甲状腺肿瘤组织中IL-8的表达及意义
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作者：张雅萍 姬秋和 张南雁 李玉松 王文勇
单位：张雅萍(第四军医大学：西京医院内分泌科，陕西 西安 710033)；姬秋和(第四军医大学：西京医院内分泌科，陕西 西安 710033)；张南雁(第四军医大学：西京医院内分泌科，陕西 西安 710033)；李玉松(第四军医大学：基础部病理学教研室，陕西 西安 710033)；王文勇(第四军医大学：基础部病理学教研室，陕西 西安 710033)
关键词：甲状腺腺瘤；甲状腺癌；IL-8；免疫组织化学
第四军医大学学报000650 摘要：目的 探讨IL-8在甲状腺肿瘤组织中的表达及意义. 方法 应用免疫组织化学方法，观察12例甲状腺腺瘤和16例甲状腺癌(其中8例甲状腺乳头状癌、4例甲状腺滤泡状癌、3例甲状腺髓样癌和1例甲状腺未分化癌)患者甲状腺组织中IL-8的表达及分布. 结果 甲状腺腺瘤和甲状腺癌患者甲状腺组织中IL-8表达阳性率分别为25%和81%(P<0.01). 甲状腺癌中IL-8免疫染色强度显著高于甲状腺腺瘤(P<0.01)；不同类型甲状腺癌组织中IL-8免疫染色强度也有显著性差异(P<0.01)，其中未分化癌染色强度较高，其次为滤泡状癌，乳头状癌和髓样癌染色强度较低. 甲状腺腺瘤组织中间质细胞IL-8免疫染色阳性，而甲状腺癌组织中间质细胞IL-8免疫染色阴性，血管内皮细胞染色阳性. 结论 IL-8在甲状腺腺瘤组织中表达较低，而在甲状腺癌组织中高表达，且甲状腺癌恶性程度越高表达越强，提示IL-8可能与甲状腺肿瘤的恶性增殖有关.
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中图号：R736.1 文献标识码：A
文章编号：1000-2790(2000)06-S0125-03
Expression and significance of IL-8 in thyroid tumours
ZHANG Ya-Ping JI Qiu-He ZHANG Nan-Yan
(Department of Endocrinology, Xijing Hospital)
LI Yu-Song WANG Wen-Yong
(Department of Pathology，Faculty of Preclinical Medicine，Fourth Military Medical University, Xi'an 710033，China
, http://www.100md.com
Abstract：AIM To investigate the significance of IL-8 expression in the thyroid tumours. METHODS Expression and distribution of IL-8 were evaluated by immunohistochemical methods in thyroid tissues from 12 cases of thyroid adenomas and 16 cases of thyroid carcinomas(including 8 cases of papillary carcinomas, 4 cases of follicular carcinomas, 3 cases of medullary carcinomas and 1 case of undifferentiaed carcinoma). RESULTS Positive rates of IL-8 in thyroid adenomas were 25% whereas that in thyroid carcinomas were 81%(P<0.01). The intensity of positive immunostaining for IL-8 in thyroid carcinomas was significantly higher than that in thyroid adenomas (P<0.01); the intensity of positive immunostaining for IL-8 in various types of thyroid carcinomas was also significantly different. That in undifferentiaed carcinoma was the most higher, in follicular carcinomas was higher and in papillary carcinomas and follicular carcinomas was lower. Staining of IL-8 in the stromal cells of thyroid adenoma was positive. In thyroid carcinoma, staining of IL-8 in the stromal cells was absent, but that in the vascular endothelial cells was positive. CONCLUSION The expression of IL-8 in tissues of thyroid carcinomas is significantly higher than that of thyroid adenomas, and the malignant intensity of thyroid carcinomas is in direct proportion to the intensity of positive immunostaining for IL-8. This suggest that IL-8 might be related to malignant proliferation of thyroid carcinoma.
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Keywords:thyroid adenoma; thyroid carcinoma; IL-8; immunohistochemistry
0 引言
IL-8是1987年发现的由人单核细胞所产生的一种中性粒细胞趋化因子[1]. 不同实验室根据其不同生物学活性有不同命名，如中性粒细胞激活蛋白-1(NAP-1)、单核细胞来源的中性粒细胞趋化因子(MDNCF)、中性粒细胞激活因子(NAF)、T淋巴细胞趋化因子(TCF)和内皮细胞来源的中性粒细胞激活肽(EDNAP)等. 为避免不同名称带来的混乱，1988年在伦敦国际学术会议上统一命名为NAP/IL-8 (中性粒细胞活性肽/白细胞介素-8). 随着研究的深入，发现IL-8除促炎症作用外，还对某些肿瘤具有直接的促生长作用[2]，也已证实甲状腺滤泡细胞能够分泌IL-8[3]. IL-8表达是否与甲状腺肿瘤有关，我们采用免疫组织化学方法就此进行了初步研究. 1 材料和方法
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1.1 材料 来自我院1994/1999年手术的甲状腺组织标本，其中甲状腺腺瘤12(男3，女9)例，年龄28～60岁；甲状腺癌16(男2，女14)例，年龄21～63岁. 所有病例0.5 a内均未经过药物治疗. 甲状腺组织标本经100 mL.L-1福尔马林固定，常规石蜡包埋，制成5 μm厚的切片，贴于预先涂有5 g.L-1铬钒明胶的载玻片上，37℃烤箱24 h.
1.2 方法 ①采用生物素-抗生物素-过氧化物酶复合物(sABC)法，按免疫组化sABC试剂盒(博士德公司)说明书所示步骤进行免疫组织化学染色：甲状腺标本脱蜡至水，分别经3 mol.L-1尿素及10 mL.L-1 H2O2浸泡各30 min，然后滴加正常羊血清15 min，1∶200鼠抗人IL-8抗体4℃冰箱过夜；1∶100生物素化的二抗 37℃孵育50 min，再加1∶100的A,B混合液37℃孵育50 min，最后DAB显色. 以PBS替代一抗作阴性对照. 鼠抗人IL-8单克隆抗体由本校免疫学教研室提供. ②结果判定：在光学显微镜下对切片染色阳性情况进行半定量评估，观察全片，无免疫染色阳性的标本为-；免疫染色阳性细胞较少，且散在分布者为+；而免疫染色阳性细胞多，呈丛集分布者为++. 求出每组中+,++标本所占总例数的百分比为该组标本阳性率. 用LEICA Q500MC图像分析系统对染色强度进行定量分析. 每张切片随机抽取10个视野，选择合适的门限分割值，测定阳性细胞的平均灰度，计算其均值，再求出每组标本的灰度平均值，灰度值低，说明染色强度高. ③统计学处理：采用SAS6.12统计软件包对图像分析测得的灰度值进行F检验；对阳性率进行χ2检验. 相差显著性界限定为P<0.01.
, 百拇医药
2 结果
IL-8免疫染色阳性物质呈棕黄色颗粒，存在于细胞质中. 甲状腺腺瘤组织中IL-8染色阳性率为25%，主要表达于间质细胞，甲状腺滤泡细胞阳性染色较少，分布也较弥散(Fig 1). 甲状腺癌组织中，IL-8样免疫阳性物质主要表达于甲状腺滤泡细胞和瘤细胞，丛集分布，阳性率(81%)及染色强度均显著高于甲状腺腺瘤(P<0.01，Tab 1)，间质中纤维细胞IL-8免疫染色阴性(Fig 2)，但血管内皮细胞IL-8免疫染色阳性. 不同类型甲状腺癌组织中IL-8免疫染色强度也有显著性差异(P<0.01)，其中未分化癌染色强度较高，其次为滤泡状癌，乳头状癌和髓样癌染色强度较低(Tab 1).
表 1 甲状腺肿瘤组织中甲状腺滤泡细胞IL-8的表达
Tab 1 Expression of IL-8 in thyrocytes from thyroid tumours tissues
, 百拇医药
Expressing
intensity
Positive
Grey level
Group
n
-
+
++
rate
±s
Thyroid adenoma
, 百拇医药
12
9
4
0
25%
199.66± 8.15
Thyroid carcinoma
16
3
4
9
81%a
173.72±11.71a
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Papillary carcinoma
8
188.70±13.78
Follicular carcinoma
4
168.72±25.54
Medullary carcinoma
3
198.23± 2.80
Undifferentiaed carcinoma
1
, 百拇医药
163.34±13.74
aP<0.01 vs thyroid adenoma.
图 1 甲状腺腺瘤组织中，IL-8样免疫阳性物质主要表达于间质细胞，而甲状腺滤泡细胞阳性染色较少
Fig 1 In thyroid tummors, IL-8 like immunoactivity was detected in the stromal cells whereas that was absent in the thyrocytes ×200
图 2 甲状腺癌组织中，IL-8样免疫染色阳性甲状腺滤泡细胞和瘤细胞，丛集分布，间质细胞IL-8免疫染色阴性
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Fig 2 In thyroid carcinomas, IL-8 like immunoraectivity was detected in the thyrocytes and cancer cells whereas that was absent in the stromal cells ×400
3 讨论
甲状腺肿瘤分为良性(甲状腺腺瘤)和恶性(甲状腺癌)两大类，甲状腺癌中未分化癌恶性程度很高，其次为滤泡状癌和髓样癌，乳头状癌恶性程度较低，其发病机制尚不十分明确. 20世纪80年代Melmed提出了内分泌肿瘤形成的“二期学说”(诱导期和促生长期)：诱导期是内分泌腺细胞有自发的或获得的变异，导致异常的细胞基因表达；此后激素、生长因子或突变基因的表达产物刺激肿瘤生长，进入促生长期. 随着肿瘤分子遗传学的进展，已有许多关于甲状腺肿瘤遗传基因异常的研究报道；近年来，Eggo等[4]发现在甲状腺癌的病因中生长因子可能也有作用，为此学说提供了证据.
, 百拇医药
目前已证实细胞因子与肿瘤的发生、发展有关，人类多种肿瘤细胞和细胞系均可高表达IL-8[5]；IL-8也是黑色素瘤[6]、神经胶质瘤[2]的自分泌生长因子；Fiore等[7]发现在甲状腺癌细胞系中存在IL-8 mRNA的高表达. 本实验结果显示在甲状腺良性肿瘤——甲状腺腺瘤组织中，甲状腺滤泡细胞IL-8阳性染色较少；而甲状腺癌组织中IL-8高表达，其中未分化癌染色强度较高，其次为滤泡状癌，乳头状癌和髓样癌染色强度较低，提示IL-8可能与甲状腺肿瘤恶性增殖有关，表达强度与甲状腺癌的恶性程度亦有关系，恶性程度越高表达越强. 有报道[8]，人重组IL-8对大鼠角膜和人脐静脉内皮细胞有强的促血管生成作用，关节炎组织巨噬细胞和LPS激活的单核细胞培养上清的促血管生成作用均能被抗IL-8抗体抑制，提示IL-8在依赖血管生成的疾病如肿瘤生长、伤口愈合和关节炎中起作用. 我们的实验结果也显示，甲状腺癌组织中间质细胞IL-8免疫染色阴性，但血管内皮细胞IL-8免疫染色阳性. 提示IL-8可能还通过其促血管增生作用，间接发挥促进甲状腺癌生长的作用，其作用机制尚待进一步研究证实. 综上所述，在甲状腺癌组织中IL-8发生变化，表达上调，可能通过自分泌和旁分泌机制参与肿瘤的发展和维持.
, 百拇医药
作者简介：张雅萍(1963-)，女(汉族)，河南省巩县人. 主治医师，讲师，硕士. Tel.(029)3375217(O) Email.YPLB@163.net
参考文献:
[1] Yoshimura T, Matsushima K, Oppenheim JJ et al. Neutrophil chemotactic factor produced by lipopolysaccharide(LPS)-stimulated human blood mononuclear leukocytes: Partial characterization and separation from interleukin 1 (IL-1)[J]. J Immunol, 1987;139(3):788-793.
[2] Yamanaka R, Tanaka R, Yoshida S et al. Growth inhibition of human glioma cells modulated by retrovirus gene transfection with antisense IL-8[J]. J Neuronocol, 1995;25(1):59-65.
, http://www.100md.com
[3] Watson PF, Pickerill AP, Davies R et al. Semi-quantitative analysis of interleukin-1 alpha, interleukin-6 and interleukin-8 mRNA expression by human thyrocytes[J]. J Mol Endocrinol, 1995;15(1):11-21.
[4] Eggo MC, Hopkins JM, Franklyn JA et al. Expression of fibroblast growth factors in thyroid cancer[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1995;80(3):1006-1011.
[5] Sakamoto K, Masuda T, Mita S et al. Interleukin-8 is constitutively and commonly produced by various human carcinoma cell lines[J]. Int J Clin Lab Res, 1992;22(4):216-219.
, http://www.100md.com
[6] Schadendorf D, Moller A, Algermissen B et al. IL-8 produced by human malignant melanoma cells in vitro is an essential autocrine growth factor[J]. J Immunol, 1994;153(7):3360-3367.
[7] Fiore L, Pollina LE, Fontanini G et al. Cytokine production by a new undifferentiated human thyroid carcinoma cell line, FB-1[J]. J Clin Endocrinol Metab，1997;82(12):4094-4100.
[8] Koch AE, Polverini PJ, Kunkel SL et al. Interleukin-8 as a macrophage-derived mediator of angiogenesis[J]. Science, 1992;258(5089):1798-1801.
收稿日期：2000-01-25
修回日期：2000-03-09, 百拇医药
单位：张雅萍(第四军医大学：西京医院内分泌科，陕西 西安 710033)；姬秋和(第四军医大学：西京医院内分泌科，陕西 西安 710033)；张南雁(第四军医大学：西京医院内分泌科，陕西 西安 710033)；李玉松(第四军医大学：基础部病理学教研室，陕西 西安 710033)；王文勇(第四军医大学：基础部病理学教研室，陕西 西安 710033)
关键词：甲状腺腺瘤；甲状腺癌；IL-8；免疫组织化学
第四军医大学学报000650 摘要：目的 探讨IL-8在甲状腺肿瘤组织中的表达及意义. 方法 应用免疫组织化学方法，观察12例甲状腺腺瘤和16例甲状腺癌(其中8例甲状腺乳头状癌、4例甲状腺滤泡状癌、3例甲状腺髓样癌和1例甲状腺未分化癌)患者甲状腺组织中IL-8的表达及分布. 结果 甲状腺腺瘤和甲状腺癌患者甲状腺组织中IL-8表达阳性率分别为25%和81%(P<0.01). 甲状腺癌中IL-8免疫染色强度显著高于甲状腺腺瘤(P<0.01)；不同类型甲状腺癌组织中IL-8免疫染色强度也有显著性差异(P<0.01)，其中未分化癌染色强度较高，其次为滤泡状癌，乳头状癌和髓样癌染色强度较低. 甲状腺腺瘤组织中间质细胞IL-8免疫染色阳性，而甲状腺癌组织中间质细胞IL-8免疫染色阴性，血管内皮细胞染色阳性. 结论 IL-8在甲状腺腺瘤组织中表达较低，而在甲状腺癌组织中高表达，且甲状腺癌恶性程度越高表达越强，提示IL-8可能与甲状腺肿瘤的恶性增殖有关.
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中图号：R736.1 文献标识码：A
文章编号：1000-2790(2000)06-S0125-03
Expression and significance of IL-8 in thyroid tumours
ZHANG Ya-Ping JI Qiu-He ZHANG Nan-Yan
(Department of Endocrinology, Xijing Hospital)
LI Yu-Song WANG Wen-Yong
(Department of Pathology，Faculty of Preclinical Medicine，Fourth Military Medical University, Xi'an 710033，China
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Abstract：AIM To investigate the significance of IL-8 expression in the thyroid tumours. METHODS Expression and distribution of IL-8 were evaluated by immunohistochemical methods in thyroid tissues from 12 cases of thyroid adenomas and 16 cases of thyroid carcinomas(including 8 cases of papillary carcinomas, 4 cases of follicular carcinomas, 3 cases of medullary carcinomas and 1 case of undifferentiaed carcinoma). RESULTS Positive rates of IL-8 in thyroid adenomas were 25% whereas that in thyroid carcinomas were 81%(P<0.01). The intensity of positive immunostaining for IL-8 in thyroid carcinomas was significantly higher than that in thyroid adenomas (P<0.01); the intensity of positive immunostaining for IL-8 in various types of thyroid carcinomas was also significantly different. That in undifferentiaed carcinoma was the most higher, in follicular carcinomas was higher and in papillary carcinomas and follicular carcinomas was lower. Staining of IL-8 in the stromal cells of thyroid adenoma was positive. In thyroid carcinoma, staining of IL-8 in the stromal cells was absent, but that in the vascular endothelial cells was positive. CONCLUSION The expression of IL-8 in tissues of thyroid carcinomas is significantly higher than that of thyroid adenomas, and the malignant intensity of thyroid carcinomas is in direct proportion to the intensity of positive immunostaining for IL-8. This suggest that IL-8 might be related to malignant proliferation of thyroid carcinoma.
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Keywords:thyroid adenoma; thyroid carcinoma; IL-8; immunohistochemistry
0 引言
IL-8是1987年发现的由人单核细胞所产生的一种中性粒细胞趋化因子[1]. 不同实验室根据其不同生物学活性有不同命名，如中性粒细胞激活蛋白-1(NAP-1)、单核细胞来源的中性粒细胞趋化因子(MDNCF)、中性粒细胞激活因子(NAF)、T淋巴细胞趋化因子(TCF)和内皮细胞来源的中性粒细胞激活肽(EDNAP)等. 为避免不同名称带来的混乱，1988年在伦敦国际学术会议上统一命名为NAP/IL-8 (中性粒细胞活性肽/白细胞介素-8). 随着研究的深入，发现IL-8除促炎症作用外，还对某些肿瘤具有直接的促生长作用[2]，也已证实甲状腺滤泡细胞能够分泌IL-8[3]. IL-8表达是否与甲状腺肿瘤有关，我们采用免疫组织化学方法就此进行了初步研究. 1 材料和方法
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1.1 材料 来自我院1994/1999年手术的甲状腺组织标本，其中甲状腺腺瘤12(男3，女9)例，年龄28～60岁；甲状腺癌16(男2，女14)例，年龄21～63岁. 所有病例0.5 a内均未经过药物治疗. 甲状腺组织标本经100 mL.L-1福尔马林固定，常规石蜡包埋，制成5 μm厚的切片，贴于预先涂有5 g.L-1铬钒明胶的载玻片上，37℃烤箱24 h.
1.2 方法 ①采用生物素-抗生物素-过氧化物酶复合物(sABC)法，按免疫组化sABC试剂盒(博士德公司)说明书所示步骤进行免疫组织化学染色：甲状腺标本脱蜡至水，分别经3 mol.L-1尿素及10 mL.L-1 H2O2浸泡各30 min，然后滴加正常羊血清15 min，1∶200鼠抗人IL-8抗体4℃冰箱过夜；1∶100生物素化的二抗 37℃孵育50 min，再加1∶100的A,B混合液37℃孵育50 min，最后DAB显色. 以PBS替代一抗作阴性对照. 鼠抗人IL-8单克隆抗体由本校免疫学教研室提供. ②结果判定：在光学显微镜下对切片染色阳性情况进行半定量评估，观察全片，无免疫染色阳性的标本为-；免疫染色阳性细胞较少，且散在分布者为+；而免疫染色阳性细胞多，呈丛集分布者为++. 求出每组中+,++标本所占总例数的百分比为该组标本阳性率. 用LEICA Q500MC图像分析系统对染色强度进行定量分析. 每张切片随机抽取10个视野，选择合适的门限分割值，测定阳性细胞的平均灰度，计算其均值，再求出每组标本的灰度平均值，灰度值低，说明染色强度高. ③统计学处理：采用SAS6.12统计软件包对图像分析测得的灰度值进行F检验；对阳性率进行χ2检验. 相差显著性界限定为P<0.01.
, 百拇医药
2 结果
IL-8免疫染色阳性物质呈棕黄色颗粒，存在于细胞质中. 甲状腺腺瘤组织中IL-8染色阳性率为25%，主要表达于间质细胞，甲状腺滤泡细胞阳性染色较少，分布也较弥散(Fig 1). 甲状腺癌组织中，IL-8样免疫阳性物质主要表达于甲状腺滤泡细胞和瘤细胞，丛集分布，阳性率(81%)及染色强度均显著高于甲状腺腺瘤(P<0.01，Tab 1)，间质中纤维细胞IL-8免疫染色阴性(Fig 2)，但血管内皮细胞IL-8免疫染色阳性. 不同类型甲状腺癌组织中IL-8免疫染色强度也有显著性差异(P<0.01)，其中未分化癌染色强度较高，其次为滤泡状癌，乳头状癌和髓样癌染色强度较低(Tab 1).
表 1 甲状腺肿瘤组织中甲状腺滤泡细胞IL-8的表达
Tab 1 Expression of IL-8 in thyrocytes from thyroid tumours tissues
, 百拇医药
Expressing
intensity
Positive
Grey level
Group
n
-
+
++
rate
±sThyroid adenoma
, 百拇医药
12
9
4
0
25%
199.66± 8.15
Thyroid carcinoma
16
3
4
9
81%a
173.72±11.71a
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Papillary carcinoma
8
188.70±13.78
Follicular carcinoma
4
168.72±25.54
Medullary carcinoma
3
198.23± 2.80
Undifferentiaed carcinoma
1
, 百拇医药
163.34±13.74
aP<0.01 vs thyroid adenoma.
图 1 甲状腺腺瘤组织中，IL-8样免疫阳性物质主要表达于间质细胞，而甲状腺滤泡细胞阳性染色较少
Fig 1 In thyroid tummors, IL-8 like immunoactivity was detected in the stromal cells whereas that was absent in the thyrocytes ×200
图 2 甲状腺癌组织中，IL-8样免疫染色阳性甲状腺滤泡细胞和瘤细胞，丛集分布，间质细胞IL-8免疫染色阴性
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Fig 2 In thyroid carcinomas, IL-8 like immunoraectivity was detected in the thyrocytes and cancer cells whereas that was absent in the stromal cells ×400
3 讨论
甲状腺肿瘤分为良性(甲状腺腺瘤)和恶性(甲状腺癌)两大类，甲状腺癌中未分化癌恶性程度很高，其次为滤泡状癌和髓样癌，乳头状癌恶性程度较低，其发病机制尚不十分明确. 20世纪80年代Melmed提出了内分泌肿瘤形成的“二期学说”(诱导期和促生长期)：诱导期是内分泌腺细胞有自发的或获得的变异，导致异常的细胞基因表达；此后激素、生长因子或突变基因的表达产物刺激肿瘤生长，进入促生长期. 随着肿瘤分子遗传学的进展，已有许多关于甲状腺肿瘤遗传基因异常的研究报道；近年来，Eggo等[4]发现在甲状腺癌的病因中生长因子可能也有作用，为此学说提供了证据.
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目前已证实细胞因子与肿瘤的发生、发展有关，人类多种肿瘤细胞和细胞系均可高表达IL-8[5]；IL-8也是黑色素瘤[6]、神经胶质瘤[2]的自分泌生长因子；Fiore等[7]发现在甲状腺癌细胞系中存在IL-8 mRNA的高表达. 本实验结果显示在甲状腺良性肿瘤——甲状腺腺瘤组织中，甲状腺滤泡细胞IL-8阳性染色较少；而甲状腺癌组织中IL-8高表达，其中未分化癌染色强度较高，其次为滤泡状癌，乳头状癌和髓样癌染色强度较低，提示IL-8可能与甲状腺肿瘤恶性增殖有关，表达强度与甲状腺癌的恶性程度亦有关系，恶性程度越高表达越强. 有报道[8]，人重组IL-8对大鼠角膜和人脐静脉内皮细胞有强的促血管生成作用，关节炎组织巨噬细胞和LPS激活的单核细胞培养上清的促血管生成作用均能被抗IL-8抗体抑制，提示IL-8在依赖血管生成的疾病如肿瘤生长、伤口愈合和关节炎中起作用. 我们的实验结果也显示，甲状腺癌组织中间质细胞IL-8免疫染色阴性，但血管内皮细胞IL-8免疫染色阳性. 提示IL-8可能还通过其促血管增生作用，间接发挥促进甲状腺癌生长的作用，其作用机制尚待进一步研究证实. 综上所述，在甲状腺癌组织中IL-8发生变化，表达上调，可能通过自分泌和旁分泌机制参与肿瘤的发展和维持.
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作者简介：张雅萍(1963-)，女(汉族)，河南省巩县人. 主治医师，讲师，硕士. Tel.(029)3375217(O) Email.YPLB@163.net
参考文献:
[1] Yoshimura T, Matsushima K, Oppenheim JJ et al. Neutrophil chemotactic factor produced by lipopolysaccharide(LPS)-stimulated human blood mononuclear leukocytes: Partial characterization and separation from interleukin 1 (IL-1)[J]. J Immunol, 1987;139(3):788-793.
[2] Yamanaka R, Tanaka R, Yoshida S et al. Growth inhibition of human glioma cells modulated by retrovirus gene transfection with antisense IL-8[J]. J Neuronocol, 1995;25(1):59-65.
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[3] Watson PF, Pickerill AP, Davies R et al. Semi-quantitative analysis of interleukin-1 alpha, interleukin-6 and interleukin-8 mRNA expression by human thyrocytes[J]. J Mol Endocrinol, 1995;15(1):11-21.
[4] Eggo MC, Hopkins JM, Franklyn JA et al. Expression of fibroblast growth factors in thyroid cancer[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1995;80(3):1006-1011.
[5] Sakamoto K, Masuda T, Mita S et al. Interleukin-8 is constitutively and commonly produced by various human carcinoma cell lines[J]. Int J Clin Lab Res, 1992;22(4):216-219.
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[6] Schadendorf D, Moller A, Algermissen B et al. IL-8 produced by human malignant melanoma cells in vitro is an essential autocrine growth factor[J]. J Immunol, 1994;153(7):3360-3367.
[7] Fiore L, Pollina LE, Fontanini G et al. Cytokine production by a new undifferentiated human thyroid carcinoma cell line, FB-1[J]. J Clin Endocrinol Metab，1997;82(12):4094-4100.
[8] Koch AE, Polverini PJ, Kunkel SL et al. Interleukin-8 as a macrophage-derived mediator of angiogenesis[J]. Science, 1992;258(5089):1798-1801.
收稿日期：2000-01-25
修回日期：2000-03-09, 百拇医药