阴性精神分裂症认知功能改善与HVA和5-HIAA的关系
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37c医学网
作者：周云飞 赵靖平
单位：周云飞(518003 深圳市康宁医院)；赵靖平(湖南医科大学附二院)
关键词：记忆；注意；执行功能；高香草酸；五羟吲哚乙酸
临床精神医学杂志000329 编者按 有关精神分裂症的认知功能问题，已有不少报告，但有很多内容还值得进一步探讨，如：认知功能的概念和范围，临床表现和评估方法，与阴性等其他症状的关系，药物等可能影响的因素，实验室检查，与病程关系等。现刊出数篇，欢迎读者们继续来稿。
Topic for discussion:Cognitive function of schizophrenia
Editorial note：There were many reports about the cognitive function of schizophrenia,however,some problems induced by it still deserve discussion: such as its conception and scope, clinical appearances and its evaluated method,relationship of negative and other symptoms with it,influenced factors such as drugs,its laboratory exam,relationship between it and course of schizophrenia,and soon.Some papers have published in this issue,and more papers from readers are welcomed.
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【摘要】目的：探讨阴性精神分裂症认知功能的改善与HVA和5-HIAA变化的关系。 方法：对13例阴性精神分裂症在氯氮平治疗前和治疗8周后分别采用韦氏成人记忆量表(WMS)，数字划消测验和威斯康星卡片分类测验(Wisconsin card sorting test,WCST)评估其记忆、注意及执行功能，采用高效液相色谱-电化学检测测定其治疗前和治疗后脑脊液中DA代谢产物高香草酸(HVA)和5-HT代谢产物五羟吲哚乙酸(5-HIAA)的浓度。 结果：部分短时记忆随HVA降低或5-HIAA的增高而改善。而总的记忆商数(MQ)，注意及执行功能的改善与HVA和5-HIAA的变化无明显相关。 结论：大部分阴性精神分裂症认知功能的改善与DA和5-HT浓度变化无明显相关。
A study on the relationship of negative schizophrenia cognitive function improvement with HVA and 5-HIAA.
, 百拇医药
Zhou Yunfei Zhao Jingping
(Shenzhen Kanginig Hospital,Guangdong 518003)
【Abstract】Objective：To explore the relationship of negative schizophrenic cognitive function improvement with HVA and 5-HIAA. Method：Thirteen negative schizophrenic patients were treated with clozapine for 8 weeks.Memory,attention,executive function were assessed separately with Waise memory scale (WMS),cancellation test (CT) and Wisconsin card sorting test (WCST) before and after treatment,and cerebrospinal fluid (CSF) HVA and 5-HIAA levels were determined with HPLC-ECD. Results：Part of short memory was improving with decreasing of HVA or increasing of 5-HIAA,while significant correlation were not found between improvement of memory quotient (MQ),attention,executive function and change of HVA,5-HIAA. Conclusion：The great part of negative schizophrenic cognitive function improvement has marked correlation with change of DA and 5-HT.
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【Key words】Memory Attention Executive function HVA 5-HIAA
众多研究发现，精神分裂症阳性症状与高香草酸(HVA)增多有关[1、2]。阴性症状与五羟吲哚乙酸(5-HIAA)增多有关[3～5]。也有研究表明，非典型抗精神病药物对阴性症状改善的同时，也改善其认知功能，似乎提示阴性症状与认知功能损害有共同的潜在脑器质性损害基础[6]。本研究通过对阴性精神分裂症记忆、注意、执行功能改善与其HVA，5-HIAA变化的相关性比较研究，试图探讨HVA和5-HIAA的改变是否是阴性精神分裂症中阴性症状和认知功能损害两者共同的发病基础。
1 材料方法
1.1 研究对象
系广州市精神病院住院病人，按CCMD-2-R和Andreason的诊断标准诊断为阴性精神分裂症，排除因ESP或抑郁引起的继发性阴性症状，焦虑自评量表(SAS)<25，汉密尔顿抑郁量表(HMAD)<10分。排除任何脑器质性疾病。共13例，男10例，女3例。平均年龄(32.24±7.68)岁，平均受教育时间(10.45±1.18)年，平均病程(8.22±5.27)年，平均药物剂量(293.56±42.78)mg/d。
, 百拇医药
1.2 方法
病人入组前2周内未服用任何抗精神病药物，入组后用氯氮平治疗，治疗量为200～600mg/d。于治疗前和治疗8周后分别取脑脊液，及评估其记忆，注意，执行功能。
评定工具：记忆采用龚耀先教授修订的韦氏记忆量表(WMS)，触摸分未进行，取其加权分，治疗前采用甲式，治疗后采用乙式。注意采用数字划消测验的第一个分测验，以测试被试者注意的集中性，计算被试者在3分钟内划掉‘3’字的：①划对数目；②划错数目；③划漏数目；④净分=划对-划错-划漏/2。执行功能在386型计算机上完成，按Spaulding等设计的软件来操作[7]，要求被试者根据4张卡片将128张卡片进行分类，由电脑直接计算出：①持续错误；②非持续错误；③分类数；④总测次数。
HVA与5-HIAA的高效液相色谱-电化学检测(HPLC-ECD)：取0.5ml脑脊液置于1.5ml刻度离心管中，以15000 r/min离心15min，直接取上清20ul实施色谱分析。
, 百拇医药
采用SPSS9.0软件包进行相关分析。
2 结果
对13例阴性精神分裂症治疗后记忆测验，数字划消测验及威斯康星卡片分类测验(WCST)的增分率与脑脊液中HVA，5-HIAA浓度变化(治疗后～治疗前)的相关分析发现，记忆测验中图片和再生的改善与HVA的降低呈显著性相关，再认和联想的改善与5-HIAA的增高呈显著性相关，但总的记忆商数(MQ)和数字划消测验及WCST成绩的改善与HVA，5-HIAA的变化无明显相关(见表1)。
表1 氯氮平治疗后阴性精神分裂症的认知功能改善
与HVA，5-HIAA变化的相关系数(r值)
HVA
5-HIAA
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1-100
-0.132
0.456
100-1
-0.434
-0.539
累计
-0.030
0.512
图片
-0.735**
-0.376
, 百拇医药
再认
0.206
0.743**
再生
-0.739**
-0.198
联想
-0.300
0.583**
理解
0.204
0.310
, http://www.100md.com
背数
-0.401
-0.225
MQ
-0.516
0.222
划对
-0.290
0.037
划错
0.276
0.364
划漏
, 百拇医药
-0.256
-0.352
净分
-0.331
0.084
非持续错误
0.034
0.030
持续错误
-0.100
0.168
分类数
0.164
, 百拇医药
0.254
总测次数
-0.031
0.304
注：*P<0.05，**P<0.01
3 讨论
以前的研究有少数报道精神分裂症脑脊液中5-HIAA低于正常对照组，但大多数未发现有意义的改变[3]。近年的不少研究发现有脑萎缩或脑室扩大的精神分裂症患者其5-HIAA显著降低，且主要是阴性精神分裂症，提示阴性症状与DA，5-HT的功能减退有关[3～5]。有假设认为精神分裂症患者认知功能损害是前额叶皮质区多巴胺活性下降所致，经典的抗精神病药物通过对多巴胺D2受体作用阻断多巴胺的传递，从而降低注意和信息加工能力[8]。也有资料表明：非典型抗精神病药物对阴性精神分裂症症状改善的同时，也对精神分裂症的记忆，注意，执行功能等认知功能有改善作用[9]。提示阴性症状是认知功能损害的一个重要因素，这是否亦说明阴性症状和其认知功能损害有相同的潜在脑器质性因素呢?(都与HVA和5-HIAA有关)。
, 百拇医药
本研究发现，在阴性精神分裂症中只部分短时记忆改善与HVA和HIAA变化显著性相关，表现为记忆测验中图片和再生的改善与HVA的降低呈显著性相关，但氯氮平可选择性阻断中脑边缘系统多巴胺受体使HVA降低而损害认知功能，这可能由于氯氮平本身具有更为复杂的改善认知功能机制，不但可抵消这部分受损害的认知功能，还可使阴性精神分裂症治疗后表现为改善认知功能，图片和再生的改善与HVA的降低并无实质意义上的真正相关。研究也发现再认和联想的改善与5-HIAA的增高呈显著性相关，但总的记忆商数与HVA和5-HIAA无显著性相关。而且注意，执行功能的改善与脑脊液中HVA，5-HIAA变化亦无明显相关。本研究结果倾向于精神分裂症认知功能损害是精神分裂症的原发症状的观点，它并非继发于阴性症状之上产生的，HVA和5-HIAA的降低并非是阴性症状与认知损害共同的发病基础，阴性精神分裂症中认知功能损害可能存在更为复杂的机制，有待进一步深入研究。
志谢 在样本的收集中得到了广州市精神病医院的大力支持
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参考文献
1，Jean,Marie,Ribeyre,et al.A comparison of plasma homavanillic acid in the deficit and nondeficit subtypes of schizophrenia.Biol Psychiatry，1994，36:230
2，James W,Maas,Schotte,et al.Schizophrenia psychosis and cerebral apinal fluid homovanillic acid concentrations.Schizophrenia Bull，1997，23:147
3，刘铁榜，臧德馨.精神分裂症生物学研究进展.武汉：湖北省科学技术出版社，1994，93～103
4，Selman P,Vantol HHM.Dopamine receptor pharmacology.Trends Pharmacol Sci，1994，15:264
, 百拇医药
5，Kane JM.Newer antipsychotic drugs.1993，46:585
6，赵靖平，杨德森.精神分裂症认知功能的研究进展.中华精神科杂志，1998，31:58
7，Heaton RK.Wisconsin card sorting test manual.Psychologial assessment resources，1981，39
8，Hagger C,Buckley P,Kenny JT,et al.Improvement in cognitive functions and psychiatric symptoms in treatment-refractory schizophrenia patients receiving clozapine.Biol Psychiatry，1993，34:702
9，Borison RL.The role of cognition in the risk-benefit and safety analysis of antipsychotic medication.Acta Psychiatr Scand，1996，94:5
收稿：1999-11-22
收稿：2000-01-12, 百拇医药
单位：周云飞(518003 深圳市康宁医院)；赵靖平(湖南医科大学附二院)
关键词：记忆；注意；执行功能；高香草酸；五羟吲哚乙酸
临床精神医学杂志000329 编者按 有关精神分裂症的认知功能问题，已有不少报告，但有很多内容还值得进一步探讨，如：认知功能的概念和范围，临床表现和评估方法，与阴性等其他症状的关系，药物等可能影响的因素，实验室检查，与病程关系等。现刊出数篇，欢迎读者们继续来稿。
Topic for discussion:Cognitive function of schizophrenia
Editorial note：There were many reports about the cognitive function of schizophrenia,however,some problems induced by it still deserve discussion: such as its conception and scope, clinical appearances and its evaluated method,relationship of negative and other symptoms with it,influenced factors such as drugs,its laboratory exam,relationship between it and course of schizophrenia,and soon.Some papers have published in this issue,and more papers from readers are welcomed.
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【摘要】目的：探讨阴性精神分裂症认知功能的改善与HVA和5-HIAA变化的关系。 方法：对13例阴性精神分裂症在氯氮平治疗前和治疗8周后分别采用韦氏成人记忆量表(WMS)，数字划消测验和威斯康星卡片分类测验(Wisconsin card sorting test,WCST)评估其记忆、注意及执行功能，采用高效液相色谱-电化学检测测定其治疗前和治疗后脑脊液中DA代谢产物高香草酸(HVA)和5-HT代谢产物五羟吲哚乙酸(5-HIAA)的浓度。 结果：部分短时记忆随HVA降低或5-HIAA的增高而改善。而总的记忆商数(MQ)，注意及执行功能的改善与HVA和5-HIAA的变化无明显相关。 结论：大部分阴性精神分裂症认知功能的改善与DA和5-HT浓度变化无明显相关。
A study on the relationship of negative schizophrenia cognitive function improvement with HVA and 5-HIAA.
, 百拇医药
Zhou Yunfei Zhao Jingping
(Shenzhen Kanginig Hospital,Guangdong 518003)
【Abstract】Objective：To explore the relationship of negative schizophrenic cognitive function improvement with HVA and 5-HIAA. Method：Thirteen negative schizophrenic patients were treated with clozapine for 8 weeks.Memory,attention,executive function were assessed separately with Waise memory scale (WMS),cancellation test (CT) and Wisconsin card sorting test (WCST) before and after treatment,and cerebrospinal fluid (CSF) HVA and 5-HIAA levels were determined with HPLC-ECD. Results：Part of short memory was improving with decreasing of HVA or increasing of 5-HIAA,while significant correlation were not found between improvement of memory quotient (MQ),attention,executive function and change of HVA,5-HIAA. Conclusion：The great part of negative schizophrenic cognitive function improvement has marked correlation with change of DA and 5-HT.
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【Key words】Memory Attention Executive function HVA 5-HIAA
众多研究发现，精神分裂症阳性症状与高香草酸(HVA)增多有关[1、2]。阴性症状与五羟吲哚乙酸(5-HIAA)增多有关[3～5]。也有研究表明，非典型抗精神病药物对阴性症状改善的同时，也改善其认知功能，似乎提示阴性症状与认知功能损害有共同的潜在脑器质性损害基础[6]。本研究通过对阴性精神分裂症记忆、注意、执行功能改善与其HVA，5-HIAA变化的相关性比较研究，试图探讨HVA和5-HIAA的改变是否是阴性精神分裂症中阴性症状和认知功能损害两者共同的发病基础。
1 材料方法
1.1 研究对象
系广州市精神病院住院病人，按CCMD-2-R和Andreason的诊断标准诊断为阴性精神分裂症，排除因ESP或抑郁引起的继发性阴性症状，焦虑自评量表(SAS)<25，汉密尔顿抑郁量表(HMAD)<10分。排除任何脑器质性疾病。共13例，男10例，女3例。平均年龄(32.24±7.68)岁，平均受教育时间(10.45±1.18)年，平均病程(8.22±5.27)年，平均药物剂量(293.56±42.78)mg/d。
, 百拇医药
1.2 方法
病人入组前2周内未服用任何抗精神病药物，入组后用氯氮平治疗，治疗量为200～600mg/d。于治疗前和治疗8周后分别取脑脊液，及评估其记忆，注意，执行功能。
评定工具：记忆采用龚耀先教授修订的韦氏记忆量表(WMS)，触摸分未进行，取其加权分，治疗前采用甲式，治疗后采用乙式。注意采用数字划消测验的第一个分测验，以测试被试者注意的集中性，计算被试者在3分钟内划掉‘3’字的：①划对数目；②划错数目；③划漏数目；④净分=划对-划错-划漏/2。执行功能在386型计算机上完成，按Spaulding等设计的软件来操作[7]，要求被试者根据4张卡片将128张卡片进行分类，由电脑直接计算出：①持续错误；②非持续错误；③分类数；④总测次数。
HVA与5-HIAA的高效液相色谱-电化学检测(HPLC-ECD)：取0.5ml脑脊液置于1.5ml刻度离心管中，以15000 r/min离心15min，直接取上清20ul实施色谱分析。
, 百拇医药
采用SPSS9.0软件包进行相关分析。
2 结果
对13例阴性精神分裂症治疗后记忆测验，数字划消测验及威斯康星卡片分类测验(WCST)的增分率与脑脊液中HVA，5-HIAA浓度变化(治疗后～治疗前)的相关分析发现，记忆测验中图片和再生的改善与HVA的降低呈显著性相关，再认和联想的改善与5-HIAA的增高呈显著性相关，但总的记忆商数(MQ)和数字划消测验及WCST成绩的改善与HVA，5-HIAA的变化无明显相关(见表1)。
表1 氯氮平治疗后阴性精神分裂症的认知功能改善
与HVA，5-HIAA变化的相关系数(r值)
HVA
5-HIAA
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1-100
-0.132
0.456
100-1
-0.434
-0.539
累计
-0.030
0.512
图片
-0.735**
-0.376
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再认
0.206
0.743**
再生
-0.739**
-0.198
联想
-0.300
0.583**
理解
0.204
0.310
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背数
-0.401
-0.225
MQ
-0.516
0.222
划对
-0.290
0.037
划错
0.276
0.364
划漏
, 百拇医药
-0.256
-0.352
净分
-0.331
0.084
非持续错误
0.034
0.030
持续错误
-0.100
0.168
分类数
0.164
, 百拇医药
0.254
总测次数
-0.031
0.304
注：*P<0.05，**P<0.01
3 讨论
以前的研究有少数报道精神分裂症脑脊液中5-HIAA低于正常对照组，但大多数未发现有意义的改变[3]。近年的不少研究发现有脑萎缩或脑室扩大的精神分裂症患者其5-HIAA显著降低，且主要是阴性精神分裂症，提示阴性症状与DA，5-HT的功能减退有关[3～5]。有假设认为精神分裂症患者认知功能损害是前额叶皮质区多巴胺活性下降所致，经典的抗精神病药物通过对多巴胺D2受体作用阻断多巴胺的传递，从而降低注意和信息加工能力[8]。也有资料表明：非典型抗精神病药物对阴性精神分裂症症状改善的同时，也对精神分裂症的记忆，注意，执行功能等认知功能有改善作用[9]。提示阴性症状是认知功能损害的一个重要因素，这是否亦说明阴性症状和其认知功能损害有相同的潜在脑器质性因素呢?(都与HVA和5-HIAA有关)。
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本研究发现，在阴性精神分裂症中只部分短时记忆改善与HVA和HIAA变化显著性相关，表现为记忆测验中图片和再生的改善与HVA的降低呈显著性相关，但氯氮平可选择性阻断中脑边缘系统多巴胺受体使HVA降低而损害认知功能，这可能由于氯氮平本身具有更为复杂的改善认知功能机制，不但可抵消这部分受损害的认知功能，还可使阴性精神分裂症治疗后表现为改善认知功能，图片和再生的改善与HVA的降低并无实质意义上的真正相关。研究也发现再认和联想的改善与5-HIAA的增高呈显著性相关，但总的记忆商数与HVA和5-HIAA无显著性相关。而且注意，执行功能的改善与脑脊液中HVA，5-HIAA变化亦无明显相关。本研究结果倾向于精神分裂症认知功能损害是精神分裂症的原发症状的观点，它并非继发于阴性症状之上产生的，HVA和5-HIAA的降低并非是阴性症状与认知损害共同的发病基础，阴性精神分裂症中认知功能损害可能存在更为复杂的机制，有待进一步深入研究。
志谢 在样本的收集中得到了广州市精神病医院的大力支持
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参考文献
1，Jean,Marie,Ribeyre,et al.A comparison of plasma homavanillic acid in the deficit and nondeficit subtypes of schizophrenia.Biol Psychiatry，1994，36:230
2，James W,Maas,Schotte,et al.Schizophrenia psychosis and cerebral apinal fluid homovanillic acid concentrations.Schizophrenia Bull，1997，23:147
3，刘铁榜，臧德馨.精神分裂症生物学研究进展.武汉：湖北省科学技术出版社，1994，93～103
4，Selman P,Vantol HHM.Dopamine receptor pharmacology.Trends Pharmacol Sci，1994，15:264
, 百拇医药
5，Kane JM.Newer antipsychotic drugs.1993，46:585
6，赵靖平，杨德森.精神分裂症认知功能的研究进展.中华精神科杂志，1998，31:58
7，Heaton RK.Wisconsin card sorting test manual.Psychologial assessment resources，1981，39
8，Hagger C,Buckley P,Kenny JT,et al.Improvement in cognitive functions and psychiatric symptoms in treatment-refractory schizophrenia patients receiving clozapine.Biol Psychiatry，1993，34:702
9，Borison RL.The role of cognition in the risk-benefit and safety analysis of antipsychotic medication.Acta Psychiatr Scand，1996，94:5
收稿：1999-11-22
收稿：2000-01-12, 百拇医药