提高甲硝唑注射液澄明度的实验观察
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作者：张铭英 李安清
单位：桂林铁路医院 广西桂林市 541002
关键词：甲硝唑；注射液；澄明度；实验观察
华夏医学000274 甲哨唑是公认的抗厌氧菌的首选药物，已正式收入《中国药典》。我院制剂室在生产此制剂时，遇到了澄明度较低的问题，澄明度仅为54%，放置1d后澄明度再度下降，均为白色混浊物。据报道[1]，该注射液中铁离子浓度达0.6ppm时，灭菌后即开始出现类白色沉淀。为了探索甲硝唑注射液的稳定性，笔者进行了实验观察。
1 试验方法
取氯化钠65g，活性炭2g，溶于热注射用水中，加热至90℃左右，保持15min，加入甲硝唑原料，搅匀加注射用水至800ml，分成4等份，分别置于配料A桶，配料B桶配制[1]。玻璃抽滤瓶，取其中一份按0.01%的量加入EDTA-2Na置于不锈钢配料桶中，均放置4h，分装于经洗涤处理干燥的100ml的输液瓶中，盖膜加压密封，并115℃热压灭菌30min。以同样操作配制[2]。
, 百拇医药
2 实验结果
取灭菌后的上述8种液体各20瓶，按《中国药典》1995年版的要求进行澄明度检查，并从各液中随机抽样两瓶用紫外分光光度法测定甲硝唑的含量，用银量法测定氯化钠的含量，用数字酸度计测定pH值。
不同材质容器对甲硝唑注射液澄明度影响对照结果见表1。
3 讨论
实验证明，甲硝唑注射液的混浊是由铁离子引起的，浊度随铁离子浓度升高而增加。本实验中加入了络合剂后，注射液成品的澄明度有明显提高。证明络合剂螯合了生产中因不锈钢器具等原因带入的微量铁离子，增加了甲硝唑注射液的稳定性。实验还证明，络合剂的加入对甲硝唑、氯化钠的含量均无影响，对pH值虽有点影响，但都是在《中国药典》1995年版规定的范围之内。
表1 甲硝唑注射液澄明度对照表 配制用容器
, 百拇医药
甲硝唑
含量%
NaCl含
量%
pH值
灭菌后灯
检合格数
澄明度合格
率(%)
配料A桶[1]
0.502
0.810
5.61
, http://www.100md.com
9
45
配料A桶[2]
0.501
0.811
5.64
8
40
配料B桶[1]
0.500
0.812
5.60
11
, http://www.100md.com
55
配料B桶[2]
0.503
0.810
5.59
12
60
玻璃下咀瓶[1]
0.501
0.811
5.56
17
85
, 百拇医药
玻璃下咀瓶[2]
0.502
0.813
5.51
18
90
E甲硝唑[1]
0.502
0.80
5.37
19
95
E甲硝唑[2]
, http://www.100md.com
0.50
0.812
5.30
18
90
注：原料药含量均按100%计算
一般认为[2]，盐溶液采用浓配法对杂质除去有利，但由于通常使用的不锈钢材质抗腐蚀性能较差，高浓度盐液在温度较高时对不锈钢桶有一定的腐蚀作用，可溶解出微量铁离子带入注射液中。不同厂家生产的配料桶因其材质不一，其抗腐蚀强度各异。根据这些情况，在制备过程中，笔者采取了以下措施：①配制甲硝唑注射液时，选择不锈钢质量较好的配料桶进行配制。②制备甲硝唑注射液时，按0.01%的比例加入EDTA-2Na。③尽量缩短甲硝唑的灌装时间，缩短溶液在不锈钢材质配料桶的放置时间。
由于采取了上述几项措施，甲硝唑注射液的澄明度明显提高，由原来的54%提高到95%以上，每批技术指标都达到了《中国药典》1995年版的要求，市药检所抽检三批，全部合格，合格率为100%。
参考文献
1，蒋林浪.甲硝唑注射液灭菌后混浊原因探讨.中国医院药学杂志，1993，13(7)：314
2，蒋金满.不锈钢器材锈蚀脱铁对制剂的影响及防止措施.中国医院药学杂志，1992，12(2)：275
(收稿 1999-12-20), http://www.100md.com
单位：桂林铁路医院 广西桂林市 541002
关键词：甲硝唑；注射液；澄明度；实验观察
华夏医学000274 甲哨唑是公认的抗厌氧菌的首选药物，已正式收入《中国药典》。我院制剂室在生产此制剂时，遇到了澄明度较低的问题，澄明度仅为54%，放置1d后澄明度再度下降，均为白色混浊物。据报道[1]，该注射液中铁离子浓度达0.6ppm时，灭菌后即开始出现类白色沉淀。为了探索甲硝唑注射液的稳定性，笔者进行了实验观察。
1 试验方法
取氯化钠65g，活性炭2g，溶于热注射用水中，加热至90℃左右，保持15min，加入甲硝唑原料，搅匀加注射用水至800ml，分成4等份，分别置于配料A桶，配料B桶配制[1]。玻璃抽滤瓶，取其中一份按0.01%的量加入EDTA-2Na置于不锈钢配料桶中，均放置4h，分装于经洗涤处理干燥的100ml的输液瓶中，盖膜加压密封，并115℃热压灭菌30min。以同样操作配制[2]。
, 百拇医药
2 实验结果
取灭菌后的上述8种液体各20瓶，按《中国药典》1995年版的要求进行澄明度检查，并从各液中随机抽样两瓶用紫外分光光度法测定甲硝唑的含量，用银量法测定氯化钠的含量，用数字酸度计测定pH值。
不同材质容器对甲硝唑注射液澄明度影响对照结果见表1。
3 讨论
实验证明，甲硝唑注射液的混浊是由铁离子引起的，浊度随铁离子浓度升高而增加。本实验中加入了络合剂后，注射液成品的澄明度有明显提高。证明络合剂螯合了生产中因不锈钢器具等原因带入的微量铁离子，增加了甲硝唑注射液的稳定性。实验还证明，络合剂的加入对甲硝唑、氯化钠的含量均无影响，对pH值虽有点影响，但都是在《中国药典》1995年版规定的范围之内。
表1 甲硝唑注射液澄明度对照表 配制用容器
, 百拇医药
甲硝唑
含量%
NaCl含
量%
pH值
灭菌后灯
检合格数
澄明度合格
率(%)
配料A桶[1]
0.502
0.810
5.61
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9
45
配料A桶[2]
0.501
0.811
5.64
8
40
配料B桶[1]
0.500
0.812
5.60
11
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55
配料B桶[2]
0.503
0.810
5.59
12
60
玻璃下咀瓶[1]
0.501
0.811
5.56
17
85
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玻璃下咀瓶[2]
0.502
0.813
5.51
18
90
E甲硝唑[1]
0.502
0.80
5.37
19
95
E甲硝唑[2]
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0.50
0.812
5.30
18
90
注：原料药含量均按100%计算
一般认为[2]，盐溶液采用浓配法对杂质除去有利，但由于通常使用的不锈钢材质抗腐蚀性能较差，高浓度盐液在温度较高时对不锈钢桶有一定的腐蚀作用，可溶解出微量铁离子带入注射液中。不同厂家生产的配料桶因其材质不一，其抗腐蚀强度各异。根据这些情况，在制备过程中，笔者采取了以下措施：①配制甲硝唑注射液时，选择不锈钢质量较好的配料桶进行配制。②制备甲硝唑注射液时，按0.01%的比例加入EDTA-2Na。③尽量缩短甲硝唑的灌装时间，缩短溶液在不锈钢材质配料桶的放置时间。
由于采取了上述几项措施，甲硝唑注射液的澄明度明显提高，由原来的54%提高到95%以上，每批技术指标都达到了《中国药典》1995年版的要求，市药检所抽检三批，全部合格，合格率为100%。
参考文献
1，蒋林浪.甲硝唑注射液灭菌后混浊原因探讨.中国医院药学杂志，1993，13(7)：314
2，蒋金满.不锈钢器材锈蚀脱铁对制剂的影响及防止措施.中国医院药学杂志，1992，12(2)：275
(收稿 1999-12-20), http://www.100md.com