，Attoub S，Bado A，Griffiths NM，Linard C.Exposure to ionizing radiation modifies circulating gastrin levels and gastrointestinal endocrine cell densities in the rat.Int J Radiat Biol，1998;73:331-340
3 Elson CO，Ealding W，Lefkowitz J.A lavage technique allowing repeated measurement of IgA antibody in mouse intestinal secretions.J Immunol Methods，1984;67:101-108
4 Fang XY.Medical experimental zoology.1st Ed.Beijing: The People＇s Medical Publishing House，1995:227
5 Lu XF，Lu RX，Ye XQ.Variation of β-endorphin in hypothalamus of yang insufficiency model and effects of drugs to support yang.Zhongyi Zazhi，1994;35:619-620
6 Gerich JE，Patton GS.Somatostatin physiology and clinical applications.Med Clin North Am，1978;62:375-392
收稿日期 1999-07-22 修回日期 1999-11-08, 百拇医药
单位：姚永莉 张万岱 (中国人民解放军第一军医大学南方医院全军消化内科研究所 广东省广州市 510515)； 宋于刚 (中国人民解放军第一军医大学珠江医院消化内科)； 张德强 (梅州市人民医院消化内科)
关键词：胃肠疾病；促胃液素；生长抑素
世界华人消化杂志991202
摘 要 目的 探讨促胃液素(Gas)、生长抑素(SST)与胃肠道功能紊乱发生的关系.
方法 用RIA方法检测胃肠道功能紊乱模型大鼠体液及组织中Gas,SST含量的变化，并用四君子汤反证.结果 与正常对照相比，胃肠道功能紊乱时血浆、胃液、肠液、胃窦、十二指肠、下丘脑组织中Gas含量低下(分别为109.46ng/L±40.88ng/L，30.78ng/L±6.81ng/L，96.58ng/L±14.36ng/L，232.61ng/g±53.88ng/g，22.47ng/g±3.02ng/g，68.09ng/g±13.40ng/g，P均<0.05) ，SST含量增高(分别为32.56ng/L±7.91ng/L，29.21ng/L±4.58ng/L，25.74ng/L±4.16ng/L，367.15ng/g±42.30ng/g，47.31ng/g±10.97ng/g，66.76ng/g±6.55ng/g，P均<0.05).经四君子汤预防和治疗的胃肠道功能紊乱模型大鼠，Gas和SST水平均得到明显的改善，明显优于自然恢复大鼠(P<0.05).结论 体液及组织中Gas，SST水平紊乱是导致胃肠道功能紊乱发生的主要因素之一.
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中国图书馆分类号 R573
Relationship between gastrin，somatostatin and functional disturbance of gastrointestinal tract
YAO Yong-Li ZHANG Wan-Dai
(Gastrointestinal Diseases Institute，Nanfang Hospital，the First Military Medical University，Guangzhou 510515，Guangdong Province，China)
SONG Yu-Gang
(Department of Digestive Diseases，Zhujiang Hospital，First Military Medical University)
, http://www.100md.com
ZHANG De-Qiang
(Department of Digestive Diseases，People＇s Hospital，Meizhou)
Abstract AIM To explore the relationship between gastrointestinal hormones and pathogenesis of functional disturbance of gastrointestinal tract.METHODS The variations of gastrin (Gas)，somatostatin (SST) in body fluid and tissues were measured by RIA.Sijunzi decoction (SIJD) was chosen for confirmation.RESULTS The level of Gas in plasma，gastric juice，intestinal fluid，gastric antrum，jejunum and hypothalamus of functional disturbance of gastrointestinal tract was significantly lower (109.46ng/L±40.88ng/L，30.78ng/L±6.81ng/L，96.58ng/L±14.36ng/L，232.61ng/g±53.88ng/g，22.47ng/g±3.02ng/g，68.09ng/g±13.40ng/g，all P<0.05) and SST markedly higher (32.56ng/L±7.91ng/L，29.21ng/L±4.58ng/L，25.74ng/L±4.16ng/L，367.15ng/g±42.30ng/g，47.31ng/g±10.97ng/g，66.76ng/g±6.55ng/g，all P<0.05) than the control group，Gas and SST level were improved much better than those of spontaneous recovery group after prevention and therapy with SIJD (all P<0.05).CONCLUSION The study confirmed that disorder of Gas and SST would lead to functional disturbance of gastrointestinal tract.
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Subject headings gastrointestinal diseases；gastrin；somatostatin
0 引言
胃肠道功能紊乱是一组胃肠综合征的总称，多有精神因素的背景，以胃肠道运动功能紊乱为主，而在病理解剖方面无器质性病变基础，迄今对本症的发病机制尚无统一认识.已有研究表明，胃肠道功能紊乱的发生与胃肠激素关系密切[1，2].我们检测胃肠道功能紊乱模型大鼠体液(血浆、胃液、肠液)及组织(胃窦、十二指肠、下丘脑)中Gas，SST含量的变化规律，为从胃肠激素角度揭示胃肠道功能紊乱的本质作铺垫.
1 材料和方法
1.1 材料 利舍平(利血平)注射液由上海医科大学红旗制药厂生产，批号960313；四君子汤由人参、白术、茯苓、炙甘草四味中药组成，按常法煎煮两次，滤出药液，4℃冰箱储存备用.促胃液素放射免疫试剂盒购自中国原子能同位素研究所，生长抑素放射免疫试剂盒购自第二军医大学神经生物学教研室.选用50只健康成年♂ SD大鼠，体重245g～255g，饮食不限.
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1.2 方法 大鼠适应性饲养3d后，随机分成以下5组，每组10只.正常对照组A：生理盐水0.5mL.kg-1.d-1，ip，同时于每日09：00，16：00蒸馏水2mL/次,ig，连续14d.胃肠道功能紊乱模型组B：利舍平0.5mg.kg-1.d-1，ip，同时蒸馏水2mL/次，ig，时间同前，连续14d.中药预防组C：利舍平0.5mg.kg-1.d-1，ip，同时四君子汤2mL/次，ig，时间同前，连续14d.自然恢复组D：按胃肠道功能紊乱模型组方法制模14d成型后，于每日09：00，16：00蒸馏水2mL/次，ig，继续观察6d.中药治疗组E：按胃肠道功能紊乱模型组方法制模14d成型后，四君子汤2mL/次，ig，时间同前，继续观察6d.标本制备：各组大鼠制模结束后收集及制备体液标本(肠液[3]、胃液[4]、血浆)及组织标本(胃窦、十二指肠、下丘脑[5])，-70℃储存备测，测定方法按试剂盒说明进行.
, 百拇医药
统计学处理 全部数据用
±s表示，处理组间数据行方差分析，均数间两两比较用Student-Newman-Keuls法.2 结果 详见表1～4.
表1 体液中Gas含量 (ng/L) 组别
血浆
胃液
肠液
A
168.40±38.01
48.72±12.55
147.36±31.47
, 百拇医药
B
109.46±40.88a
30.78±6.81a
96.58±14.36a
C
150.38±31.75
51.17±7.56b
171.19±25.28b
D
119.48±30.21a
, 百拇医药
33.03±6.64ac
122.57±31.61bc
E
179.84±64.77bd
54.29±7.05bd
179.01±33.31abd
a表示与A组相比，b表示与B组相比，c表示与C组相比，d表示与D组相比：P<0.05.
表2 体液中SST含量 (ng/L) 组别
, http://www.100md.com
血浆
胃液
肠液
A
17.93±4.46
9.70±2.14
13.43±3.08
B
32.56±7.91a
29.21±4.58a
25.74±4.16a
C
, 百拇医药
18.24±4.02b
11.69±2.53b
15.30±3.31b
D
20.87±4.68b
22.56±4.99abc
24.16±4.50ac
E
16.98±3.53b
7.64±2.26bcd
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13.85±2.19bd
a表示与A组相比，b表示与B组相比，c表示与C组相比，d表示与D组相比：P<0.05.
表3 粘膜组织中Gas含量 (ng/g) 组别
胃窦
十二指肠
下丘脑
A
503.77±74.32
38.57±8.14
107.85±16.36
, 百拇医药
B
232.61±53.88a
22.47±3.02a
68.09±13.40a
C
493.75±91.20b
35.76±6.41b
102.79±12.29b
D
372.31±54.35abc
, 百拇医药
28.46±5.48abc
89.95±11.11abc
E
535.67±57.58bd
41.31±7.27bd
110.03±12.94bd
a表示与A组相比，b表示与B组相比，c表示与C组相比，d表示与D组相比：P<0.05.
表4 粘膜组织中SST含量 (ng/g) 组别
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胃窦
十二指肠
下丘脑
A
175.19±26.24
23.50±6.36
43.96±6.45
B
367.15±42.30a
47.31±10.97a
66.76±6.55a
, http://www.100md.com
C
207.23±34.08b
21.00±5.66b
45.56±5.57b
D
327.94±46.68abc
25.88±7.57b
59.45±6.02abc
E
184.94±57.58bd
, 百拇医药
17.61±5.12b
39.98±5.40bd
a表示与A组相比，b表示与B组相比，c表示与C组相比，d表示与D组相比：P<0.05.
3 讨论
Gas,SST都是重要的脑肠肽激素.Gas于1905年为伦敦大学Fdkins首次发现并命名.主要分布于胃窦、十二指肠粘膜及中枢神经系统内，具有促进胃酸、胃蛋白酶分泌，营养胃粘膜，促进胃肠道平滑肌收缩，松弛幽门括约肌等多种生理功能.SST最初是从羊和猪的下丘脑提取液中分离和鉴定的一种生长激素释放抑制激素，随后的实验证实SST也同样能抑制各种胃肠激素的释放，诸如Gas，MTL等.由此可见，Gas,SST均与消化系统功能密切相关.因而研究实验胃肠道功能紊乱症中Gas,SST的变化规律，对揭示胃肠激素在胃肠道功能紊乱发生中的作用及探索胃肠道功能紊乱的实质具有重要价值.
, 百拇医药
我们发现胃肠道功能紊乱时，体液及组织中Gas均减少、而SST均增多.提示胃肠道功能紊乱时D细胞合成分泌功能亢进，而G细胞合成分泌功能减弱.胃肠道功能紊乱时Gas水平下降可导致基础胃酸及高峰酸排量低下、胃蛋白酶和内因子分泌受抑、上消化道粘膜血流量减少、胃粘膜细胞营养及增殖能力下降.SST可抑制基础胃酸和胃蛋白酶的分泌，同时也可抑制促胃液素对胃酸分泌的作用，已有研究[6]发现SST能抑制MTL的释放，使MTL刺激胃内固体食物排空受影响，从而抑制胃排空.SST还能直接抑制外源性MTL引起的肠肌电活动，抑制小肠对碳水化合物及氨基酸的吸收，也可抑制胰腺外分泌功能、胆囊浓缩及收缩功能.胃肠道功能紊乱时SST升高可加剧上述抑制作用.用四君子汤预防和治疗胃肠道功能紊乱模型大鼠，体液及组织中Gas,SST含量恢复正常，明显优于自然恢复大鼠的恢复情况，表明四君子汤能纠正全身和局部胃肠激素的紊乱.
综上所述，体液及组织中Gas减少、SST增多，二者相互调节失灵可能是引起胃肠道功能紊乱的主要原因之一.建议在临床实验中进一步验证它们的诊断意义.
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作者简介：姚永莉，女，1973-02-20生，湖北省武汉市人，汉族.1995年第一军医大学本科毕业，1998年第一军医大学消化内科硕士研究生毕业，现为第一军医大学消化内科在读博士生.主要从事胃肠激素与胃肠病关系的研究，发表论文6篇.
通讯作者 姚永莉，510515，广东省广州市同和镇，中国人民解放军第一军医大学南方医院全军消化内科研究所.
Tel.+86.20.85141544
参考文献
1 Kato BY，Yu D，Schwartz MZ.Growth factor enhancement of intestinal function: dramatic response but lack of synergism.J Pediatr Surg，1997;32:1598-1600
, 百拇医药
2 Lehy T，Dessirier V，Attoub S，Bado A，Griffiths NM，Linard C.Exposure to ionizing radiation modifies circulating gastrin levels and gastrointestinal endocrine cell densities in the rat.Int J Radiat Biol，1998;73:331-340
3 Elson CO，Ealding W，Lefkowitz J.A lavage technique allowing repeated measurement of IgA antibody in mouse intestinal secretions.J Immunol Methods，1984;67:101-108
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收稿日期 1999-07-22 修回日期 1999-11-08, 百拇医药