克拉霉素片溶出度测定方法探讨

http://www.100md.com 37c医学网

     作者：张华 王建

    单位：张华 王建( 浙江舟山市药品检验所 舟山 316000)

    关键词：克拉霉素片；溶出度；口占吨氢醇

    西北药学杂志000215 摘要 以0.1mol/L醋酸钠缓冲液(pH 5.0)为溶出介质，经口占吨氢醇显色后采用分光光度法测定克拉霉素片溶出度，测定波长545nm，线性范围：6～30μg/ml(r＝0.9999)；3批试片30min累积溶出率分别为90.1%，89.8%，86.9%。

    克拉霉素(clarithromycin)是一种新型的大环内酯类抗生素，该药口服后吸收迅速，具有广谱、稳定、半衰期长、组织浓度高等特点。目前克拉霉素片的溶出度测定采用硫酸显色法^〔1〕，专属性较差。本文采用口占吨氢醇作显色剂，对克拉霉素专属性强，测定结果较满意。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器 RCZ-5A智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)；LA-15型紫外分光光度计(美国PERKIN-ELMER公司)。

    1.2 试药 克拉霉素片(250mg，批号：980708，杭州中美华东制药有限公司)；克拉霉素对照品(浙江省药品检验所提供)；口占吨氢醇溶液(取10%口占吨氢醇甲醇溶液0.1ml，加冰醋酸50ml，盐酸1ml，用冰醋酸稀释到100ml)。

    2 测定方法

    采用浆法，以0.1mol/L醋酸钠缓冲液(pH 5.0)900ml为溶剂，转速50r/min，至30min时吸 取溶液，滤过，以续滤液为供试品溶液。另精密称取对照品适量，加甲醇适量使溶解，用缓 冲液制成0.28mg/ml对照品溶液。吸取上述溶液各1ml置具塞试管中，加0.1%口占吨氢醇溶液10ml，置沸水浴2min，冰浴3min，室温放置5min后，在5 45nm处测定吸收度。

    3 方法探讨

    3.1 波长选择 吸取对照品溶液适量，同上述显色方法 ，以缓冲液为空白，在400～600nm扫描，结果在545nm有最大吸收(见图1)。

    图1 克拉霉素吸收光谱

    3.2 显色剂浓度的选择 以不同浓度显色剂依法测定吸 收度，结果(见表1)用0.1%口占吨氢醇溶液显色效果最佳 。

    3.3 沸水浴中反应时间 由表2可见，必须加热才会显色，最佳反应时间为2min。

    表1 显色剂浓度选择 口占吨氢醇溶液(%)

    试品吸收度

    0.05

    0.869

    0.10

    0.880

    0.15

    0.876

    0.20

    0.876

    表2 反应时间对吸收度的影响 时间(min)

    试品吸收度

    0.0

    0.014

    0.5

    0.218

    1.0

    0.613

    2.0

    0.881

    3.0

    0.814

    4.0

    0.751

    表3 显色稳定性考察 时间(min)

    试品吸收度

    5

    0.479

    10

    0.478

    15

    0.477

    20

    0.475

    25

    0.474

    30

    0.472

    3.4 线性试验 精密吸取对照品溶液适量，照2项下制成 6，12，18，24，30μg/ml试液，得吸收度对浓度的回归方程为A＝0.005+30.38C(r＝0 .9999)。同一供试品测定6次，RSD＝1.04%。如表3所示，久置吸收度稍有变化，应 在短时间内测定。

    4 样品溶出度测定

    取3批各6片，按2项下测定，结果30min累积溶出量分别为90.1%，89.8%，86.9%。

    5 讨论

    本法的关键在于显色过程，要保持各试管在沸水浴和冰浴中的均匀性、一致性，才能使结果正确。另外口占吨氢醇溶液具有腐蚀性 ，操作时要注意。

    浙江省药品检验所 杭州 310004

    参考文献

    〔1〕卫生部试行标准WS-248(X-214)-1997

    (收稿：1999-10-18)

    百拇医药网 http://www.100md.com/html/analecta/2003/09/01/92/100.htm