心肌钙蛋白和肌红蛋白在老年人甲亢性心脏病早期诊断中的意义
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37c医学网
作者：王育敏 糜福恩 刘桂花
单位：空军兰州医院核医学科，兰州 730070
关键词：老年人；甲状腺机能亢进；心肌钙蛋白Ⅰ；肌红蛋白
中国老年学杂志/990309 摘 要 目的 探讨血清心肌钙蛋白(CTnⅠ)和肌红蛋白(Mb)的含量在预防和早期诊断老年甲亢性心脏病中的价值。 方法 用放射免疫方法(RIA)测定37例老年前期及老年人甲状腺机能亢进(甲亢)患者(观察组)及30例健康老年前期及老年人(对照组)血清中CTn Ⅰ、Mb的含量。 结果 甲亢组血清CTnⅠ、Mb含量显著高于对照组(均P<0.01)；甲亢缓解组血清CTnⅠ、Mb含量比甲亢组显著降低(均P<0.05)；对照组年龄与血清CTnⅠ、Mb含量之间无显著相关性(均为P>0.05)；11例甲亢性心脏病患者血清CTnⅠ、Mb含量与对照组相比升高极显著(P<0.001)；观察组血清CTnⅠ、Mb含量与病程呈正相关(均为P<0.05)。 结论 CTnⅠ、Mb含量的测定对老年甲亢性心脏病的早期诊断和病情分析有重要临床价值。
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老年人甲亢的发病率国外报道占各种老年病的0.2%～2.3%，国内报道占全部甲亢的4.7%～11.4%〔1〕。而在各类心脏病中，甲亢性心脏病的发病约占第8位，且女性多于男性，40岁以上者多于40岁以下者。早在1905年Moebius〔2〕就曾描述过甲亢病人常死于心脏病。心肌钙蛋白I(CTnⅠ)、肌红蛋白(Mb)是近年来发展起来的反应心肌损伤的血清标志物。我们用放射免疫方法(RIA)对老年甲亢血清CTnⅠ、Mb变化规律进行观察，旨在探讨血清CTnⅠ、Mb对老年甲亢性心脏病早期诊断的价值。
1 材料与方法
1.1 对象 观察组37例，按甲状腺功能试验结果和临床症状分3组：(1)甲状腺功能亢进组(甲亢组)17例(男6例，女11例)，年龄55～64岁，平均50.7±5.3岁；(2)抗甲状腺药物(他巴唑或丙基硫氧嘧啶等)治疗后甲状腺功能正常组(缓解组)20例(男5例，女15例)，年龄57～63岁，平均50.2±7.4岁(见表1)；(3)甲亢性心脏病组11例(男4例，女7例)，年龄55～64岁，平均58.9±7.3岁，诊断标准：已确诊甲亢，甲亢症状长期得不到控制而合并下列心脏病体征之一：如心房颤动或扑动，心脏肥大、扩大，心绞痛发作，心力衰竭。
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表1 37例老年甲亢患者甲状腺功能检查结果 分组
n
T3
(nmol/L)
T4
(nmol/L)
FT3
(pmol/L)
FT4
(pmol/L)
TSH
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(mIU/L)
甲亢组
17
5.36±1.13
231±128
23.10±9.31
40.62±17.81
0.83±0.32
缓解组
20
2.70±0.53
101±43
, 百拇医药
7.11±2.11
16.30±7.22
2.02±1.01
对照组
30
2.51±0.31
97±38
6.41±1.80
15.11±5.81
2.12±1.12
对照组30例(男9例，女21例)，年龄55～67岁，平均50.2±5.3岁，均为我院老干部体检者，心、肝、肾功能正常，无心血管病病史及内分泌疾病。
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观察组病程1～13年，平均4.2±3.0年；根据病程长短分为5年内组21例，长于5年组16例。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 晨8∶00～9∶00，空腹坐位抽肘静脉血5～6 ml，注入干燥试管中，当日离心，取血清于-20℃保存待测。
1.2.2 测定方法 均采用RIA。T3、T4药盒为中美合资DPC公司提供：FT3、FT4、CTnⅠ药盒为天津九鼎生物工程有限公司提供；Mb药盒由上海生物制品研究所提供。操作按药盒说明书进行。
1.2.3 实验数据以x±s表示，采用t检验进行统计学分析，部分数据进行相关性分析。
2 结 果
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2.1 甲亢组血清CTnⅠ、Mb含量明显高于正常对照组(均P<0.01)；缓解组血清CTnⅠ、Mb含量低于甲亢组(均P<0.05)，与正常组相比无显著差异(均P>0.05)；甲亢性心脏病患者血清CTnⅠ、Mb含量非常显著高于正常对照组(均P<0.001)及显著高于甲亢组(均P<0.05)(见表2)。
表2 血清中CTnⅠ、Mb含量(
±s) 分组
n
CTnⅠ(μg/L)
Mb(nmol/L)
对照组
30
0.071±0.013
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1.83±0.41
甲亢组
17
0.085±0.0271)
11.80±3.432)
缓解组
20
0.074±0.0263)
1.89±0.434)
甲亢性心脏病组
11
, 百拇医药
0.094±0.0232)3)
16.78±3.892)
与对照组比较1)P<0.01；2)P<0.001；与甲亢组比较3)P<0.05，4)P<0.001
2.2 30例健康老人的年龄与血清中CTnⅠ、Mb进行相关处理，结果年龄与CTnⅠ、Mb含量间无显著相关性(r1=0.202，r2=0.213，均P>0.05)。
2.3 病程长于5年以上患者血清CTnⅠ、Mb含量显著高于病程5年内患者(P<0.05)，极显著高于正常对照组(P<0.001)；5年内患者血清CTnⅠ、Mb含量显著高于正常对照组(P<0.05)见表3。
表3 不同病程观察组患者CTnⅠ、Mb变化(±s) 分组
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n
CTnⅠ(μg/L)
Mb(nmol/L)
正常对照组
30
0.071±0.014
1.83±0.013
病程<5年组
21
0.084±0.0221)
2.61±0.872)
病程>5年组
, 百拇医药
16
0.089±0.0153)4)
4.01±1.593)4)
与正常组比较1)P<0.05，2)P<0.01，3)P<0.001；与病程<5年比较4)P<0.05
2.4 对所有检测对象(67例)血清CTnⅠ含量与Mb含量进行相关分析，结果二者之间呈显著正相关(r=0.672 1，P<0.01)。
3 讨 论
CTnⅠ是Wilkionson(1987)首先发现的一种心肌特有的调节蛋白，当心肌损伤后很快被释放到血液中。它是临床用于早期诊断心肌损伤及心肌梗死的理想生化指标〔3〕。Mb是一种含亚铁血红素的低分子色素蛋白，心肌内含量丰富，肌细胞膜完整性被破坏后，因Mb分子量小，不通过淋巴循环就直接快速进入血液〔4〕。我们的观察表明，甲亢组血清CTnⅠ、Mb显著高于正常组，认为是甲亢组患者血中过量甲状腺素对心肌代谢的影响〔2〕。有报道甲状腺素诱发的肥厚心肌中Ca2+浓度比正常增加75%，心肌细胞内钙超载将导致细胞损伤〔5〕。心肌细胞损伤后使原存在于心肌细胞胞浆内的CTnⅠ、Mb由于细胞膜的破坏释放入血内，使血清中含量升高。我们的观察发现，抗甲亢治疗后随着甲状腺素水平恢复，血清中CTnⅠ、Mb含量显著降低。
, 百拇医药
本组实验37例甲亢患者中有11例合并甲亢性心脏病。近年来已经证实甲状腺可增加心脏的肌纤蛋白和肌凝蛋白浓度，使心肌肥厚。肥厚心肌中Ca2+-ATP酶活性增高〔6〕。故甲亢性心脏病患者血清中CTnⅠ、Mb含量显著高于正常对照组。
30例正常老年人年龄与血清中CTnⅠ、Mb含量无显著相关性(P>0.05)，认为CTnⅠ、Mb在健康人血清中含量甚微且稳定，只有当心肌损伤后被释放到血液中，故尽管健康人年龄增长，但只要心肌无损伤，血清中CTnⅠ、Mb含量就不会有显著改变。
本文通过对37例观察组血清中CTnⅠ、Mb的测定发现，病程在5年内CTnⅠ、Mb含量与对照组比较有显著升高(P<0.05)；而病程长于5年血清中CTnⅠ、Mb含量与对照组比较有极显著升高(P<0.001)，与病程5年内比较有显著升高(P<0.05)。可见老年甲亢患者的心肌损坏与病程有关，病程愈长，损害愈重。
, 百拇医药
CTnⅠ为存在于横纹肌肌原纤维细胞丝肌钙蛋白复合物，Mb是横纹肌组织所特有的一种蛋白质，二者在心肌损伤时从受损伤肌细胞释放至血液中，CTnⅠ和Mb在量效上应该有一定关系，我们发现CTnⅠ和Mb有显著正相关恰恰证明了这一点。
综上述，本研究认为：(1)尽管目前尚难确定甲亢患者何时出现心肌损害，但CTnⅠ、Mb在心肌损害早期即可升高，定期动态观察CTnⅠ、Mb是早期发现老年甲亢性心脏病的有效方法之一。(2)抗甲状腺药物治疗后甲状腺功能正常，CTnⅠ、Mb明显降低，说明控制甲亢是预防甲亢性心脏病的根本措施或在CTnⅠ、Mb早期升高时使用免疫调节剂消退心肌肥厚、减少心肌损伤〔2〕。(3)虽然Mb可最早从受损心肌中释放到血液中，但由于心肌Mb和骨骼Mb的免疫学性质相同，心肌和骨骼肌损伤均可引起血中Mb升高，故特异性差；CTnⅠ和骨骼肌中肌钙蛋白Ⅰ氨基酸序列不同，二者之间无交叉免疫反应，故特异性强，但升高晚于Mb。因此二者联合测定取长补短可提高诊断的准确性。
, 百拇医药
作者简介：王育敏，女，49岁，副主任医师，研究方向：老年内分泌疾病的防治
4 参考文献
1 徐 晨，薛玉祥，于学源.实用内分泌心脏病学.长春：吉林科技出版社，1997：51-55
2 边 杰，王广田，王智慧.甲状腺疾病的诊断与治疗.北京：人民卫生出版社，1984：225-227
3 Mair J，Gensel N，Monrandell D et al.Cardiac troponin I in the diagnosis of myocardial injury and infarction.Clin Chem Acta，1996；245：19
4 Grenadier K，Keidar L.The roles serum myoglobin,tolal CK,and CK-MB iaccnsyme in the acute of myocardial infarction.Am Heart J，1983；105：408
, 百拇医药
5 Kjeldsen K.Stender S.Calcium antagonist and experimental ather-
osclerosis.Proc Soc Exp Biol Med，1989；190(3)：219
6 Dau D，Chen D,He L et al.Enhanced calcium-ATPase activty in hypertrophic heart and affected by propranolol.Acta PharmacolSigica，1992；13(1)：81
〔1998-07-01收稿 1998-10-20修回〕, 百拇医药
单位：空军兰州医院核医学科，兰州 730070
关键词：老年人；甲状腺机能亢进；心肌钙蛋白Ⅰ；肌红蛋白
中国老年学杂志/990309 摘 要 目的 探讨血清心肌钙蛋白(CTnⅠ)和肌红蛋白(Mb)的含量在预防和早期诊断老年甲亢性心脏病中的价值。 方法 用放射免疫方法(RIA)测定37例老年前期及老年人甲状腺机能亢进(甲亢)患者(观察组)及30例健康老年前期及老年人(对照组)血清中CTn Ⅰ、Mb的含量。 结果 甲亢组血清CTnⅠ、Mb含量显著高于对照组(均P<0.01)；甲亢缓解组血清CTnⅠ、Mb含量比甲亢组显著降低(均P<0.05)；对照组年龄与血清CTnⅠ、Mb含量之间无显著相关性(均为P>0.05)；11例甲亢性心脏病患者血清CTnⅠ、Mb含量与对照组相比升高极显著(P<0.001)；观察组血清CTnⅠ、Mb含量与病程呈正相关(均为P<0.05)。 结论 CTnⅠ、Mb含量的测定对老年甲亢性心脏病的早期诊断和病情分析有重要临床价值。
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老年人甲亢的发病率国外报道占各种老年病的0.2%～2.3%，国内报道占全部甲亢的4.7%～11.4%〔1〕。而在各类心脏病中，甲亢性心脏病的发病约占第8位，且女性多于男性，40岁以上者多于40岁以下者。早在1905年Moebius〔2〕就曾描述过甲亢病人常死于心脏病。心肌钙蛋白I(CTnⅠ)、肌红蛋白(Mb)是近年来发展起来的反应心肌损伤的血清标志物。我们用放射免疫方法(RIA)对老年甲亢血清CTnⅠ、Mb变化规律进行观察，旨在探讨血清CTnⅠ、Mb对老年甲亢性心脏病早期诊断的价值。
1 材料与方法
1.1 对象 观察组37例，按甲状腺功能试验结果和临床症状分3组：(1)甲状腺功能亢进组(甲亢组)17例(男6例，女11例)，年龄55～64岁，平均50.7±5.3岁；(2)抗甲状腺药物(他巴唑或丙基硫氧嘧啶等)治疗后甲状腺功能正常组(缓解组)20例(男5例，女15例)，年龄57～63岁，平均50.2±7.4岁(见表1)；(3)甲亢性心脏病组11例(男4例，女7例)，年龄55～64岁，平均58.9±7.3岁，诊断标准：已确诊甲亢，甲亢症状长期得不到控制而合并下列心脏病体征之一：如心房颤动或扑动，心脏肥大、扩大，心绞痛发作，心力衰竭。
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表1 37例老年甲亢患者甲状腺功能检查结果 分组
n
T3
(nmol/L)
T4
(nmol/L)
FT3
(pmol/L)
FT4
(pmol/L)
TSH
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(mIU/L)
甲亢组
17
5.36±1.13
231±128
23.10±9.31
40.62±17.81
0.83±0.32
缓解组
20
2.70±0.53
101±43
, 百拇医药
7.11±2.11
16.30±7.22
2.02±1.01
对照组
30
2.51±0.31
97±38
6.41±1.80
15.11±5.81
2.12±1.12
对照组30例(男9例，女21例)，年龄55～67岁，平均50.2±5.3岁，均为我院老干部体检者，心、肝、肾功能正常，无心血管病病史及内分泌疾病。
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观察组病程1～13年，平均4.2±3.0年；根据病程长短分为5年内组21例，长于5年组16例。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 晨8∶00～9∶00，空腹坐位抽肘静脉血5～6 ml，注入干燥试管中，当日离心，取血清于-20℃保存待测。
1.2.2 测定方法 均采用RIA。T3、T4药盒为中美合资DPC公司提供：FT3、FT4、CTnⅠ药盒为天津九鼎生物工程有限公司提供；Mb药盒由上海生物制品研究所提供。操作按药盒说明书进行。
1.2.3 实验数据以x±s表示，采用t检验进行统计学分析，部分数据进行相关性分析。
2 结 果
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2.1 甲亢组血清CTnⅠ、Mb含量明显高于正常对照组(均P<0.01)；缓解组血清CTnⅠ、Mb含量低于甲亢组(均P<0.05)，与正常组相比无显著差异(均P>0.05)；甲亢性心脏病患者血清CTnⅠ、Mb含量非常显著高于正常对照组(均P<0.001)及显著高于甲亢组(均P<0.05)(见表2)。
表2 血清中CTnⅠ、Mb含量(
±s) 分组n
CTnⅠ(μg/L)
Mb(nmol/L)
对照组
30
0.071±0.013
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1.83±0.41
甲亢组
17
0.085±0.0271)
11.80±3.432)
缓解组
20
0.074±0.0263)
1.89±0.434)
甲亢性心脏病组
11
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0.094±0.0232)3)
16.78±3.892)
与对照组比较1)P<0.01；2)P<0.001；与甲亢组比较3)P<0.05，4)P<0.001
2.2 30例健康老人的年龄与血清中CTnⅠ、Mb进行相关处理，结果年龄与CTnⅠ、Mb含量间无显著相关性(r1=0.202，r2=0.213，均P>0.05)。
2.3 病程长于5年以上患者血清CTnⅠ、Mb含量显著高于病程5年内患者(P<0.05)，极显著高于正常对照组(P<0.001)；5年内患者血清CTnⅠ、Mb含量显著高于正常对照组(P<0.05)见表3。
表3 不同病程观察组患者CTnⅠ、Mb变化(
±s) 分组, http://www.100md.com
n
CTnⅠ(μg/L)
Mb(nmol/L)
正常对照组
30
0.071±0.014
1.83±0.013
病程<5年组
21
0.084±0.0221)
2.61±0.872)
病程>5年组
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16
0.089±0.0153)4)
4.01±1.593)4)
与正常组比较1)P<0.05，2)P<0.01，3)P<0.001；与病程<5年比较4)P<0.05
2.4 对所有检测对象(67例)血清CTnⅠ含量与Mb含量进行相关分析，结果二者之间呈显著正相关(r=0.672 1，P<0.01)。
3 讨 论
CTnⅠ是Wilkionson(1987)首先发现的一种心肌特有的调节蛋白，当心肌损伤后很快被释放到血液中。它是临床用于早期诊断心肌损伤及心肌梗死的理想生化指标〔3〕。Mb是一种含亚铁血红素的低分子色素蛋白，心肌内含量丰富，肌细胞膜完整性被破坏后，因Mb分子量小，不通过淋巴循环就直接快速进入血液〔4〕。我们的观察表明，甲亢组血清CTnⅠ、Mb显著高于正常组，认为是甲亢组患者血中过量甲状腺素对心肌代谢的影响〔2〕。有报道甲状腺素诱发的肥厚心肌中Ca2+浓度比正常增加75%，心肌细胞内钙超载将导致细胞损伤〔5〕。心肌细胞损伤后使原存在于心肌细胞胞浆内的CTnⅠ、Mb由于细胞膜的破坏释放入血内，使血清中含量升高。我们的观察发现，抗甲亢治疗后随着甲状腺素水平恢复，血清中CTnⅠ、Mb含量显著降低。
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本组实验37例甲亢患者中有11例合并甲亢性心脏病。近年来已经证实甲状腺可增加心脏的肌纤蛋白和肌凝蛋白浓度，使心肌肥厚。肥厚心肌中Ca2+-ATP酶活性增高〔6〕。故甲亢性心脏病患者血清中CTnⅠ、Mb含量显著高于正常对照组。
30例正常老年人年龄与血清中CTnⅠ、Mb含量无显著相关性(P>0.05)，认为CTnⅠ、Mb在健康人血清中含量甚微且稳定，只有当心肌损伤后被释放到血液中，故尽管健康人年龄增长，但只要心肌无损伤，血清中CTnⅠ、Mb含量就不会有显著改变。
本文通过对37例观察组血清中CTnⅠ、Mb的测定发现，病程在5年内CTnⅠ、Mb含量与对照组比较有显著升高(P<0.05)；而病程长于5年血清中CTnⅠ、Mb含量与对照组比较有极显著升高(P<0.001)，与病程5年内比较有显著升高(P<0.05)。可见老年甲亢患者的心肌损坏与病程有关，病程愈长，损害愈重。
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CTnⅠ为存在于横纹肌肌原纤维细胞丝肌钙蛋白复合物，Mb是横纹肌组织所特有的一种蛋白质，二者在心肌损伤时从受损伤肌细胞释放至血液中，CTnⅠ和Mb在量效上应该有一定关系，我们发现CTnⅠ和Mb有显著正相关恰恰证明了这一点。
综上述，本研究认为：(1)尽管目前尚难确定甲亢患者何时出现心肌损害，但CTnⅠ、Mb在心肌损害早期即可升高，定期动态观察CTnⅠ、Mb是早期发现老年甲亢性心脏病的有效方法之一。(2)抗甲状腺药物治疗后甲状腺功能正常，CTnⅠ、Mb明显降低，说明控制甲亢是预防甲亢性心脏病的根本措施或在CTnⅠ、Mb早期升高时使用免疫调节剂消退心肌肥厚、减少心肌损伤〔2〕。(3)虽然Mb可最早从受损心肌中释放到血液中，但由于心肌Mb和骨骼Mb的免疫学性质相同，心肌和骨骼肌损伤均可引起血中Mb升高，故特异性差；CTnⅠ和骨骼肌中肌钙蛋白Ⅰ氨基酸序列不同，二者之间无交叉免疫反应，故特异性强，但升高晚于Mb。因此二者联合测定取长补短可提高诊断的准确性。
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作者简介：王育敏，女，49岁，副主任医师，研究方向：老年内分泌疾病的防治
4 参考文献
1 徐 晨，薛玉祥，于学源.实用内分泌心脏病学.长春：吉林科技出版社，1997：51-55
2 边 杰，王广田，王智慧.甲状腺疾病的诊断与治疗.北京：人民卫生出版社，1984：225-227
3 Mair J，Gensel N，Monrandell D et al.Cardiac troponin I in the diagnosis of myocardial injury and infarction.Clin Chem Acta，1996；245：19
4 Grenadier K，Keidar L.The roles serum myoglobin,tolal CK,and CK-MB iaccnsyme in the acute of myocardial infarction.Am Heart J，1983；105：408
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5 Kjeldsen K.Stender S.Calcium antagonist and experimental ather-
osclerosis.Proc Soc Exp Biol Med，1989；190(3)：219
6 Dau D，Chen D,He L et al.Enhanced calcium-ATPase activty in hypertrophic heart and affected by propranolol.Acta PharmacolSigica，1992；13(1)：81
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