大剂量阿糖孢苷联合米托蒽菎在难治复发性急性白血病及恶性淋巴瘤中的应用
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作者：丁家骅 高冲 金宝翠
单位：南京铁道医学院附院血液科 南京 210009
关键词：阿糖胞苷；大剂量；米托蒽崑；白血病；淋巴瘤；难治性
中国现代医学杂志000921 目的：观察大剂量ARA-C联合米托蒽崑对难治复发性白血病及恶性淋巴瘤的疗效。方法：ARA-C1.3g/m2，1次/12h,共8次， 米托蒽崑10mg/m2*d第1～3天 。 结果：12例患者中10例CR，2例PR，该剂量副作用小，主要为结膜炎，全血细胞减少。结论 ：该剂量ARA-C联合米托蒽崑对难治复发性白血病及 恶性淋巴瘤缓解率高且安全，大部分病人可以耐受。
分类号 R733.7
提高ARA-C的剂量可使部分难治性急性白血病获CR。大剂量ARA-C治疗 方法最先由Karanes等[1～3]提出，ARA-C 3g/m2，1次/12h，共10～12次 ，联合IDA 或AMSA可使30%～40%对常规治疗剂量无效的耐药患者获CR，近年来，发现以大剂量ARA-C为 主的方案联合米托蒽崑对难治性A LL或NHL[4，5]患者疗效很高，在难治性ALL CR率可达80%。但该剂量副作用大 ，早期死亡率高[7]。而将ARA-C减量至1g/m2，1次/12h，共10～12次，可 使副作用 明显减少，但疗效大大减低[6，7]，ARA-C的最佳使用剂量一直存在争议，我科 自1998年始用ARA-C 1.3/m2，1次/12h，共8次，联合米托蒽菎10mg/m2.d第1～3天治疗难治性白血病及NHL患者取得较高的 CR率，且无1例死于治疗相关并发症，现将结果报告如下。
, 百拇医药
1 病例及方法
1.1 病例
总结我科1998年1月～1999年12月2年住院病人12例，其中男7例，女5例。年龄20～55岁，中 位年龄32岁。按FAB分类，AML 4例，ALL 5例，NHL 3例。10例患者为首次复发，2例患者为 第2次复发，既往均未接受过大剂量ARA-C治疗。
1.2 方法
ARA-C(法玛西亚公司产)1.3g/m2，1次/12h，共8次，每次使用时间持续3h，米托蒽崑10mg/m2.d第1～3天， 所有患者均只接受一 疗程上述方案。化疗同时均予抗生素预防感染，来立性0.1g,3次/d，司匹仁偌0.1g，1 次/d。所有患者在化疗结束后第2天始使用特尔立(GM-CSF，厦门特宝产)150μg。
, 百拇医药
2 结果
2.1 疗效
4例AML患者3例获CR，1例PR。5例ALL患者均获CR。3例NHL患者中，2例CR，1例PR。总CR率83 %。
2.2 毒性反应
虽然化疗前给予格拉司琼预防止吐，但所有患者均出现程度不同的呕吐。2例患者发生结膜 炎，经予皮质激素眼药水滴眼恢复。1例发生药物热，经地塞米松5mg静注后体温正常。无 肠梗阻、肺损伤的发生，2例患者仅有轻度转氨酶升高，停药后很快恢复。粒缺时间(<0.5 ×109/L)为14～20d，血小板<20×109/L时间为10～15d。无患者死于治疗 相关并发症。
3 讨论
常规剂量的化疗方案可使大部分急性白血病及恶性淋巴瘤患者获CR，但大部分患者终将复发 ，对常规剂量的方案产生耐药性。克服耐药的有效手段是提高化疗药物的剂量。如何在较 大限度地杀灭肿瘤细 胞的同时，减少化疗的副作用，寻找ARA-C的最佳剂量，一直是关注的焦点，我们用ARA-C 1.3g/m21次/12h，共8次加米托蒽崑 10mg/m2.d第1～3天，取得较高的缓解率，CR83%，无1例患者死于治疗早期相关并发症，高于国 内外报道[1，4～7]，考虑与二方面因素有关，首先，此剂量副作用小，早期未 发生死亡，导致完全缓解率增加；其次，可能与国内诱导缓解及缓解后治疗剂量偏小，故对 该剂量敏感。我们的结果提示，采用此剂量ARA-C联合米托蒽菎疗效高，副作用小，在成份输血及细胞因子支持条件下，大部 分病人可以耐受。
, 百拇医药
参考文献
1，Karanes C,Wolff SN,Herzig GP,et al.High-dose ARA-C in the treatment of patients with refractory acute nonlymphocytic leukemia.BlooD,1979;54:191
2，Rudnic SA,Cadman EC,Cappizzi RL,et al.High-dose ARA-C in refractoryacu teleukemia.Cancer,1979;44:1189～1193
3，Willemze R,Zwaan FE,Colpin GGD,et al.High-dose ARA-C in the treatment of refractory acute leukemia.Scand J Haematol,1982;29:142～146
, http://www.100md.com
4，Welborn JL.Impact of reinduction regimens for relapsed and reflactory acute lymphoblastic leukemia in adults.Am J Hematol,1994;45(4):341～344
5，Wang WS,Tzeng CH,chiou TJ,et al.High-dose cytarabine and mitoxantrone as salvage therapy for refaractory nonhodgkin'slymphoma.Chung Hua I HsuEn Tsa Ch ih Taipei,1996;57(2):100～105
6，Willemze R,Fibbe WE,Zwaan FE,et al.Experience with intermediateand hig h-dose ARA-C in relapsed and refractory acute leukaemia.Neth J Med,1983;26:215～ 219
7，Kern W,Aul C,Maschmeyer G,et al.Superiority of high-dose over intermed iate-dose ARA-C in the treatment of patients with high-risk acute myeloid leukem ia.Result of an Age-adjusted prospective randomized comparison.Leukemia,1998;12( 7):1049～1055
2000-02-08收稿, 百拇医药
单位：南京铁道医学院附院血液科 南京 210009
关键词：阿糖胞苷；大剂量；米托蒽崑；白血病；淋巴瘤；难治性
中国现代医学杂志000921 目的：观察大剂量ARA-C联合米托蒽崑对难治复发性白血病及恶性淋巴瘤的疗效。方法：ARA-C1.3g/m2，1次/12h,共8次， 米托蒽崑10mg/m2*d第1～3天 。 结果：12例患者中10例CR，2例PR，该剂量副作用小，主要为结膜炎，全血细胞减少。结论 ：该剂量ARA-C联合米托蒽崑对难治复发性白血病及 恶性淋巴瘤缓解率高且安全，大部分病人可以耐受。
分类号 R733.7
提高ARA-C的剂量可使部分难治性急性白血病获CR。大剂量ARA-C治疗 方法最先由Karanes等[1～3]提出，ARA-C 3g/m2，1次/12h，共10～12次 ，联合IDA 或AMSA可使30%～40%对常规治疗剂量无效的耐药患者获CR，近年来，发现以大剂量ARA-C为 主的方案联合米托蒽崑对难治性A LL或NHL[4，5]患者疗效很高，在难治性ALL CR率可达80%。但该剂量副作用大 ，早期死亡率高[7]。而将ARA-C减量至1g/m2，1次/12h，共10～12次，可 使副作用 明显减少，但疗效大大减低[6，7]，ARA-C的最佳使用剂量一直存在争议，我科 自1998年始用ARA-C 1.3/m2，1次/12h，共8次，联合米托蒽菎10mg/m2.d第1～3天治疗难治性白血病及NHL患者取得较高的 CR率，且无1例死于治疗相关并发症，现将结果报告如下。
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1 病例及方法
1.1 病例
总结我科1998年1月～1999年12月2年住院病人12例，其中男7例，女5例。年龄20～55岁，中 位年龄32岁。按FAB分类，AML 4例，ALL 5例，NHL 3例。10例患者为首次复发，2例患者为 第2次复发，既往均未接受过大剂量ARA-C治疗。
1.2 方法
ARA-C(法玛西亚公司产)1.3g/m2，1次/12h，共8次，每次使用时间持续3h，米托蒽崑10mg/m2.d第1～3天， 所有患者均只接受一 疗程上述方案。化疗同时均予抗生素预防感染，来立性0.1g,3次/d，司匹仁偌0.1g，1 次/d。所有患者在化疗结束后第2天始使用特尔立(GM-CSF，厦门特宝产)150μg。
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2 结果
2.1 疗效
4例AML患者3例获CR，1例PR。5例ALL患者均获CR。3例NHL患者中，2例CR，1例PR。总CR率83 %。
2.2 毒性反应
虽然化疗前给予格拉司琼预防止吐，但所有患者均出现程度不同的呕吐。2例患者发生结膜 炎，经予皮质激素眼药水滴眼恢复。1例发生药物热，经地塞米松5mg静注后体温正常。无 肠梗阻、肺损伤的发生，2例患者仅有轻度转氨酶升高，停药后很快恢复。粒缺时间(<0.5 ×109/L)为14～20d，血小板<20×109/L时间为10～15d。无患者死于治疗 相关并发症。
3 讨论
常规剂量的化疗方案可使大部分急性白血病及恶性淋巴瘤患者获CR，但大部分患者终将复发 ，对常规剂量的方案产生耐药性。克服耐药的有效手段是提高化疗药物的剂量。如何在较 大限度地杀灭肿瘤细 胞的同时，减少化疗的副作用，寻找ARA-C的最佳剂量，一直是关注的焦点，我们用ARA-C 1.3g/m21次/12h，共8次加米托蒽崑 10mg/m2.d第1～3天，取得较高的缓解率，CR83%，无1例患者死于治疗早期相关并发症，高于国 内外报道[1，4～7]，考虑与二方面因素有关，首先，此剂量副作用小，早期未 发生死亡，导致完全缓解率增加；其次，可能与国内诱导缓解及缓解后治疗剂量偏小，故对 该剂量敏感。我们的结果提示，采用此剂量ARA-C联合米托蒽菎疗效高，副作用小，在成份输血及细胞因子支持条件下，大部 分病人可以耐受。
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参考文献
1，Karanes C,Wolff SN,Herzig GP,et al.High-dose ARA-C in the treatment of patients with refractory acute nonlymphocytic leukemia.BlooD,1979;54:191
2，Rudnic SA,Cadman EC,Cappizzi RL,et al.High-dose ARA-C in refractoryacu teleukemia.Cancer,1979;44:1189～1193
3，Willemze R,Zwaan FE,Colpin GGD,et al.High-dose ARA-C in the treatment of refractory acute leukemia.Scand J Haematol,1982;29:142～146
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4，Welborn JL.Impact of reinduction regimens for relapsed and reflactory acute lymphoblastic leukemia in adults.Am J Hematol,1994;45(4):341～344
5，Wang WS,Tzeng CH,chiou TJ,et al.High-dose cytarabine and mitoxantrone as salvage therapy for refaractory nonhodgkin'slymphoma.Chung Hua I HsuEn Tsa Ch ih Taipei,1996;57(2):100～105
6，Willemze R,Fibbe WE,Zwaan FE,et al.Experience with intermediateand hig h-dose ARA-C in relapsed and refractory acute leukaemia.Neth J Med,1983;26:215～ 219
7，Kern W,Aul C,Maschmeyer G,et al.Superiority of high-dose over intermed iate-dose ARA-C in the treatment of patients with high-risk acute myeloid leukem ia.Result of an Age-adjusted prospective randomized comparison.Leukemia,1998;12( 7):1049～1055
2000-02-08收稿, 百拇医药