施普瑞对癌症患者化疗期间外周血象和免疫功能的影响
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作者：张小萍 侯丽英 吕俊旭 侯建荣 侯建平
单位：张小萍(山西省人民医院(030012))；侯丽英(山西省人民医院(030012))；吕俊旭(山西省人民医院(030012))；侯建荣(山西省人民医院(030012))；侯建平(太原市中心医院)
关键词：
山西医药杂志000135 施普瑞是云南施普瑞制药厂生产的以纯天然螺旋藻为原料的制剂，我科自1996年开始以施普瑞对实施化疗的癌症病人进行支持疗法，检查其中134例的周围血象及免疫功能，表明该药具有明显的升白细胞和增强免疫功能的作用，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 病例选择：134例恶性肿瘤患者中，肺癌41例，乳腺癌34例，胃癌18例，结肠癌12例，卵巢癌7例，食管癌4例，非霍奇金淋巴瘤5例，其他癌症13例。男性53例，女性81例。
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1.1.2 分组：将上述病例分为3组，A组为入院前没有进行化疗及放疗的初诊病人，共25例，服用施普瑞前其外周血白细胞在4.0×109/L以上，血小板在100×109/L以上，血红蛋白在100g/L以上，此组多为晚期病人。B组为经过一个疗程以上化疗的复诊病人21例，其外周血白细胞在4.0×109/L以下，血小板在100×109/L以下，血红蛋白在100g/L以下。C组为确诊后立即施行肿瘤原发灶切除的术后病人共88例，此组病人外周血象多数在正常范围内，上述病人外周血象指标均取连测3次的平均值，3组病人分别在服用施普瑞前后测定其IgG、IgM、IgA以评价病人的机体免疫功能状态。
1.2 方法
全组病人均在进行化疗的同时口服施普瑞，每次5粒，每日2次，化疗同步。在服用施普瑞期间不予输血，其他升白细胞类药物或滋补类中草药。
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1.3 疗效判定标准
1.3.1 外周血象：显效：A、C组病人白细胞数增加1.0×109/L以上，血小板增加10×109/L以上或血红蛋白增加10g/L以上；B组病人白细胞数增加3.0×109/L以上，血小板增加30×109/L以上或血红蛋白增加30g/L以上。有效：A、C组病人白细胞、血小板、血红蛋白维持化疗前水平或虽有下降，但并不低于正常人的下限水平；B组病人白细胞数增加(1.0～3.0)×109/L，血小板增加(10～30)×109/L或血红蛋白增加(10～30)g/L。无效：A、C组病人3种血象指标明显下降且低于正常人下限水平；B组病人白细胞数减少1.0×109/L以下，血小板减少10×109/L以下或血红蛋白减少10g/L以下。
1.3.2 免疫指标分别测定服用施普瑞前和化疗后2个月的IgG、IgM、IgA并进行均差的显著性检验以评价病人的免疫功能状态。
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2 结 果
2.1 用药前后血象指标的变化。从表1可见全组病人服用施普瑞后，白细胞增加较明显，有效率达81.4%，显效率49.3%；C组有效率达85.3%，显效率52.3%。血小板增加和血红蛋白增加的有效率39.5%和43.2%，全组病人显效率分别为20.1%和18.6%；B组病人治疗效果最低，显效率19.0%和9.5%。
表1 施普瑞治疗后外周血象的变化 组
别
白细胞增加
血小板增加
血红蛋白增加
显效
有效
, 百拇医药
无效
显效
有效
无效
显效
有效
无效
例
数
百分率
(%)
例
数
百分率
, http://www.100md.com
(%)
例
数
百分率
(%)
例
数
百分率
(%)
例
数
百分率
(%)
例
, 百拇医药
数
百分率
(%)
例
数
百分率
(%)
例
数
百分率
(%)
例
数
百分率
, 百拇医药
(%)
A组
12
48.0
8
32.0
5
20.0
6
24.0
3
12.0
16
, 百拇医药 64.0
4
16.0
5
20.0
16
64.0
B组
8
38.1
6
28.6
7
33.3
, 百拇医药
4
19.0
17
81.0
0
0
2
9.5
19
90.5
0
0
C组
46
, 百拇医药
52.3
29
33.0
13
14.8
19
21.6
21
23.9
48
54.5
21
23.9
, 百拇医药
26
29.50
41
46.6
合计
66
49.3
43
32.1
25
18.6
27
20.1
, 百拇医药
26
19.4
81
60.4
25
18.6
33
24.6
76
56.7
2.2 免疫球蛋白变化：由第61页表2可知3组病人在服用施普瑞后IgM、IgG都有显著增加P<0.001、P<0.01或P<0.05，IgA增加程度不同，AB组差异无显著性P>0.05；C组IgA差异有显著性P<0.01。表2 施普端治疗后免疫球蛋白的变化 组别
, 百拇医药
治疗前
治疗后
IgM
IgG
IgA
IgM
IgG
IgA
A组
0.5±0.3
10.3±3.0
0.7±0.2
2.1±0.51)
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13.3±5.13)
0.7±0.33)
B组
0.4±0.5
7.1±2.8
0.6±0.2
1.1±0.41)
11.6±3.32)
0.7±0.33)
C组
1.1±0.7
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12.3±4.1
0.6±0.2
2.6±0.42)
16.2±3.23)
2.0±0.41)
1) P<0.001。
2) P<0.01。
3) P<0.05。
2.2 脾脏活检病理组织学特点：显微镜下可见在脾的红髓中出现三个系的造血前体细胞增生，脾窦及脾索中均可见到。有核红细胞常聚集成群，原始粒细胞见于脾索或小梁周围，但数量较少，增生的骨髓巨核细胞常显示发育异常，核大有异形性，要与肿瘤细胞鉴别，病变后期可见纤维化。我们观察7例患者均有中度以上髓外造血，例1和例5有轻度纤维化。
, 百拇医药
3 讨 论
原发性骨髓纤维化的特点是骨髓出现弥漫性纤维化和骨质组织增生，伴发髓外造血原因不明。临床上起病缓慢，脾脏常显著增大，外周血出现幼稚红细胞和幼稚粒细胞，骨髓穿刺呈增生低下并有“干抽”现象[2]。目前文献中均认为该病是骨髓增生性疾病，而在临床实践中各种血液病，如急性粒细胞白血病、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征等亦可显示骨髓造血细胞增生及纤维化[3，4]，所以仅靠临床及骨髓涂片检查很难确诊，因此在治疗方法上不尽相同，对于预后评估亦众说纷纭[5]。
我们对7例原发性骨髓纤维化病例的观察，认为该病主要是以网状纤维和胶原纤维增生为主的疾病，而且巨核细胞增生可能对骨髓纤维化的形成有一定意义，因为巨核细胞与血小板能产生一种促纤维母细胞有丝分裂的生长因子和另一种抑制胶原酶的第Ⅳ因子，正常血小板在造血过程中，全部巨核细胞及血小板均排入血中，但当骨髓巨核细胞大量增生时，除一部分排入血中外，还有一部分在骨髓中崩解，不能排出，从而刺激纤维化的形成过程[6]。所谓造血三系细胞增生，我们通过观察发现各阶段造血细胞形态并无明显异常，而且各阶段造血细胞比例也大致正常，所以我们认为属于代偿性增生，而不是肿瘤性增生。在脾脏活检中，发现有明显的髓外造血，但不是白血病性的恶性浸润性增生。有作者认为脾的骨髓样化生是由于骨髓内血窦纤维化破坏了窦壁的完整性，造成血前体细胞得以进入血循环，而在脾内被过滤出来所致，有人用52F标记研究也证明脾内生成的红细胞、白细胞大多数为无效造血[6]，我们认为脾脏的髓外造血与骨髓一样属于代偿性的造血，为弥补骨髓腔被纤维组织占据而造成的造血功能障碍。
, 百拇医药
我们对7例患者随访观察，其中位生存期已达8.3a，最长者为25a，虽然患者存在不同程度的脾肿大和贫血，但7例患者均健在，所以我们认为，原发性骨髓纤维化应视为良性病变，而该病变又见有特异性的病理组织学结构，因此骨髓活检对确诊此病具有重要价值。
目前尚缺乏能阻止纤维化进展的有效措施，可根据不同病情及症状治疗，以改善造血功能，纠正贫血，出血，减轻脾脏肿大而引起的压迫症状为主，可用中药、雄激素、维生素、免疫抑制剂等对症治疗。
(志谢：本文承蒙廖松林、魏守礼二位教授指导，在此特表谢意)。
作者简介：王孝廉，男，1940年9月生，主任医师，中国人民解放军第322医院，037006
参考文献
[1]Hasselbach H.Transition of myelofibrosis to polycythemia vera. Scand J Haematol，1983.30:161
, 百拇医药
[2]徐克惠，著.血液病基础与临床.北京：人民卫生出版社，1992.302- 309
[3]贾庆瑞.急性粒细胞白血病性骨髓纤维化一例.临床血液学杂志，1994 ，7(1)：45
[4]李淑芳，艾丽梅，夏书月.骨髓增生异常综合征合并骨髓纤维化一例. 中华血液学杂志，1995,16(2)：74
[5]楼方定，韩晓频.干扰素加罗钙全治疗原发性急性骨髓纤维化缓解一例 .中华血液学杂志，1995，16(6)：299
[6]刘彤华,主编.诊断病理学.北京：人民卫生出版社，1994.680-687
(收稿日期：1999-10-28), 百拇医药
单位：张小萍(山西省人民医院(030012))；侯丽英(山西省人民医院(030012))；吕俊旭(山西省人民医院(030012))；侯建荣(山西省人民医院(030012))；侯建平(太原市中心医院)
关键词：
山西医药杂志000135 施普瑞是云南施普瑞制药厂生产的以纯天然螺旋藻为原料的制剂，我科自1996年开始以施普瑞对实施化疗的癌症病人进行支持疗法，检查其中134例的周围血象及免疫功能，表明该药具有明显的升白细胞和增强免疫功能的作用，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 病例选择：134例恶性肿瘤患者中，肺癌41例，乳腺癌34例，胃癌18例，结肠癌12例，卵巢癌7例，食管癌4例，非霍奇金淋巴瘤5例，其他癌症13例。男性53例，女性81例。
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1.1.2 分组：将上述病例分为3组，A组为入院前没有进行化疗及放疗的初诊病人，共25例，服用施普瑞前其外周血白细胞在4.0×109/L以上，血小板在100×109/L以上，血红蛋白在100g/L以上，此组多为晚期病人。B组为经过一个疗程以上化疗的复诊病人21例，其外周血白细胞在4.0×109/L以下，血小板在100×109/L以下，血红蛋白在100g/L以下。C组为确诊后立即施行肿瘤原发灶切除的术后病人共88例，此组病人外周血象多数在正常范围内，上述病人外周血象指标均取连测3次的平均值，3组病人分别在服用施普瑞前后测定其IgG、IgM、IgA以评价病人的机体免疫功能状态。
1.2 方法
全组病人均在进行化疗的同时口服施普瑞，每次5粒，每日2次，化疗同步。在服用施普瑞期间不予输血，其他升白细胞类药物或滋补类中草药。
, 百拇医药
1.3 疗效判定标准
1.3.1 外周血象：显效：A、C组病人白细胞数增加1.0×109/L以上，血小板增加10×109/L以上或血红蛋白增加10g/L以上；B组病人白细胞数增加3.0×109/L以上，血小板增加30×109/L以上或血红蛋白增加30g/L以上。有效：A、C组病人白细胞、血小板、血红蛋白维持化疗前水平或虽有下降，但并不低于正常人的下限水平；B组病人白细胞数增加(1.0～3.0)×109/L，血小板增加(10～30)×109/L或血红蛋白增加(10～30)g/L。无效：A、C组病人3种血象指标明显下降且低于正常人下限水平；B组病人白细胞数减少1.0×109/L以下，血小板减少10×109/L以下或血红蛋白减少10g/L以下。
1.3.2 免疫指标分别测定服用施普瑞前和化疗后2个月的IgG、IgM、IgA并进行均差的显著性检验以评价病人的免疫功能状态。
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2 结 果
2.1 用药前后血象指标的变化。从表1可见全组病人服用施普瑞后，白细胞增加较明显，有效率达81.4%，显效率49.3%；C组有效率达85.3%，显效率52.3%。血小板增加和血红蛋白增加的有效率39.5%和43.2%，全组病人显效率分别为20.1%和18.6%；B组病人治疗效果最低，显效率19.0%和9.5%。
表1 施普瑞治疗后外周血象的变化 组
别
白细胞增加
血小板增加
血红蛋白增加
显效
有效
, 百拇医药
无效
显效
有效
无效
显效
有效
无效
例
数
百分率
(%)
例
数
百分率
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(%)
例
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百分率
(%)
例
数
百分率
(%)
例
数
百分率
(%)
例
, 百拇医药
数
百分率
(%)
例
数
百分率
(%)
例
数
百分率
(%)
例
数
百分率
, 百拇医药
(%)
A组
12
48.0
8
32.0
5
20.0
6
24.0
3
12.0
16
, 百拇医药 64.0
4
16.0
5
20.0
16
64.0
B组
8
38.1
6
28.6
7
33.3
, 百拇医药
4
19.0
17
81.0
0
0
2
9.5
19
90.5
0
0
C组
46
, 百拇医药
52.3
29
33.0
13
14.8
19
21.6
21
23.9
48
54.5
21
23.9
, 百拇医药
26
29.50
41
46.6
合计
66
49.3
43
32.1
25
18.6
27
20.1
, 百拇医药
26
19.4
81
60.4
25
18.6
33
24.6
76
56.7
2.2 免疫球蛋白变化：由第61页表2可知3组病人在服用施普瑞后IgM、IgG都有显著增加P<0.001、P<0.01或P<0.05，IgA增加程度不同，AB组差异无显著性P>0.05；C组IgA差异有显著性P<0.01。表2 施普端治疗后免疫球蛋白的变化 组别
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治疗前
治疗后
IgM
IgG
IgA
IgM
IgG
IgA
A组
0.5±0.3
10.3±3.0
0.7±0.2
2.1±0.51)
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13.3±5.13)
0.7±0.33)
B组
0.4±0.5
7.1±2.8
0.6±0.2
1.1±0.41)
11.6±3.32)
0.7±0.33)
C组
1.1±0.7
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12.3±4.1
0.6±0.2
2.6±0.42)
16.2±3.23)
2.0±0.41)
1) P<0.001。
2) P<0.01。
3) P<0.05。
2.2 脾脏活检病理组织学特点：显微镜下可见在脾的红髓中出现三个系的造血前体细胞增生，脾窦及脾索中均可见到。有核红细胞常聚集成群，原始粒细胞见于脾索或小梁周围，但数量较少，增生的骨髓巨核细胞常显示发育异常，核大有异形性，要与肿瘤细胞鉴别，病变后期可见纤维化。我们观察7例患者均有中度以上髓外造血，例1和例5有轻度纤维化。
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3 讨 论
原发性骨髓纤维化的特点是骨髓出现弥漫性纤维化和骨质组织增生，伴发髓外造血原因不明。临床上起病缓慢，脾脏常显著增大，外周血出现幼稚红细胞和幼稚粒细胞，骨髓穿刺呈增生低下并有“干抽”现象[2]。目前文献中均认为该病是骨髓增生性疾病，而在临床实践中各种血液病，如急性粒细胞白血病、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征等亦可显示骨髓造血细胞增生及纤维化[3，4]，所以仅靠临床及骨髓涂片检查很难确诊，因此在治疗方法上不尽相同，对于预后评估亦众说纷纭[5]。
我们对7例原发性骨髓纤维化病例的观察，认为该病主要是以网状纤维和胶原纤维增生为主的疾病，而且巨核细胞增生可能对骨髓纤维化的形成有一定意义，因为巨核细胞与血小板能产生一种促纤维母细胞有丝分裂的生长因子和另一种抑制胶原酶的第Ⅳ因子，正常血小板在造血过程中，全部巨核细胞及血小板均排入血中，但当骨髓巨核细胞大量增生时，除一部分排入血中外，还有一部分在骨髓中崩解，不能排出，从而刺激纤维化的形成过程[6]。所谓造血三系细胞增生，我们通过观察发现各阶段造血细胞形态并无明显异常，而且各阶段造血细胞比例也大致正常，所以我们认为属于代偿性增生，而不是肿瘤性增生。在脾脏活检中，发现有明显的髓外造血，但不是白血病性的恶性浸润性增生。有作者认为脾的骨髓样化生是由于骨髓内血窦纤维化破坏了窦壁的完整性，造成血前体细胞得以进入血循环，而在脾内被过滤出来所致，有人用52F标记研究也证明脾内生成的红细胞、白细胞大多数为无效造血[6]，我们认为脾脏的髓外造血与骨髓一样属于代偿性的造血，为弥补骨髓腔被纤维组织占据而造成的造血功能障碍。
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我们对7例患者随访观察，其中位生存期已达8.3a，最长者为25a，虽然患者存在不同程度的脾肿大和贫血，但7例患者均健在，所以我们认为，原发性骨髓纤维化应视为良性病变，而该病变又见有特异性的病理组织学结构，因此骨髓活检对确诊此病具有重要价值。
目前尚缺乏能阻止纤维化进展的有效措施，可根据不同病情及症状治疗，以改善造血功能，纠正贫血，出血，减轻脾脏肿大而引起的压迫症状为主，可用中药、雄激素、维生素、免疫抑制剂等对症治疗。
(志谢：本文承蒙廖松林、魏守礼二位教授指导，在此特表谢意)。
作者简介：王孝廉，男，1940年9月生，主任医师，中国人民解放军第322医院，037006
参考文献
[1]Hasselbach H.Transition of myelofibrosis to polycythemia vera. Scand J Haematol，1983.30:161
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[2]徐克惠，著.血液病基础与临床.北京：人民卫生出版社，1992.302- 309
[3]贾庆瑞.急性粒细胞白血病性骨髓纤维化一例.临床血液学杂志，1994 ，7(1)：45
[4]李淑芳，艾丽梅，夏书月.骨髓增生异常综合征合并骨髓纤维化一例. 中华血液学杂志，1995,16(2)：74
[5]楼方定，韩晓频.干扰素加罗钙全治疗原发性急性骨髓纤维化缓解一例 .中华血液学杂志，1995，16(6)：299
[6]刘彤华,主编.诊断病理学.北京：人民卫生出版社，1994.680-687
(收稿日期：1999-10-28), 百拇医药