阿齐霉素治疗呼吸、泌尿生殖系统细菌感染的临床随机对照研究
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作者：印洁 施毅 夏锡荣 邵海枫 周珊英 戴令娟 孙丽华 张蓝石 李珍大
单位：印洁(南京军区南京总医院呼吸科，江苏南京 210002)；施毅(南京军区南京总医院呼吸科，江苏南京 210002)；夏锡荣(南京军区南京总医院呼吸科，江苏南京 210002)；邵海枫(南京军区南京总医院解放军医学检验中心)；周珊英(南京军区南京总医院妇产科)；戴令娟(南京市鼓楼医院)；孙丽华(南京医科大学附属南京第一医院呼吸科)；张蓝石(镇江医学院附属医院呼吸科)；李珍大(南京军区南京总医院解放军医学检验中心)
关键词：随机对照试验；细菌感染；阿齐霉素；克拉霉素
医学研究生学报000511摘要： 目的：评价国产阿齐霉素(Azithromycin)粉针剂对呼吸、泌尿生殖系统感染的临床疗效及安全性。 方法：患者160例，分为试验组(阿齐霉素)60例、对照组(克拉霉素)60例、非对照试验组(阿齐霉素)40例。给药方法为阿齐霉素0.5 g，每天1次，静滴；克拉霉素0.5 g，每天2次，静滴；疗程均为5～7天。 结果：100例应用阿齐霉素治疗的急性细菌性感染患者，总有效率为92.0%。呼吸系统感染随机对照研究显示，试验组的痊愈率为63.3%、有效率为86.7%，略高于对照组的痊愈率(55.0%)、有效率(85.0%)，但在统计学上并无显著差异(P>0.05)；非对照试验组(泌尿生殖系统感染、化脓性扁桃体炎、皮肤软组织感染等)的痊愈率为97.5%，有效率为100.0%。试验组患者感染菌清除率为96.7%，略高于对照组清除率93.3%，统计学分析无显著差异。应用阿齐霉素的患者总不良反应发生率为13.0%，其中试验组为15.0%，明显低于对照组(45.0%，P<0.01)。 结论： 阿齐霉素粉针剂对呼吸系统、泌尿生殖系统、化脓性扁桃体炎、皮肤软组织感染不仅有很好的疗效，而且安全、可靠。
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中图分类号： R798.1 文献标识码： A 文章编号： 1008-8199(2000)05-0318-0
Clinical randomized controlled trials of azithromycin injection
in the treatment of bacterial infection
YIN Jie SHI Yi XIA Xi-rong
(Department of Respiratology)
SHAO Hai-feng LI Zhen-da
(Center of Medical Laboratory Science)
, 百拇医药
ZHOU Shan-ying
(Department of Obstetrics and Gynecology, Jinling Hospital, Nanjing 210002, Jiangsu, China)
DAI Ling-juan
(Gulou Hospital of Nanjing City)
SUN Li-hua
(Department of Respiratology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University)
ZHANG Lan-shi
, 百拇医药
(Department of Respiratology, the Affiliated Hospital of Zhenjiang Medical College)
Abstract： Objectives:To evaluate the efficacy and safety of azithromycin injection compared with clarithromycin in the treatment of acute bacterial infections. Methods: A total of 160 patients were included in this study, 60 cases of respiratory infections treated with azithromycin were compared with 60 cases treated with clarithromycin, 40 cases of other tissue infections were treated with azithromycin. Drugs were administered intravenously once daily (for azithromycin) or twice daily (for clarithromycin) for 5～7 days, at a daily dose of 0.5 g of azithromycin or 1.0 g of clarithromycin. Results: The overall clinical efficacious rates of azithromycin was 92.0%. There was no significant difference(P>0.05) between azithromycin and clarithromycin in the clinical efficacy and bacterial clearance rates. The incidence of adverse drug reactions for azithromycin (15%)was lower than that for clarithromycin(45.0%，P<0.05). Conclusions: Azithromycin injection is an effective and safe antibiotics for the treatment of bacterial infection.
, 百拇医药
Key words: Randomized controlled trials; Bacterial infection； Azithromycin； Clarithromycin
0 引 言
阿齐霉素(Azithromycin)是新一代大环内酯类抗生素，其抗菌谱可覆盖社会获得性感染的多数常见致病菌，对细胞内外的病原体都有良好的抗菌活性。该药具有抗菌谱较广、组织内浓度高、半衰期长(可达46 h)等特点，尤其是它在多形核细胞和巨噬细胞内也能达到高浓度，并可由这些移动的炎症细胞主动地输送到感染部位，释放出来使感染部位有更高的药物浓度[1～3]。其口服制剂在国内外临床已得到较广泛的应用[4～6]。本研究的目的是观察国产注射用阿齐霉素治疗呼吸、泌尿生殖系统细菌性感染的临床疗效及安全性。
1 对象与方法
, 百拇医药
1.1 病例选择
1.1.1 入选标准 选择住院患者或部分门诊受试患者共160例，其中男100例，女60例，年龄18～65岁。呼吸系统感染120例，按数字随机表配对分为试验组和对照组，每组各60例；其他系统感染(主要为盆腔炎、尿路感染、淋病、化脓性扁桃体炎和皮肤软组织感染等)40例为非对照试验组。所有受试者均为经临床、实验室及细菌学检查确诊，需经静脉给予全身抗菌药物治疗的急性细菌性感染患者，且在48 h内未接受有效的抗菌治疗。试验开始时，感染部位细菌培养的阳性率达100%。全部患者于治疗前均获得知情同意书。儿童、妊娠和哺乳期妇女，有肝功能异常或有严重的心、肾功能和造血系统异常者，有脏器功能衰竭或恶性肿瘤等危重原发病，影响预后因素较为复杂者，对大环内酯类药物过敏者，精神状态不能很好合作者，均不列入观察对象。
1.1.2 病种分布及相关病例数 160例细菌性感染患者接受了本项试验研究，包括120例呼吸系统感染患者，40例其他系统感染患者。其中呼吸系统感染患者(包括急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎等)采用随机分组方法分为试验组(阿齐霉素粉针剂治疗组，称T组)和对照组(克拉霉素治疗组，称C组)各60例。另外40例其他系统细菌感染患者(主要为泌尿生殖系统感染)作为阿齐霉素粉针剂治疗的非对照试验组(称N组)。
, 百拇医药
1.1.3 终止治疗标准 取样细菌培养检查所获得致病菌属非治疗药物抗菌谱范围内；因用药不足72 h或因故中断治疗、未能完成预定疗程者；过敏或严重不良反应被迫中途停药而无法评价其疗效者(但需进行不良反应评价)；治疗期间合用其他抗菌药物或治疗3天病情仍无好转甚或恶化者。
1.2 治疗方案
1.2.1 试验组和非对照试验组 阿齐霉素粉针剂(南京海光应用化学研究所研制，规格：250 mg/瓶；批号：980905)，临用前先用10 ml注射用水溶解，然后用5%葡萄糖注射液500 ml稀释后静滴，每次静滴500 mg。每天1次，每次静滴时间应持续1 h以上。5～7天为一疗程，必要时可酌情延长。
1.2.2 对照组 克拉霉素粉针剂(美国雅培公司生产，规格：500 mg/瓶；批号：29501TB22)，临用前先用10 ml注射用水溶解(不可用氯化钠注射液溶解)，然后用5%葡萄糖注射液500 ml稀释后静滴，每次静滴500 mg，每天2次，每次静滴时间应持续1 h以上，5～7天为一个疗程，必要时可酌情延长。
, 百拇医药
1.3 临床疗效判断标准 按照卫生部药政局1988年颁发的“抗菌药物临床研究指导原则”，进行疗效判断。通过治疗前、治疗结束停药后对受试者体温、症状、体征、X线胸片和临床检验白细胞计数、白细胞分类、细菌学检查结果进行比较，按照治愈、显效、进步、无效四级评定标准进行临床疗效判断，前二级合计为有效，据此计算有效率。痊愈：治疗后症状、体征、实验室检查及病原学检查四项均恢复正常。显效：治疗后病情明显好转，但上述四项中有一项为完全恢复正常(细菌必须转阴)。进步：用药后病情有所好转，但不够明显。无效：用药后72 h后病情无明显进步或加重。
1.4 细菌学检查及评价标准
1.4.1 致病菌的分离鉴定及药敏试验 在治疗前、后分别于感染部位取样作细菌培养，并且对菌株做出鉴定，采用K-B纸片法作药敏试验(包括阿齐霉素、克拉霉素、诺氟沙星、头孢唑啉、庆大霉素、氨苄西林)，同时检测阿齐霉素和克拉霉素的最低抑菌浓度(MIC)。
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1.4.2 细菌学评定标准 按清除、部分清除、未清除、替换、再感染进行评价，并计算细菌清除率、转阴率、药物敏感率，根据MIC结果计算MIC50和MIC90。
1.5 安全性监测 通过记录受试者治疗期间发生的任何不良反应(包括发生时间、严重程度、持续时间等)以及处理经过及转归；用药前、后各检查1次血常规，尿常规和肝、肾功能。呼吸系统感染者在治疗前、后行X线检查。对检验结果异常者必须定期复查，直到恢复正常或确定与研究药物是否有关。最后由主管医师对不良反应与研究药物之间的关系作出判断，按肯定有关、可能有关、可能无关、肯定无关、无法评定五级标准进行评价。
1.6 统计学分析 全部病例的临床研究资料经审核后输入计算机，阿齐霉素治疗组与对照组先就一般资料进行统计，比较证实资料有可比性后，则对两组进行临床疗效、细菌清除率、细菌药物敏感率、不良反应发生率统计比较，根据资料性质的不同(计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，等级资料用秩和检验)进行相应统计与分析，比较试验组与对照组相应指标是否有统计学差异。采用SPSS统计软件进行统计学处理。
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2 结 果
2.1 综合临床疗效 试验组60例，治疗后的痊愈率为63.3%，有效率为86.7%；对照组60例，治疗后的痊愈率为55.0%，有效率为85.0%；非对照试验组40例，治疗后的痊愈率为97.5%，有效率为100.0%；以阿齐霉素治疗的100例患者(T+N组)，治疗后的痊愈率为77.0%，有效率为92.0%。试验组的痊愈率和有效率略高于对照组,但差异不显著(P>0.05，表1)。
表1 各组临床疗效的比较
Table 1 Compare of clinical curative effect between each group Group
n
Curative effect
, 百拇医药
Recovery rate
(%)
Effect rate
(%)
Recovery
Efficiency
Progress
Inefficacy
T-Group
60
38
14
, 百拇医药
7
1
63.3
86.7
C-Group
60
33
18
7
2
55.0
85.0
N-Group
, http://www.100md.com
40
39
1
0
0
97.5
100.0
2.2 细菌学疗效分析 160例受试者共培养出158株细菌，2株解脲支原体。
2.2.1 药敏试验结果 如表2所示，阿齐霉素对158株临床标本中分离出的致病菌的敏感率为100%，克拉霉素为82.3%，诺氟沙星为88.0%，头孢唑啉为73.4%，庆大霉素为94.3%，氨苄西林为35.4%。表2 各抗菌药物药敏试验结果
Table 2 Outcome of pharmic susceptive test of each antibacterial Mic
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rophyte
Number
of
trunk
Azit
hromycin
Clari
thromycin
Norflo
xacin
Cefazolin
Genta
, 百拇医药 micin
Ampic
illin
S
I
Suscep
tivity
rate(%)
S
I
Suscep
tivity
rate(%)
, 百拇医药
S
I
Susce
ptivity
rate(%)
S
I
Susce
ptivity
rate(%)
S
I
Suscep
, 百拇医药
tivity
rate(%)
S
I
Susce
ptivity
rate(%)
S.aureus
34
34
100.0
32
94.1
, 百拇医药
30
1
91.2
33
97.1
34
100.0
12
1
38.2
S.CON
26
26
, 百拇医药 100.0
26
100.0
25
96.2
26
100.0
26
100.0
6
23.1
Strept
ococcus
, 百拇医药
4
4
4/4
4
4/4
2
2/4
4
4/4
2
1
3/4
0
2
, 百拇医药
2/4
E.coli
13
12
1
100.0
8
1
69.2
12
92.3
12
92.3
, http://www.100md.com
11
84.6
7
53.8
Klebs
iella spp
20
20
100.0
6
10
80.0
17
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85.0
20
100.0
19
95.0
1
6
35.0
P.aeru
ginosa
5
5
5/5
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1
1/5
5
5/5
0
2
2/5
4
4/5
1
2
3/5
Prpteus spp
, 百拇医药 1
1
1/1
1
1/1
Acinet
obacter spp
25
24
1
100.0
19
4
, http://www.100md.com 92.0
24
96.0
24
96.0
4
1
20.0
Serratia spp
2
2
2/2
0
, 百拇医药 1
1/2
2
2/2
2
2/2
Haemop
hilus spp
10
10
100.0
6
60.0
, 百拇医药 6
60.0
8
2
100.0
9
1
100.0
6
60.0
N.gono
rrhoeae
4
, http://www.100md.com 4
4/4
4
4/4
1
1/4
4
4/4
1
1/4
2
1
3/4
Citro
, http://www.100md.com
bacter spp
2
2
2/2
2
2/2
1
1
2/2
0
1
1/2
Entero
, 百拇医药 bacter spp
4
4
4/4
4
4/4
2
2/4
4
4/4
Entero
coccus
3
, http://www.100md.com 3
3/3
3
3/3
3
3/3
0
3
3/3
3
3/3
2
2/3
A.hydr
, 百拇医药
ophila
5
5
5/5
3
2
5/5
4
1
5/5
5
5/5
0
1
, http://www.100md.com
1/5
Total
158
156
2
100.0
112
18
82.3
137
2
88.0
109
, http://www.100md.com
7
73.4
146
3
94.3
41
15
35.4
S：Susceptive, I：Intermedia. 2.2.2 细菌清除率 如表3所示，试验组致病菌的清除率为96.7%，但因有1例出现替换菌株，故患者感染菌的阴转率为93.3%。对照组致病菌清除率和患者感染菌的阴转率均为93.3%。非对照试验组培养出40株致病菌，用药后均被清除，清除率达100%，其中3例出现替换菌株，阴转率为92.5%。
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表3 各组患者检出致病菌的清除情况
Table 3 Clean up of microphyte in each group Group
Number
of trunk
Number
of clean up
Clean up
rate(%)
Exact P
T
60
, 百拇医药
58
96.7
0.68
C
60
56
93.3
N
40
40
100.0
T+N
100
, 百拇医药 98
98.0
2.2.3 MIC测定结果 阿齐霉素对本组158株细菌MIC50值为1.0 mg/L，MIC90为2.0 mg/L。克拉霉素对同组细菌的MIC50为2.0 mg/L，MIC90为32.0 mg/L。
2.2.4 药敏试验结果的比较 对本次验证中分离培养出的158株致病菌，阿齐霉素药敏等级为2.99，显著优于克拉霉素2.53(P<0.05)，诺氟沙星为2.75(P<0.05)，头孢唑啉为2.42(P<0.05)，庆大霉素为2.87(P<0.05)和氨苄西林为1.61(P<0.05)。
2.2.5 细菌培养阴转时间 试验组患者用药后细菌培养转阴时间为(5.12±2.11)天，略短于对照组(5.23±1.73)天，但二者在统计上无显著差异(P>0.05)。
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2.3 安全性分析
2.3.1 实验室检查指标 试验组中1例(占2.0%)、对照组中5例(占8.8%)用药后发生ALT轻度增高；对照组中有1例(占1.8%)用药后发生GGT轻度增高，1例(占1.7%)用药后发生ALP轻度升高，以及2例(占3.7%)用药后尿素氮轻度升高。以上变化均较轻微，未影响继续用药，停药后均恢复正常。试验组、对照组与非对照试验组各组患者用药后血、尿常规及其他肝功能、肾功能指标均未发生异常。
2.3.2 临床不良反应 试验组60例患者用药后9例(15.0%)发生10例次(占16.7%)不良反应，对照组60例患者用药后27例(占45.0%)发生28例次(46.7%)不良反应，阿齐霉素不良反应发生率显著低于对照药红霉素(P<0.01)。100例应用阿齐霉素的患者中，13例发生14例次(占14.0%)不良反应，其中包括恶心7例次(7.0%)，静脉炎2例次(2.0%)，呕吐、上腹不适、腹泻、头晕、眩晕各1例次(均1.0%)。这些不良反应均较轻微，经对症处理后好转，未影响继续用药。对照组28例次不良反应中,主要表现为静脉炎25例次(41.7%)，给予滴速减慢、喜疗妥软膏外用等对症处理，均在停药后3～7天内消失，未影响继续用药。另有1例呕吐、2例上腹不适，减慢滴速后好转，均未影响用药。
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3 讨 论
阿齐霉素是一种疗效好、不良反应少的新一代大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素相似，但比红霉素抗菌谱广，抗菌作用强，具有半衰期长、组织浓度高的特点。对多数需氧及厌氧的革兰阳性菌、革兰阴性菌有较好作用，有效病原体包括金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、化脓性链球菌、卡他莫拉菌和肺炎支原体及衣原体等。目前临床上已广泛用于治疗对阿齐霉素敏感病原体所引起的上呼吸道感染、下呼吸道感染、泌尿道感染及皮肤或软组织感染等。
本项临床研究应用阿齐霉素粉针剂治疗100例急性细菌性感染患者的痊愈率为77.0%，有效率为92.0%。与对照组克拉霉素相比，综合疗效试验组的痊愈率63.3%和有效率86.7%，略高于对照组的痊愈率55.0%和有效率85.0%，但无统计学差异。非对照试验组的痊愈率为97.5%，有效率为100%。上述随机化对照研究的结果说明了阿齐霉素治疗呼吸系统感染的确切疗效，同时非对照试验组研究数据也证实阿齐霉素对泌尿系统感染有显著疗效。细菌学检查结果显示，阿齐霉素MIC50为1.0 mg/L，MIC90为2.0 mg/L；而对照药克拉霉素MIC50为2.0 mg/L，MIC90为32.0 mg/L。阿齐霉素药敏等级明显优于克拉霉素、诺氟沙星、头孢唑啉、庆大霉素和氨苄西林。试验组致病菌清除率为95.7%，略高于对照组的清除率(93.3%)，但无统计学差异。
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本项研究结果还显示，阿齐霉素粉针剂的临床应用是安全的。试验组不良反应发生率为15.0%，明显低于对照组45.0%(P<0.01)。100例应用阿齐霉素的患者中不良反应发生率为13.0%，未见对血常规、尿常规及肾功能等有任何不良影响。试验组患者中仅9例(15.0%)出现10例次(16.7%)不良反应，对照组患者中27例(45.0%)出现28例次(46.7%)不良反应。
本组资料表明，国产注射用阿齐霉素粉针剂抗菌谱广、抗菌活性强，在治疗急性敏感菌的感染其是呼吸、泌尿系统细菌感染、淋病、盆腔炎、细菌性痢疾、软组织感染等多种细菌性感染)有较好的临床疗效，与文献报道结果一致[1，2]。不良反应发生率低且轻微，无需特殊处理，不影响治疗。综上所述，该药对敏感菌具有抗菌作用强，临床疗效和安全性好等的特点，且使用方便，值得临床推广使用。
印洁(1977-),女,江苏泰兴人,医师,医学学士,从事呼吸内科专业.
, 百拇医药
参考文献：
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收稿日期：2000-06-07, 百拇医药
单位：印洁(南京军区南京总医院呼吸科，江苏南京 210002)；施毅(南京军区南京总医院呼吸科，江苏南京 210002)；夏锡荣(南京军区南京总医院呼吸科，江苏南京 210002)；邵海枫(南京军区南京总医院解放军医学检验中心)；周珊英(南京军区南京总医院妇产科)；戴令娟(南京市鼓楼医院)；孙丽华(南京医科大学附属南京第一医院呼吸科)；张蓝石(镇江医学院附属医院呼吸科)；李珍大(南京军区南京总医院解放军医学检验中心)
关键词：随机对照试验；细菌感染；阿齐霉素；克拉霉素
医学研究生学报000511摘要： 目的：评价国产阿齐霉素(Azithromycin)粉针剂对呼吸、泌尿生殖系统感染的临床疗效及安全性。 方法：患者160例，分为试验组(阿齐霉素)60例、对照组(克拉霉素)60例、非对照试验组(阿齐霉素)40例。给药方法为阿齐霉素0.5 g，每天1次，静滴；克拉霉素0.5 g，每天2次，静滴；疗程均为5～7天。 结果：100例应用阿齐霉素治疗的急性细菌性感染患者，总有效率为92.0%。呼吸系统感染随机对照研究显示，试验组的痊愈率为63.3%、有效率为86.7%，略高于对照组的痊愈率(55.0%)、有效率(85.0%)，但在统计学上并无显著差异(P>0.05)；非对照试验组(泌尿生殖系统感染、化脓性扁桃体炎、皮肤软组织感染等)的痊愈率为97.5%，有效率为100.0%。试验组患者感染菌清除率为96.7%，略高于对照组清除率93.3%，统计学分析无显著差异。应用阿齐霉素的患者总不良反应发生率为13.0%，其中试验组为15.0%，明显低于对照组(45.0%，P<0.01)。 结论： 阿齐霉素粉针剂对呼吸系统、泌尿生殖系统、化脓性扁桃体炎、皮肤软组织感染不仅有很好的疗效，而且安全、可靠。
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中图分类号： R798.1 文献标识码： A 文章编号： 1008-8199(2000)05-0318-0
Clinical randomized controlled trials of azithromycin injection
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YIN Jie SHI Yi XIA Xi-rong
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SHAO Hai-feng LI Zhen-da
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ZHOU Shan-ying
(Department of Obstetrics and Gynecology, Jinling Hospital, Nanjing 210002, Jiangsu, China)
DAI Ling-juan
(Gulou Hospital of Nanjing City)
SUN Li-hua
(Department of Respiratology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University)
ZHANG Lan-shi
, 百拇医药
(Department of Respiratology, the Affiliated Hospital of Zhenjiang Medical College)
Abstract： Objectives:To evaluate the efficacy and safety of azithromycin injection compared with clarithromycin in the treatment of acute bacterial infections. Methods: A total of 160 patients were included in this study, 60 cases of respiratory infections treated with azithromycin were compared with 60 cases treated with clarithromycin, 40 cases of other tissue infections were treated with azithromycin. Drugs were administered intravenously once daily (for azithromycin) or twice daily (for clarithromycin) for 5～7 days, at a daily dose of 0.5 g of azithromycin or 1.0 g of clarithromycin. Results: The overall clinical efficacious rates of azithromycin was 92.0%. There was no significant difference(P>0.05) between azithromycin and clarithromycin in the clinical efficacy and bacterial clearance rates. The incidence of adverse drug reactions for azithromycin (15%)was lower than that for clarithromycin(45.0%，P<0.05). Conclusions: Azithromycin injection is an effective and safe antibiotics for the treatment of bacterial infection.
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Key words: Randomized controlled trials; Bacterial infection； Azithromycin； Clarithromycin
0 引 言
阿齐霉素(Azithromycin)是新一代大环内酯类抗生素，其抗菌谱可覆盖社会获得性感染的多数常见致病菌，对细胞内外的病原体都有良好的抗菌活性。该药具有抗菌谱较广、组织内浓度高、半衰期长(可达46 h)等特点，尤其是它在多形核细胞和巨噬细胞内也能达到高浓度，并可由这些移动的炎症细胞主动地输送到感染部位，释放出来使感染部位有更高的药物浓度[1～3]。其口服制剂在国内外临床已得到较广泛的应用[4～6]。本研究的目的是观察国产注射用阿齐霉素治疗呼吸、泌尿生殖系统细菌性感染的临床疗效及安全性。
1 对象与方法
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1.1 病例选择
1.1.1 入选标准 选择住院患者或部分门诊受试患者共160例，其中男100例，女60例，年龄18～65岁。呼吸系统感染120例，按数字随机表配对分为试验组和对照组，每组各60例；其他系统感染(主要为盆腔炎、尿路感染、淋病、化脓性扁桃体炎和皮肤软组织感染等)40例为非对照试验组。所有受试者均为经临床、实验室及细菌学检查确诊，需经静脉给予全身抗菌药物治疗的急性细菌性感染患者，且在48 h内未接受有效的抗菌治疗。试验开始时，感染部位细菌培养的阳性率达100%。全部患者于治疗前均获得知情同意书。儿童、妊娠和哺乳期妇女，有肝功能异常或有严重的心、肾功能和造血系统异常者，有脏器功能衰竭或恶性肿瘤等危重原发病，影响预后因素较为复杂者，对大环内酯类药物过敏者，精神状态不能很好合作者，均不列入观察对象。
1.1.2 病种分布及相关病例数 160例细菌性感染患者接受了本项试验研究，包括120例呼吸系统感染患者，40例其他系统感染患者。其中呼吸系统感染患者(包括急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎等)采用随机分组方法分为试验组(阿齐霉素粉针剂治疗组，称T组)和对照组(克拉霉素治疗组，称C组)各60例。另外40例其他系统细菌感染患者(主要为泌尿生殖系统感染)作为阿齐霉素粉针剂治疗的非对照试验组(称N组)。
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1.1.3 终止治疗标准 取样细菌培养检查所获得致病菌属非治疗药物抗菌谱范围内；因用药不足72 h或因故中断治疗、未能完成预定疗程者；过敏或严重不良反应被迫中途停药而无法评价其疗效者(但需进行不良反应评价)；治疗期间合用其他抗菌药物或治疗3天病情仍无好转甚或恶化者。
1.2 治疗方案
1.2.1 试验组和非对照试验组 阿齐霉素粉针剂(南京海光应用化学研究所研制，规格：250 mg/瓶；批号：980905)，临用前先用10 ml注射用水溶解，然后用5%葡萄糖注射液500 ml稀释后静滴，每次静滴500 mg。每天1次，每次静滴时间应持续1 h以上。5～7天为一疗程，必要时可酌情延长。
1.2.2 对照组 克拉霉素粉针剂(美国雅培公司生产，规格：500 mg/瓶；批号：29501TB22)，临用前先用10 ml注射用水溶解(不可用氯化钠注射液溶解)，然后用5%葡萄糖注射液500 ml稀释后静滴，每次静滴500 mg，每天2次，每次静滴时间应持续1 h以上，5～7天为一个疗程，必要时可酌情延长。
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1.3 临床疗效判断标准 按照卫生部药政局1988年颁发的“抗菌药物临床研究指导原则”，进行疗效判断。通过治疗前、治疗结束停药后对受试者体温、症状、体征、X线胸片和临床检验白细胞计数、白细胞分类、细菌学检查结果进行比较，按照治愈、显效、进步、无效四级评定标准进行临床疗效判断，前二级合计为有效，据此计算有效率。痊愈：治疗后症状、体征、实验室检查及病原学检查四项均恢复正常。显效：治疗后病情明显好转，但上述四项中有一项为完全恢复正常(细菌必须转阴)。进步：用药后病情有所好转，但不够明显。无效：用药后72 h后病情无明显进步或加重。
1.4 细菌学检查及评价标准
1.4.1 致病菌的分离鉴定及药敏试验 在治疗前、后分别于感染部位取样作细菌培养，并且对菌株做出鉴定，采用K-B纸片法作药敏试验(包括阿齐霉素、克拉霉素、诺氟沙星、头孢唑啉、庆大霉素、氨苄西林)，同时检测阿齐霉素和克拉霉素的最低抑菌浓度(MIC)。
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1.4.2 细菌学评定标准 按清除、部分清除、未清除、替换、再感染进行评价，并计算细菌清除率、转阴率、药物敏感率，根据MIC结果计算MIC50和MIC90。
1.5 安全性监测 通过记录受试者治疗期间发生的任何不良反应(包括发生时间、严重程度、持续时间等)以及处理经过及转归；用药前、后各检查1次血常规，尿常规和肝、肾功能。呼吸系统感染者在治疗前、后行X线检查。对检验结果异常者必须定期复查，直到恢复正常或确定与研究药物是否有关。最后由主管医师对不良反应与研究药物之间的关系作出判断，按肯定有关、可能有关、可能无关、肯定无关、无法评定五级标准进行评价。
1.6 统计学分析 全部病例的临床研究资料经审核后输入计算机，阿齐霉素治疗组与对照组先就一般资料进行统计，比较证实资料有可比性后，则对两组进行临床疗效、细菌清除率、细菌药物敏感率、不良反应发生率统计比较，根据资料性质的不同(计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，等级资料用秩和检验)进行相应统计与分析，比较试验组与对照组相应指标是否有统计学差异。采用SPSS统计软件进行统计学处理。
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2 结 果
2.1 综合临床疗效 试验组60例，治疗后的痊愈率为63.3%，有效率为86.7%；对照组60例，治疗后的痊愈率为55.0%，有效率为85.0%；非对照试验组40例，治疗后的痊愈率为97.5%，有效率为100.0%；以阿齐霉素治疗的100例患者(T+N组)，治疗后的痊愈率为77.0%，有效率为92.0%。试验组的痊愈率和有效率略高于对照组,但差异不显著(P>0.05，表1)。
表1 各组临床疗效的比较
Table 1 Compare of clinical curative effect between each group Group
n
Curative effect
, 百拇医药
Recovery rate
(%)
Effect rate
(%)
Recovery
Efficiency
Progress
Inefficacy
T-Group
60
38
14
, 百拇医药
7
1
63.3
86.7
C-Group
60
33
18
7
2
55.0
85.0
N-Group
, http://www.100md.com
40
39
1
0
0
97.5
100.0
2.2 细菌学疗效分析 160例受试者共培养出158株细菌，2株解脲支原体。
2.2.1 药敏试验结果 如表2所示，阿齐霉素对158株临床标本中分离出的致病菌的敏感率为100%，克拉霉素为82.3%，诺氟沙星为88.0%，头孢唑啉为73.4%，庆大霉素为94.3%，氨苄西林为35.4%。表2 各抗菌药物药敏试验结果
Table 2 Outcome of pharmic susceptive test of each antibacterial Mic
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rophyte
Number
of
trunk
Azit
hromycin
Clari
thromycin
Norflo
xacin
Cefazolin
Genta
, 百拇医药 micin
Ampic
illin
S
I
Suscep
tivity
rate(%)
S
I
Suscep
tivity
rate(%)
, 百拇医药
S
I
Susce
ptivity
rate(%)
S
I
Susce
ptivity
rate(%)
S
I
Suscep
, 百拇医药
tivity
rate(%)
S
I
Susce
ptivity
rate(%)
S.aureus
34
34
100.0
32
94.1
, 百拇医药
30
1
91.2
33
97.1
34
100.0
12
1
38.2
S.CON
26
26
, 百拇医药 100.0
26
100.0
25
96.2
26
100.0
26
100.0
6
23.1
Strept
ococcus
, 百拇医药
4
4
4/4
4
4/4
2
2/4
4
4/4
2
1
3/4
0
2
, 百拇医药
2/4
E.coli
13
12
1
100.0
8
1
69.2
12
92.3
12
92.3
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11
84.6
7
53.8
Klebs
iella spp
20
20
100.0
6
10
80.0
17
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85.0
20
100.0
19
95.0
1
6
35.0
P.aeru
ginosa
5
5
5/5
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1
1/5
5
5/5
0
2
2/5
4
4/5
1
2
3/5
Prpteus spp
, 百拇医药 1
1
1/1
1
1/1
Acinet
obacter spp
25
24
1
100.0
19
4
, http://www.100md.com 92.0
24
96.0
24
96.0
4
1
20.0
Serratia spp
2
2
2/2
0
, 百拇医药 1
1/2
2
2/2
2
2/2
Haemop
hilus spp
10
10
100.0
6
60.0
, 百拇医药 6
60.0
8
2
100.0
9
1
100.0
6
60.0
N.gono
rrhoeae
4
, http://www.100md.com 4
4/4
4
4/4
1
1/4
4
4/4
1
1/4
2
1
3/4
Citro
, http://www.100md.com
bacter spp
2
2
2/2
2
2/2
1
1
2/2
0
1
1/2
Entero
, 百拇医药 bacter spp
4
4
4/4
4
4/4
2
2/4
4
4/4
Entero
coccus
3
, http://www.100md.com 3
3/3
3
3/3
3
3/3
0
3
3/3
3
3/3
2
2/3
A.hydr
, 百拇医药
ophila
5
5
5/5
3
2
5/5
4
1
5/5
5
5/5
0
1
, http://www.100md.com
1/5
Total
158
156
2
100.0
112
18
82.3
137
2
88.0
109
, http://www.100md.com
7
73.4
146
3
94.3
41
15
35.4
S：Susceptive, I：Intermedia. 2.2.2 细菌清除率 如表3所示，试验组致病菌的清除率为96.7%，但因有1例出现替换菌株，故患者感染菌的阴转率为93.3%。对照组致病菌清除率和患者感染菌的阴转率均为93.3%。非对照试验组培养出40株致病菌，用药后均被清除，清除率达100%，其中3例出现替换菌株，阴转率为92.5%。
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表3 各组患者检出致病菌的清除情况
Table 3 Clean up of microphyte in each group Group
Number
of trunk
Number
of clean up
Clean up
rate(%)
Exact P
T
60
, 百拇医药
58
96.7
0.68
C
60
56
93.3
N
40
40
100.0
T+N
100
, 百拇医药 98
98.0
2.2.3 MIC测定结果 阿齐霉素对本组158株细菌MIC50值为1.0 mg/L，MIC90为2.0 mg/L。克拉霉素对同组细菌的MIC50为2.0 mg/L，MIC90为32.0 mg/L。
2.2.4 药敏试验结果的比较 对本次验证中分离培养出的158株致病菌，阿齐霉素药敏等级为2.99，显著优于克拉霉素2.53(P<0.05)，诺氟沙星为2.75(P<0.05)，头孢唑啉为2.42(P<0.05)，庆大霉素为2.87(P<0.05)和氨苄西林为1.61(P<0.05)。
2.2.5 细菌培养阴转时间 试验组患者用药后细菌培养转阴时间为(5.12±2.11)天，略短于对照组(5.23±1.73)天，但二者在统计上无显著差异(P>0.05)。
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2.3 安全性分析
2.3.1 实验室检查指标 试验组中1例(占2.0%)、对照组中5例(占8.8%)用药后发生ALT轻度增高；对照组中有1例(占1.8%)用药后发生GGT轻度增高，1例(占1.7%)用药后发生ALP轻度升高，以及2例(占3.7%)用药后尿素氮轻度升高。以上变化均较轻微，未影响继续用药，停药后均恢复正常。试验组、对照组与非对照试验组各组患者用药后血、尿常规及其他肝功能、肾功能指标均未发生异常。
2.3.2 临床不良反应 试验组60例患者用药后9例(15.0%)发生10例次(占16.7%)不良反应，对照组60例患者用药后27例(占45.0%)发生28例次(46.7%)不良反应，阿齐霉素不良反应发生率显著低于对照药红霉素(P<0.01)。100例应用阿齐霉素的患者中，13例发生14例次(占14.0%)不良反应，其中包括恶心7例次(7.0%)，静脉炎2例次(2.0%)，呕吐、上腹不适、腹泻、头晕、眩晕各1例次(均1.0%)。这些不良反应均较轻微，经对症处理后好转，未影响继续用药。对照组28例次不良反应中,主要表现为静脉炎25例次(41.7%)，给予滴速减慢、喜疗妥软膏外用等对症处理，均在停药后3～7天内消失，未影响继续用药。另有1例呕吐、2例上腹不适，减慢滴速后好转，均未影响用药。
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3 讨 论
阿齐霉素是一种疗效好、不良反应少的新一代大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素相似，但比红霉素抗菌谱广，抗菌作用强，具有半衰期长、组织浓度高的特点。对多数需氧及厌氧的革兰阳性菌、革兰阴性菌有较好作用，有效病原体包括金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、化脓性链球菌、卡他莫拉菌和肺炎支原体及衣原体等。目前临床上已广泛用于治疗对阿齐霉素敏感病原体所引起的上呼吸道感染、下呼吸道感染、泌尿道感染及皮肤或软组织感染等。
本项临床研究应用阿齐霉素粉针剂治疗100例急性细菌性感染患者的痊愈率为77.0%，有效率为92.0%。与对照组克拉霉素相比，综合疗效试验组的痊愈率63.3%和有效率86.7%，略高于对照组的痊愈率55.0%和有效率85.0%，但无统计学差异。非对照试验组的痊愈率为97.5%，有效率为100%。上述随机化对照研究的结果说明了阿齐霉素治疗呼吸系统感染的确切疗效，同时非对照试验组研究数据也证实阿齐霉素对泌尿系统感染有显著疗效。细菌学检查结果显示，阿齐霉素MIC50为1.0 mg/L，MIC90为2.0 mg/L；而对照药克拉霉素MIC50为2.0 mg/L，MIC90为32.0 mg/L。阿齐霉素药敏等级明显优于克拉霉素、诺氟沙星、头孢唑啉、庆大霉素和氨苄西林。试验组致病菌清除率为95.7%，略高于对照组的清除率(93.3%)，但无统计学差异。
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本项研究结果还显示，阿齐霉素粉针剂的临床应用是安全的。试验组不良反应发生率为15.0%，明显低于对照组45.0%(P<0.01)。100例应用阿齐霉素的患者中不良反应发生率为13.0%，未见对血常规、尿常规及肾功能等有任何不良影响。试验组患者中仅9例(15.0%)出现10例次(16.7%)不良反应，对照组患者中27例(45.0%)出现28例次(46.7%)不良反应。
本组资料表明，国产注射用阿齐霉素粉针剂抗菌谱广、抗菌活性强，在治疗急性敏感菌的感染其是呼吸、泌尿系统细菌感染、淋病、盆腔炎、细菌性痢疾、软组织感染等多种细菌性感染)有较好的临床疗效，与文献报道结果一致[1，2]。不良反应发生率低且轻微，无需特殊处理，不影响治疗。综上所述，该药对敏感菌具有抗菌作用强，临床疗效和安全性好等的特点，且使用方便，值得临床推广使用。
印洁(1977-),女,江苏泰兴人,医师,医学学士,从事呼吸内科专业.
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参考文献：
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收稿日期：2000-06-07, 百拇医药