合成甘羟铝的新方法
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作者：刘迎春 王国清 陈聪聪 靳明祥
单位：王国清 刘迎春(沈阳药科大学基础部，沈阳 110015)
关键词：甘羟铝；合成；活性氢氧化铝
沈阳药科大学学报000309 摘 要 采用了活性氢氧化铝合成甘羟铝的方法，该法成本低廉，工艺简单，产品检验程序简化。结果满意，方法可行.
分类号 R914.3
A New Method of Synthesising of Aluminium Glycinate
Liu Yingchun,Wang Guoqing,Chen Congcong,Jin Mingxiang
Department of Basic Courses,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015
, http://www.100md.com
Abstract This paper described a new method of synthesising of aluminium glycinate.This method was economical and simple,meanwhile it simplified the analytical procedure of the product.The result was satisfactory and the method was practical.
Key words aluminium glycinate;synthesis;active aluminium hydroxide
甘羟铝化学名为二羟氨基乙酸铝，是抗酸药.临床上用于治疗胃溃疡，十二指肠溃疡，幽门管溃疡，慢性浅表性胃炎等疾病.该药英美药典均已收载，国内也有厂家生产.目前国内外采用的合成方法均为异丙醇铝合成法〔1〕，而该法所用的异丙醇铝和异丙醇价格较贵，异丙醇铝遇水强烈水解，所以合成中要严格控制反应条件，工艺较为复杂；另外异丙醇铝是以异丙醇和铝为原料在氯化汞催化条件下合成的，所以甘羟铝的产品检验时必须测定金属汞和异丙醇，检验程序繁琐.鉴于上述原因，采用了活性氢氧化铝合成甘羟铝的新方法.
, 百拇医药
1 仪器与药品
pHS-3C型酸度计(上海第二分析仪器厂)，232型甘汞电极，231型玻璃电极(上海雷磁仪器厂)，电光分析天平(上海天平仪器厂),JT74-1型晶体管自动恒温干燥器(浙江余姚低塘五金胶木厂)，红外光谱仪(Bruker IFS-55)，D/MAX-rA型旋转阳极X—射线衍射仪(日本理学).
所用药品除甘氨酸为生化纯外，其余均为分析纯试剂.
2 方法与结果
2.1 合成方法
以氢氧化铝和氢氧化钠为原料，按文献〔2〕方法合成出活性氢氧化铝.然后将2.5 g(0.032 mol)活性氢氧化铝置于三颈瓶中，滴加由7.2g(0.096 mol)甘氨酸钠和60 mL水配成的水溶液，边加边搅拌，温度控制在35～40℃.加完之后继续搅拌20 min，抽滤，在80℃干燥2.5 h.收率为60%.
, 百拇医药
2.2 产品检验
按照美国药典〔3〕方法进行.
2.2.1 pH值测定
在25 mL水中悬浮1 g甘羟铝粉末，在室温条件下，用酸度计测定pH值.药典标准为pH=6.5～7.5.三批样品的pH值的测定结果见表1.
2.2.2 干燥失重测定
在130℃下，将干燥瓶烘0.5 h，在干燥器中冷却后，称重，精密称取1 g甘羟铝粉末，在130℃下烘至恒重，在干燥器中冷却后称重.药典标准为小于14.5%，三批样品干燥失重和测定结果见表1.
2.2.3 含量测定
取2.5 g甘羟铝，精密称重后转移到50 mL烧杯中，加15 mL盐酸，微热使之充分溶解，转移到500 mL容量瓶中，用水稀释至容积，混匀.移取20.0 mL溶液到250 mL锥形瓶中，搅拌下加25.0 mL EDTA标准液，再加20 mL HOAc-NH4OAc缓冲液，加热微沸5 min，冷却加50 mL乙醇和2 mL双硫腙试液，用ZnSO4标准液滴定颜色从绿色变成玫瑰红色，用20.0 mL水代替测定溶液做空白实验，进行必要的校正.每毫升0.05 mol/L的EDTA相当于6.753 mg甘羟铝.
, 百拇医药
甘羟铝含量计算公式：
其中，V0为空白所用ZnSO4的体积(mL)，V1为测试液所用ZnSO4的体积(mL)，M为ZnSO4的物质量的浓度(0.050212 mol/L)，W为每份测试液所含甘羟铝的量X%为干燥失重值.
药典标准为94.0%～102.0%，三批样品的含量测定结果见表1.
Tab.1 Determined results of three samples No
pH
Loss on drying/%
, 百拇医药
Content/%
980610
7.18
9.8
98.7
980612
7.00
10.0
99.0
980614
6.98
9.8
100.1
, 百拇医药
2.2.4 红外谱图测试
测得自制甘羟铝的红外数据与中国药典标准红外谱图〔4〕一致.
自制品IR(KBr)
max cm-1：3447.4(OH)，3323.1，3284.6(NH)，1642.4(H2O)，1392.2(C—NH)，1332.8(OH)，1153.4(C—C)，1045.3(C—O)，571.2(Al—O).
2.2.5 X-射线衍射测试
自制甘羟铝和市售甘羟铝的X-射线衍射数据见表2，从表中数据可见，自制甘羟铝和市售甘羟铝的d值是一致的.
3 讨论
, 百拇医药
作者采用活性氢氧化铝为起始原料合成甘羟铝，由于氢氧化钠和氢氧化铝的价格便宜，没有异丙醇铝遇水水解问题，产品检验时也不必检验异丙醇和金属汞，所以该方法具有成本低廉，工艺简单，产品检验程序简化等优点，所得产品符合美国药典的所有标准.
Tab.2 Determined results of X-ray diffraction The samples on sale
prepared samples
d/
Ⅰ/Ⅰ0
d/
, 百拇医药
Ⅰ/Ⅰ0
12.27
100
12.27
80
7.08
33
7.08
16
6.14
24
6.14
15
, 百拇医药
4.87
100
4.87
69
4.64
88
4.64
48
4.09
13
4.09
34
3.81
, 百拇医药
21
3.81
18
3.64
23
3.64
18
3.53
52
3.53
100
3.24
52
, 百拇医药
3.24
31
3.13
23
3.13
13
3.04
13
3.05
28
2.86
28
2.86
, 百拇医药
17
2.59
26
2.59
17
2.30
41
2.30
55
2.18
41
2.19
26
, 百拇医药
参考文献
1 Krantz J C.The neutralization of gastric acidity with basic aluminium aminoacetate.J Pharmacal，1994，82：247～249
2 化学工业部天津化工研究院.化工产品手册(无机化工产品).北京：化学工业出版社，1989.528～529
3 The United States Pharmacopeia Convention.The United States Pharmacopiea USP 23.Rockville:the Boardof Trustees,1995.522～523
4 中华人民共和国卫生部药典委员会.药品红外光谱集.北京：化学工业出版社，1995.82
收稿日期:1999-11-10
, 百拇医药
单位：王国清 刘迎春(沈阳药科大学基础部，沈阳 110015)
关键词：甘羟铝；合成；活性氢氧化铝
沈阳药科大学学报000309 摘 要 采用了活性氢氧化铝合成甘羟铝的方法，该法成本低廉，工艺简单，产品检验程序简化。结果满意，方法可行.
分类号 R914.3
A New Method of Synthesising of Aluminium Glycinate
Liu Yingchun,Wang Guoqing,Chen Congcong,Jin Mingxiang
Department of Basic Courses,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015
, http://www.100md.com
Abstract This paper described a new method of synthesising of aluminium glycinate.This method was economical and simple,meanwhile it simplified the analytical procedure of the product.The result was satisfactory and the method was practical.
Key words aluminium glycinate;synthesis;active aluminium hydroxide
甘羟铝化学名为二羟氨基乙酸铝，是抗酸药.临床上用于治疗胃溃疡，十二指肠溃疡，幽门管溃疡，慢性浅表性胃炎等疾病.该药英美药典均已收载，国内也有厂家生产.目前国内外采用的合成方法均为异丙醇铝合成法〔1〕，而该法所用的异丙醇铝和异丙醇价格较贵，异丙醇铝遇水强烈水解，所以合成中要严格控制反应条件，工艺较为复杂；另外异丙醇铝是以异丙醇和铝为原料在氯化汞催化条件下合成的，所以甘羟铝的产品检验时必须测定金属汞和异丙醇，检验程序繁琐.鉴于上述原因，采用了活性氢氧化铝合成甘羟铝的新方法.
, 百拇医药
1 仪器与药品
pHS-3C型酸度计(上海第二分析仪器厂)，232型甘汞电极，231型玻璃电极(上海雷磁仪器厂)，电光分析天平(上海天平仪器厂),JT74-1型晶体管自动恒温干燥器(浙江余姚低塘五金胶木厂)，红外光谱仪(Bruker IFS-55)，D/MAX-rA型旋转阳极X—射线衍射仪(日本理学).
所用药品除甘氨酸为生化纯外，其余均为分析纯试剂.
2 方法与结果
2.1 合成方法
以氢氧化铝和氢氧化钠为原料，按文献〔2〕方法合成出活性氢氧化铝.然后将2.5 g(0.032 mol)活性氢氧化铝置于三颈瓶中，滴加由7.2g(0.096 mol)甘氨酸钠和60 mL水配成的水溶液，边加边搅拌，温度控制在35～40℃.加完之后继续搅拌20 min，抽滤，在80℃干燥2.5 h.收率为60%.
, 百拇医药
2.2 产品检验
按照美国药典〔3〕方法进行.
2.2.1 pH值测定
在25 mL水中悬浮1 g甘羟铝粉末，在室温条件下，用酸度计测定pH值.药典标准为pH=6.5～7.5.三批样品的pH值的测定结果见表1.
2.2.2 干燥失重测定
在130℃下，将干燥瓶烘0.5 h，在干燥器中冷却后，称重，精密称取1 g甘羟铝粉末，在130℃下烘至恒重，在干燥器中冷却后称重.药典标准为小于14.5%，三批样品干燥失重和测定结果见表1.
2.2.3 含量测定
取2.5 g甘羟铝，精密称重后转移到50 mL烧杯中，加15 mL盐酸，微热使之充分溶解，转移到500 mL容量瓶中，用水稀释至容积，混匀.移取20.0 mL溶液到250 mL锥形瓶中，搅拌下加25.0 mL EDTA标准液，再加20 mL HOAc-NH4OAc缓冲液，加热微沸5 min，冷却加50 mL乙醇和2 mL双硫腙试液，用ZnSO4标准液滴定颜色从绿色变成玫瑰红色，用20.0 mL水代替测定溶液做空白实验，进行必要的校正.每毫升0.05 mol/L的EDTA相当于6.753 mg甘羟铝.
, 百拇医药
甘羟铝含量计算公式：
其中，V0为空白所用ZnSO4的体积(mL)，V1为测试液所用ZnSO4的体积(mL)，M为ZnSO4的物质量的浓度(0.050212 mol/L)，W为每份测试液所含甘羟铝的量X%为干燥失重值.
药典标准为94.0%～102.0%，三批样品的含量测定结果见表1.
Tab.1 Determined results of three samples No
pH
Loss on drying/%
, 百拇医药
Content/%
980610
7.18
9.8
98.7
980612
7.00
10.0
99.0
980614
6.98
9.8
100.1
, 百拇医药
2.2.4 红外谱图测试
测得自制甘羟铝的红外数据与中国药典标准红外谱图〔4〕一致.
自制品IR(KBr)
max cm-1：3447.4(OH)，3323.1，3284.6(NH)，1642.4(H2O)，1392.2(C—NH)，1332.8(OH)，1153.4(C—C)，1045.3(C—O)，571.2(Al—O).2.2.5 X-射线衍射测试
自制甘羟铝和市售甘羟铝的X-射线衍射数据见表2，从表中数据可见，自制甘羟铝和市售甘羟铝的d值是一致的.
3 讨论
, 百拇医药
作者采用活性氢氧化铝为起始原料合成甘羟铝，由于氢氧化钠和氢氧化铝的价格便宜，没有异丙醇铝遇水水解问题，产品检验时也不必检验异丙醇和金属汞，所以该方法具有成本低廉，工艺简单，产品检验程序简化等优点，所得产品符合美国药典的所有标准.
Tab.2 Determined results of X-ray diffraction The samples on sale
prepared samples
d/
Ⅰ/Ⅰ0
d/
, 百拇医药
Ⅰ/Ⅰ0
12.27
100
12.27
80
7.08
33
7.08
16
6.14
24
6.14
15
, 百拇医药
4.87
100
4.87
69
4.64
88
4.64
48
4.09
13
4.09
34
3.81
, 百拇医药
21
3.81
18
3.64
23
3.64
18
3.53
52
3.53
100
3.24
52
, 百拇医药
3.24
31
3.13
23
3.13
13
3.04
13
3.05
28
2.86
28
2.86
, 百拇医药
17
2.59
26
2.59
17
2.30
41
2.30
55
2.18
41
2.19
26
, 百拇医药
参考文献
1 Krantz J C.The neutralization of gastric acidity with basic aluminium aminoacetate.J Pharmacal，1994，82：247～249
2 化学工业部天津化工研究院.化工产品手册(无机化工产品).北京：化学工业出版社，1989.528～529
3 The United States Pharmacopeia Convention.The United States Pharmacopiea USP 23.Rockville:the Boardof Trustees,1995.522～523
4 中华人民共和国卫生部药典委员会.药品红外光谱集.北京：化学工业出版社，1995.82
收稿日期:1999-11-10
, 百拇医药