国产罗红霉素制剂的研究近况
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作者：刘承统
单位：刘承统 (右江民族医学院附属医院药剂科 百色 533000)
关键词：罗红霉素；药代动力学
右江民族医学院学报0002121 中图分类号： R987.1 文献标识码： A 文章编号： 1001-5817(2000)02-0294-02
罗红霉素(Roxithromycin)为新型大环内酯类抗生素，是80年代初期开发成功的新的14员大环内酯类半合成抗生素，它不仅保留了红霉素等大环内酯所共有的抗菌活性，而且具有口服吸收良好，组织穿透力强，血药浓度高等特点，是大环内酯类药物中比较理想的品种。在国外早已广泛应用于临床，在国内的应用也日趋广泛。现根据国内期刊的报道，对国产罗红霉素的研究作一概述，以供临床用药参考。
1 国产罗红霉素的药代动力学参数及相对生物利用度
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乔海灵等[1]对16名男性健康志愿者单剂口服进口罗红霉素片剂后的药代动力学进行了研究，采用微生物法测定口服本品后不同时间血清中药物浓度，结果体内过程符合二房室开放模型，主要药动学参数为：Tmax(1.67±0.57)h，Cmax(8.80±1.30)mg/L，t1/2β(13.88±1.38)h，AUCo→a(108.73±20.02)mg.h.L-1。张菁[2]等对国产罗红霉素胶囊的药代动力学及相对利用度的研究结果表明：健康志愿者单剂空腹口服国产罗红霉素胶囊后体内过程符合血管外二室模型，其Cmax为9.19±1.60mg/L，t1/2β为14.75±2.23h，AUC为126.98±26.29mg.h.L-1。相对生物利用度为105.44%±14.84%，与进口罗红霉素片的主要药动学参数以及72h累积尿排出率比较，两者间差异无显著性(P>0.05)，说明国产罗红霉素体内过程与进口罗红霉素相仿，两种制剂生物利用度相近。另据卓海通等[3]报道，他们对国产罗红霉素的胶囊剂、颗粒剂与法国罗力得片剂的人体药动学及生物等效性的研究表明，这三种制剂为生物等效制剂。
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以上研究均表明国产罗红霉素制剂和进口片剂在国人体内的药动学参数相仿，相对利用度相近，为该制剂在国内的广泛应用提供参考。
2 体外抗菌活性研究
张凤凯[4]等对国产罗红霉素的体外抗菌作用研究结果表明，国产罗红霉素的抗菌谱与红霉素相同，体外抗菌活性略弱于红霉素或相近，但优于交沙霉素、麦迪霉素和柱晶白霉素，提示罗红霉素为一抗菌药。吕晓菊[5]等研究了国产罗红霉素对243株细菌(其中葡萄球菌195株、链球菌48株)的体外抗菌活性结果显示，国产罗红霉素和进口罗红霉素对葡萄球菌属细菌的MIC90分别为2～4μg/ml和4μg/ml，对链球菌属细菌的MIC90分别为0.125～0.25μg/ml和0.125～0.5μg/ml。表明国产罗红霉素体外抗菌活性与进口品相当。白秀峰[6]等认为罗红霉素对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌与部分革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用，但对大部分革兰氏阴性杆菌几乎无抗菌活性。
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3 体内分布
罗红霉素是一种细菌蛋白质合成的抑制剂，能加强宿主防御系统如巨噬细胞对细菌的敏感性和作用力，对干细胞有刺激增殖作用，对成熟细胞有增进其细胞素如白细胞介素Ⅰ，肿瘤坏死因子等产生的效果，对免疫细胞如中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、吞噬细胞有很强的渗透力，对各种胞内存活的致病菌也有很强的抑制能力[7,8]。罗红霉素在体内的分布较广，包括呼吸道、牙周组织、附睾、皮肤等均有广泛分布[9]。
4 临床应用
近年来，国内对罗红霉素的临床应用有大量的报道，主要有以下几个方面：
4.1 治疗呼吸道感染 汤恩勤[10]等报道，用罗红霉素(2.5～5mg/kg，每天2次)治疗小儿呼吸道肺炎支原体感染40例，与对照组40例口服红霉素(10～15mg/kg，每天3次)治疗结果显示，罗红霉素的疗效与红霉素相似，二者的临床有效率(痊愈+显效)分别为92.5%和87.5%，经χ2检验，二者差异无显著性(P>0.05)。罗红霉素组2例出现轻度胃肠道反应，不需中断治疗，且较红霉素组胃肠道副反应发生率低，程度轻，因此认为罗红霉素不失为治疗小儿呼吸道肺炎支原体感染的一种安全有效的口服抗生素。王红玉[11]等用罗红霉素治疗呼吸道感染30例，每日剂量300mg，分1～2次给药，疗程4～14天，临床总有效率为90%，认为罗红霉素可作为治疗呼吸道感染的常用第一线药物之一。
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4.2 治疗泌尿生殖道感染 郭文琪[12]用罗红霉素治疗女性泌尿生殖道衣原体与支原体感染65例，口服150mg，每天2次，并与红霉素为对照组，口服250mg，每天3次，1周后复查病原体，罗红霉素组病原体清除率98.4%，对照组为93.8%，两组比较差异无显著性(P>0.05)。谢友红[13]等治疗12例泌尿生殖道感染，有效率为91.7%，钱立新[14]等治疗19例非淋菌性尿道炎，总有效率100%。充分说明了罗红霉素在治疗泌尿生殖道感染方面有很好的疗效，值得临床上推广应用。
4.3 治疗皮肤软组织感染 由于罗红霉素在皮肤的分布比较高，故对皮肤软组织感染十分有效，有报道[13]口服罗红霉素片150mg，每日2次，疗程7～14天，结果总有效率为100%。
4.4 其它感染 应用罗红霉素治疗其它感染性疾病如中耳炎、牙周炎、副鼻窦炎等也有效[13]。给药方法为口服150mg，每日2次，7～14天为1疗程。
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5 不良反应
罗红霉素的不良反应较少，常见的有纳差、口干、返酸、恶心、腹痛、便秘等胃肠道反应，但程度都比较轻，无需停药，少数有皮肤瘙痒，头痛等[11]，谢友红[12]报道有1例出现荨麻疹。另有报道[15]在治疗1例外耳道疖肿时出现过敏性紫癜，经给予安络血5mg，每天3次，克敏嗪25mg，每天3次，采取止血，抗过敏治疗后痊愈。该现象应引起临床医师的高度重视。
综上所述，罗红霉素对治疗细菌感染性疾病的疗效是十分确切的，不良反应少且轻微，值得在临床上推广应用。
参考文献
[1] 乔海灵，张利蓉，张启常，等.进口罗红霉素在健康人体内的药代动力学[J].河南医科大学学报，1998；33(3)：107
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[2] 张菁，郁继诚，曹忆堇，等.国产罗红霉素胶囊的药代动力学及相对生物利用度[J].中国新药杂志，1997；6(6)：447
[3] 卓海通，储小曼，曹文，等.国产罗红霉素胶囊和颗粒剂药物动力学[J].中国药理学通报，1997；13(2)：173
[4] 张凤凯，王琪，魏敏吉，等.国产罗红霉素体外抗菌作用的研究[J].中国药学杂志，1997；32(1)：16
[5] 吕晓菊，张慧琳，冯萍，等.国产罗红霉素对243株细菌的体外抗菌活性评价[J].华西医学，1997；12(1)：54
[6] 白秀峰，王莲，于天凤，等.罗红霉素胶囊的抗菌作用[J].沈阳药科大学学报，1998；15(2)：112
[7] 周延安，蔡鸿生.罗红霉素的药理及其临床应用[J].医药导报，1994；13(1)：21
, http://www.100md.com
[8] 付燕芳，吴景汾.大环内酯类抗生素的新品种[J].国外医学(抗生素分册)，1994；15(2)：111
[9] 姜红，马海波.罗红霉素的体内分布与相互作用[J].中国新药杂志，1997；6(4)：257
[10] 冯恩勤，林承仪.罗红霉素治疗小儿呼吸道肺炎支原体感染[J].中国新药杂志，1997；6(2)：122
[11] 王红玉，陈顺存，肖正伦.罗红霉素治疗呼吸道感染30例的临床疗效观察[J].广州医药，1996；27(4)：21
[12] 郭文琪.罗红霉素治疗女性泌尿生殖道衣原体与支原体感染65例[J].中国新药杂志，1999；8(10)：697
[13] 谢友红，王其南，陈林，等.罗红霉素治疗细菌性感染临床疗效观察[J].中国抗生素杂志，1996；21(5)：372
[14] 钱立新，眭元康，徐正钅 全，等.罗红霉素治疗非淋菌性尿道炎19例分析[J].南京医科大学学报，1996；16(5)：497
[15] 车宁，梁晓丽.罗红霉素致过敏性紫癜1例[J].中国新药杂志，1997；6(6)：445
收稿日期：2000-01-10, http://www.100md.com
单位：刘承统 (右江民族医学院附属医院药剂科 百色 533000)
关键词：罗红霉素；药代动力学
右江民族医学院学报0002121 中图分类号： R987.1 文献标识码： A 文章编号： 1001-5817(2000)02-0294-02
罗红霉素(Roxithromycin)为新型大环内酯类抗生素，是80年代初期开发成功的新的14员大环内酯类半合成抗生素，它不仅保留了红霉素等大环内酯所共有的抗菌活性，而且具有口服吸收良好，组织穿透力强，血药浓度高等特点，是大环内酯类药物中比较理想的品种。在国外早已广泛应用于临床，在国内的应用也日趋广泛。现根据国内期刊的报道，对国产罗红霉素的研究作一概述，以供临床用药参考。
1 国产罗红霉素的药代动力学参数及相对生物利用度
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乔海灵等[1]对16名男性健康志愿者单剂口服进口罗红霉素片剂后的药代动力学进行了研究，采用微生物法测定口服本品后不同时间血清中药物浓度，结果体内过程符合二房室开放模型，主要药动学参数为：Tmax(1.67±0.57)h，Cmax(8.80±1.30)mg/L，t1/2β(13.88±1.38)h，AUCo→a(108.73±20.02)mg.h.L-1。张菁[2]等对国产罗红霉素胶囊的药代动力学及相对利用度的研究结果表明：健康志愿者单剂空腹口服国产罗红霉素胶囊后体内过程符合血管外二室模型，其Cmax为9.19±1.60mg/L，t1/2β为14.75±2.23h，AUC为126.98±26.29mg.h.L-1。相对生物利用度为105.44%±14.84%，与进口罗红霉素片的主要药动学参数以及72h累积尿排出率比较，两者间差异无显著性(P>0.05)，说明国产罗红霉素体内过程与进口罗红霉素相仿，两种制剂生物利用度相近。另据卓海通等[3]报道，他们对国产罗红霉素的胶囊剂、颗粒剂与法国罗力得片剂的人体药动学及生物等效性的研究表明，这三种制剂为生物等效制剂。
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以上研究均表明国产罗红霉素制剂和进口片剂在国人体内的药动学参数相仿，相对利用度相近，为该制剂在国内的广泛应用提供参考。
2 体外抗菌活性研究
张凤凯[4]等对国产罗红霉素的体外抗菌作用研究结果表明，国产罗红霉素的抗菌谱与红霉素相同，体外抗菌活性略弱于红霉素或相近，但优于交沙霉素、麦迪霉素和柱晶白霉素，提示罗红霉素为一抗菌药。吕晓菊[5]等研究了国产罗红霉素对243株细菌(其中葡萄球菌195株、链球菌48株)的体外抗菌活性结果显示，国产罗红霉素和进口罗红霉素对葡萄球菌属细菌的MIC90分别为2～4μg/ml和4μg/ml，对链球菌属细菌的MIC90分别为0.125～0.25μg/ml和0.125～0.5μg/ml。表明国产罗红霉素体外抗菌活性与进口品相当。白秀峰[6]等认为罗红霉素对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌与部分革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用，但对大部分革兰氏阴性杆菌几乎无抗菌活性。
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3 体内分布
罗红霉素是一种细菌蛋白质合成的抑制剂，能加强宿主防御系统如巨噬细胞对细菌的敏感性和作用力，对干细胞有刺激增殖作用，对成熟细胞有增进其细胞素如白细胞介素Ⅰ，肿瘤坏死因子等产生的效果，对免疫细胞如中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、吞噬细胞有很强的渗透力，对各种胞内存活的致病菌也有很强的抑制能力[7,8]。罗红霉素在体内的分布较广，包括呼吸道、牙周组织、附睾、皮肤等均有广泛分布[9]。
4 临床应用
近年来，国内对罗红霉素的临床应用有大量的报道，主要有以下几个方面：
4.1 治疗呼吸道感染 汤恩勤[10]等报道，用罗红霉素(2.5～5mg/kg，每天2次)治疗小儿呼吸道肺炎支原体感染40例，与对照组40例口服红霉素(10～15mg/kg，每天3次)治疗结果显示，罗红霉素的疗效与红霉素相似，二者的临床有效率(痊愈+显效)分别为92.5%和87.5%，经χ2检验，二者差异无显著性(P>0.05)。罗红霉素组2例出现轻度胃肠道反应，不需中断治疗，且较红霉素组胃肠道副反应发生率低，程度轻，因此认为罗红霉素不失为治疗小儿呼吸道肺炎支原体感染的一种安全有效的口服抗生素。王红玉[11]等用罗红霉素治疗呼吸道感染30例，每日剂量300mg，分1～2次给药，疗程4～14天，临床总有效率为90%，认为罗红霉素可作为治疗呼吸道感染的常用第一线药物之一。
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4.2 治疗泌尿生殖道感染 郭文琪[12]用罗红霉素治疗女性泌尿生殖道衣原体与支原体感染65例，口服150mg，每天2次，并与红霉素为对照组，口服250mg，每天3次，1周后复查病原体，罗红霉素组病原体清除率98.4%，对照组为93.8%，两组比较差异无显著性(P>0.05)。谢友红[13]等治疗12例泌尿生殖道感染，有效率为91.7%，钱立新[14]等治疗19例非淋菌性尿道炎，总有效率100%。充分说明了罗红霉素在治疗泌尿生殖道感染方面有很好的疗效，值得临床上推广应用。
4.3 治疗皮肤软组织感染 由于罗红霉素在皮肤的分布比较高，故对皮肤软组织感染十分有效，有报道[13]口服罗红霉素片150mg，每日2次，疗程7～14天，结果总有效率为100%。
4.4 其它感染 应用罗红霉素治疗其它感染性疾病如中耳炎、牙周炎、副鼻窦炎等也有效[13]。给药方法为口服150mg，每日2次，7～14天为1疗程。
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5 不良反应
罗红霉素的不良反应较少，常见的有纳差、口干、返酸、恶心、腹痛、便秘等胃肠道反应，但程度都比较轻，无需停药，少数有皮肤瘙痒，头痛等[11]，谢友红[12]报道有1例出现荨麻疹。另有报道[15]在治疗1例外耳道疖肿时出现过敏性紫癜，经给予安络血5mg，每天3次，克敏嗪25mg，每天3次，采取止血，抗过敏治疗后痊愈。该现象应引起临床医师的高度重视。
综上所述，罗红霉素对治疗细菌感染性疾病的疗效是十分确切的，不良反应少且轻微，值得在临床上推广应用。
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, http://www.100md.com
[8] 付燕芳，吴景汾.大环内酯类抗生素的新品种[J].国外医学(抗生素分册)，1994；15(2)：111
[9] 姜红，马海波.罗红霉素的体内分布与相互作用[J].中国新药杂志，1997；6(4)：257
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[11] 王红玉，陈顺存，肖正伦.罗红霉素治疗呼吸道感染30例的临床疗效观察[J].广州医药，1996；27(4)：21
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