99m Tc-NOET心肌灌注显像的初步临床应用
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作者：蒋宁一 卢献平 梁九根 刘生 邵季书 刘幸光 陈少雄 王景峰 陈锡龙 肖辉盛 方平
单位：蒋宁一 卢献平 梁九根 刘生 邵季书 刘幸光 陈少雄(中山医科大学孙逸仙纪念医院核医学科 广州，510120)；王景峰 陈锡龙 肖辉盛(中山医科大学孙逸仙纪念医院心内科)；方平(江苏省原子医学研究所卫生部重点实验室)
关键词：放射性核素显像；心肌缺血；冠状动脉疾病
临床心血管病杂志000714 摘要 目的：观察99mTc-NOET心肌灌注显像剂在心肌组织中的再分布特性及其对心脏缺血性疾病的诊断价值。方法：对52例冠心病心绞痛患者进行了运动负荷试验,静脉注射99mTc-NOET后30 min行心肌断层显像,3～4 h行再分布显像。常规心肌断层显像采集和图像重建后观察放射性分布现象并评价其诊断价值。结果：52例中40例运动心肌灌注断层显像1个以上节段出现放射性稀疏-缺损区,38例出现明显放射性再分布。其中5例同期做冠状动脉造影对照，4例与99mTc-NOET结论吻合。结论：99mTc-NOET是一种良好的新型心肌灌注显像示踪剂，它具有明显心肌再分布特性，对心肌缺血性病变的临床评价有价值。
, 百拇医药
Preliminary clinical study of myocardial imaging agent 99m Tc-NOET
JIANG Ning-yi LU Xian-ping LIANG Jiu-gen LIU Sheng SHAO Ji-shu LIU Ling-guang
(Department of Nuclear Medicine , Memorial Hospital,Sen-Yatsun University of Medical Sciences,Guangzhou 510120)
CHEN Shao-xiong WANG Jin-feng CHEN Xi-long XIAO Hui-sheng
(Department of Cardiogy,Memorial Hospital,Sen-Yatsun University of Medical Sciences;)
, 百拇医药
FANG Ping
(Institute of Nulear Medicine)
Abstract Objective:To study the myocardial redistribution and clinical evaluation of myocardial imaging agent 99m Tc-NOET 〔bis(N-ethoxy, N-ethyl dithiocarbamato) nitrido 99m Tc〕. Method:52 patients with coronary artery disease underwent exercise myocardial perfusion scintigraphy and nuclide myocardial redistribution imaging, the former was undergone at 30 min and the latter was performed at 3 to 4 h after injection of 99m Tc-NOET.Result:40 of 52 cases showed the relative hypoactivity (the activity was reducted or defected) in one or one more segments of myocardium during exercise myocardial perfusion scintigraphy with 99m Tc-NOET. Of these abnormal segments, while, 38 of 40 cases showed improved activity on the images obtained 3 to 4 h after 99m Tc-NOET injection. All of imaging results coincided with the clinical diagnosis. 4 of 5 cases imaging 99m Tc-NOET were paralled with coronary angiography. Conclusion: The 99m Tc-NOET has significant character of myocardial redistribution as a myocardial perfusion imaging agent. It can be used to observe and evaluate the myocardial ischemia.
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Key words Radionuclide imaging Myocardial ischemia Coronary disease
心肌灌注显像是评估心肌血流分布情况的常用方法。目前，临床常用的心肌显像剂主要有201Tl、99mTc-MIBI等，但都不同程度地存在一些不足之处：201Tl需要加速器，生产价格较高而且能量偏低成像不理想；99mTc-MIBI无再分布，运动与静息显像需要两次注射等，因此寻找新的心肌灌注显像剂十分必要。99mTc-NOET(99mTc-N-ethoxy,N-ethyl-dithiocarbamatonitride;99mTc-N-乙基-N-乙氧基二硫代氨基甲酸钠)是一种新的心肌显像剂，由于它具备以上两种药物的优点而受到人们的重视，现将我们的初步临床应用结果报告如下。
, 百拇医药 1 对象与方法
1.1 对象
心绞痛患者52例,其中男31例,女21例,年龄27～88(平均49)岁。选择标准:临床有典型心绞痛症状;发作时心电图检查有典型心肌缺血改变,发作缓解后恢复正常或运动试验阳性;心肌酶谱检查正常。
1.2 方法
1.2.1 显像剂：99mTc-NOET由江苏无锡原子医学研究所提供，广东希埃核医药中心协作配制。标记率>90%方可使用。
1.2.2 显像方案：所有患者均进行运动负荷试验后行一次注射显像剂,二次采集方案。运动负荷试验按Bruce方案,患者仰卧于运动床上,功量从25 W开始,每3 min增加一级,逐级增加,达到终止运动指征时静脉注射99m Tc-NOET 555～740 MBq且继续运动1 min,注射后30 min和3～4 h分别采集早期和再分布图像。
, 百拇医药
1.3 数据采集及处理
使用法国SOPHYMEDICALDSX型SPECT,配置低能通用型平行孔准直器。受检者仰卧于检查床上,探头从左后斜45°至右前斜45°绕胸部逆时钟旋转180°,每5.6℃采集1帧，共采集32帧,每帧采集20～35 s。采集时设置能量为140 keV,窗宽20%。图像重建时经RAMP-WINNER滤波反投影重建三维图像,分析运动心肌灌注显像有无灌注异常及延迟显像有无放射性再分布。
2 结果
所有患者注射99mTc-NOET后，在受检时间内未发现药物引致的异常反应，安全性好。52例中40例99mTc-NOET运动心肌灌注断层显像有1个以上，共64个节段出现放射性稀疏-缺损区,12例未见明显异常放射性稀疏区。40例运动心肌灌注显像出现放射性稀疏-缺损区患者在注射后3～4 h再显像时，原有放射性稀疏-缺损区有38例出现明显放射性充填。其中5例同时作了DSA冠状动脉造影，有4例与99mTc-NOET心肌显像结果完全相符。40例患者各节段异常放射性分布见表1。
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表1 各节段异常放射性分布 例数
部位
心尖
前壁
间壁
侧壁
下壁
后基底
早期
11
13
7
9
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15
9
再分布完全填充
4
6
5
4
10
6
再分布部分填充
7
7
2
5
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5
3
再分布无填充
1
1
0
1
0
0
3 讨论
目前临床使用的显像剂99mTc-MIBI,201Tl等都不同程度的存在一些缺点和不足,如99mTc-MIBI虽然其放射性核素的能量适合于进行SPECT显像,但是在心肌显像时无有意义的再分布存在，且肝胆系统放射性残存时间长,在进行SPECT显像时需进食高脂食品;201Tl虽然存在再分布且肝胆系统放射性残存量少,但由于其放射性能量明显偏低且需加速器生产,价格昂贵,因此寻找新的心肌灌注显像剂无论在理论上还是实际工作中均有十分重要的意义。
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99m Tc-NOET作为一种新型的中性脂溶性的心肌灌注显像剂具有明显的优点。首先，因为它是使用99mTc作为射线源，其发出的放射性能量适中,适合于SPECT显像；其次，因为它在心肌显像时存在明显的再分布(Ghezzi等〔1〕通过使用犬进行研究认为99mTc-NOET存在心肌再分布，而在犬试验中发现其再分布在90 min内完成，Fagret等〔2〕认为99mTc-NOET的心肌动力学与201Tl相似，而在进行人心肌灌注显像的研究时，Fagret等〔3〕将延迟显像时原运动心肌灌注显像所见的放射性稀疏-缺损区出现的放射性分布现象称为心肌放射性活性的正常化)；另外，使用99mTc-NOET进行运动和再分布显像只需一次注射且能在3～4 h内完成，患者容易接受，检查时患者无需进食高脂饮食,虽然肝脏内放射性分布较多,但对心肌灌注显像的结果并无明显影响。
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对于冠心病的诊断，Fagret等〔3〕通过将99mTc-NOET与201Tl心肌灌注显像及冠状动脉造影比较，在对19例冠状动脉造影发现冠状动脉狭窄≥50%的患者及6例冠状动脉造影正常的患者分别进行201Tl和99mTc-NOET运动和静息心肌灌注显像后发现，99mTc-NOET的敏感性为74%(14/19)，201Tl的敏感性为68%(13/19)，而特异性均为100%(6/6)。本组52例患者中，40例(76.92%)运动心肌灌注显像时见明显放射性稀疏-缺损，与Fagret等〔3〕的结果近似,3～4 h显像时38例存在明显放射性再分布。其中2例没有发生再分布的病例可能存在局灶性心肌梗死或“冬眠”心肌。我们认为99mTc-NOET是目前进行心肌灌注显像的比较理想的示踪剂，它具有明显心肌再分布特性，在没有条件开展201Tl显像的地方和医院，可以试用99mTc-NOET进行心肌灌注显像。
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参考文献
1，Ghezzi C, Fagret D, Arvieux C C, et al.Myocardial kinetics of TcN-NOET: A neutral lipophilic complex tracer of regional myocardial blood flow.J Nucl Med,1995,36;1069～1077
2，Fagret D,Ghezzi C,Arvieux C C,et al.The relationship between TcN-NOET retention and myocardial blood flow. Eur J Nucl Med,1992,19;670～670
3，Fagret D,Marie P Y,Brunotte F,et al.Myocardial perfusion imaging with technetium-99m-Tc NOET:Comparison with Thallium-201 and coronary angiography.J Nucl Med,1995,36;936～943
(收稿 2000-03-06), 百拇医药
单位：蒋宁一 卢献平 梁九根 刘生 邵季书 刘幸光 陈少雄(中山医科大学孙逸仙纪念医院核医学科 广州，510120)；王景峰 陈锡龙 肖辉盛(中山医科大学孙逸仙纪念医院心内科)；方平(江苏省原子医学研究所卫生部重点实验室)
关键词：放射性核素显像；心肌缺血；冠状动脉疾病
临床心血管病杂志000714 摘要 目的：观察99mTc-NOET心肌灌注显像剂在心肌组织中的再分布特性及其对心脏缺血性疾病的诊断价值。方法：对52例冠心病心绞痛患者进行了运动负荷试验,静脉注射99mTc-NOET后30 min行心肌断层显像,3～4 h行再分布显像。常规心肌断层显像采集和图像重建后观察放射性分布现象并评价其诊断价值。结果：52例中40例运动心肌灌注断层显像1个以上节段出现放射性稀疏-缺损区,38例出现明显放射性再分布。其中5例同期做冠状动脉造影对照，4例与99mTc-NOET结论吻合。结论：99mTc-NOET是一种良好的新型心肌灌注显像示踪剂，它具有明显心肌再分布特性，对心肌缺血性病变的临床评价有价值。
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Preliminary clinical study of myocardial imaging agent 99m Tc-NOET
JIANG Ning-yi LU Xian-ping LIANG Jiu-gen LIU Sheng SHAO Ji-shu LIU Ling-guang
(Department of Nuclear Medicine , Memorial Hospital,Sen-Yatsun University of Medical Sciences,Guangzhou 510120)
CHEN Shao-xiong WANG Jin-feng CHEN Xi-long XIAO Hui-sheng
(Department of Cardiogy,Memorial Hospital,Sen-Yatsun University of Medical Sciences;)
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(Institute of Nulear Medicine)
Abstract Objective:To study the myocardial redistribution and clinical evaluation of myocardial imaging agent 99m Tc-NOET 〔bis(N-ethoxy, N-ethyl dithiocarbamato) nitrido 99m Tc〕. Method:52 patients with coronary artery disease underwent exercise myocardial perfusion scintigraphy and nuclide myocardial redistribution imaging, the former was undergone at 30 min and the latter was performed at 3 to 4 h after injection of 99m Tc-NOET.Result:40 of 52 cases showed the relative hypoactivity (the activity was reducted or defected) in one or one more segments of myocardium during exercise myocardial perfusion scintigraphy with 99m Tc-NOET. Of these abnormal segments, while, 38 of 40 cases showed improved activity on the images obtained 3 to 4 h after 99m Tc-NOET injection. All of imaging results coincided with the clinical diagnosis. 4 of 5 cases imaging 99m Tc-NOET were paralled with coronary angiography. Conclusion: The 99m Tc-NOET has significant character of myocardial redistribution as a myocardial perfusion imaging agent. It can be used to observe and evaluate the myocardial ischemia.
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心肌灌注显像是评估心肌血流分布情况的常用方法。目前，临床常用的心肌显像剂主要有201Tl、99mTc-MIBI等，但都不同程度地存在一些不足之处：201Tl需要加速器，生产价格较高而且能量偏低成像不理想；99mTc-MIBI无再分布，运动与静息显像需要两次注射等，因此寻找新的心肌灌注显像剂十分必要。99mTc-NOET(99mTc-N-ethoxy,N-ethyl-dithiocarbamatonitride;99mTc-N-乙基-N-乙氧基二硫代氨基甲酸钠)是一种新的心肌显像剂，由于它具备以上两种药物的优点而受到人们的重视，现将我们的初步临床应用结果报告如下。
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1.1 对象
心绞痛患者52例,其中男31例,女21例,年龄27～88(平均49)岁。选择标准:临床有典型心绞痛症状;发作时心电图检查有典型心肌缺血改变,发作缓解后恢复正常或运动试验阳性;心肌酶谱检查正常。
1.2 方法
1.2.1 显像剂：99mTc-NOET由江苏无锡原子医学研究所提供，广东希埃核医药中心协作配制。标记率>90%方可使用。
1.2.2 显像方案：所有患者均进行运动负荷试验后行一次注射显像剂,二次采集方案。运动负荷试验按Bruce方案,患者仰卧于运动床上,功量从25 W开始,每3 min增加一级,逐级增加,达到终止运动指征时静脉注射99m Tc-NOET 555～740 MBq且继续运动1 min,注射后30 min和3～4 h分别采集早期和再分布图像。
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1.3 数据采集及处理
使用法国SOPHYMEDICALDSX型SPECT,配置低能通用型平行孔准直器。受检者仰卧于检查床上,探头从左后斜45°至右前斜45°绕胸部逆时钟旋转180°,每5.6℃采集1帧，共采集32帧,每帧采集20～35 s。采集时设置能量为140 keV,窗宽20%。图像重建时经RAMP-WINNER滤波反投影重建三维图像,分析运动心肌灌注显像有无灌注异常及延迟显像有无放射性再分布。
2 结果
所有患者注射99mTc-NOET后，在受检时间内未发现药物引致的异常反应，安全性好。52例中40例99mTc-NOET运动心肌灌注断层显像有1个以上，共64个节段出现放射性稀疏-缺损区,12例未见明显异常放射性稀疏区。40例运动心肌灌注显像出现放射性稀疏-缺损区患者在注射后3～4 h再显像时，原有放射性稀疏-缺损区有38例出现明显放射性充填。其中5例同时作了DSA冠状动脉造影，有4例与99mTc-NOET心肌显像结果完全相符。40例患者各节段异常放射性分布见表1。
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表1 各节段异常放射性分布 例数
部位
心尖
前壁
间壁
侧壁
下壁
后基底
早期
11
13
7
9
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再分布完全填充
4
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再分布部分填充
7
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再分布无填充
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3 讨论
目前临床使用的显像剂99mTc-MIBI,201Tl等都不同程度的存在一些缺点和不足,如99mTc-MIBI虽然其放射性核素的能量适合于进行SPECT显像,但是在心肌显像时无有意义的再分布存在，且肝胆系统放射性残存时间长,在进行SPECT显像时需进食高脂食品;201Tl虽然存在再分布且肝胆系统放射性残存量少,但由于其放射性能量明显偏低且需加速器生产,价格昂贵,因此寻找新的心肌灌注显像剂无论在理论上还是实际工作中均有十分重要的意义。
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99m Tc-NOET作为一种新型的中性脂溶性的心肌灌注显像剂具有明显的优点。首先，因为它是使用99mTc作为射线源，其发出的放射性能量适中,适合于SPECT显像；其次，因为它在心肌显像时存在明显的再分布(Ghezzi等〔1〕通过使用犬进行研究认为99mTc-NOET存在心肌再分布，而在犬试验中发现其再分布在90 min内完成，Fagret等〔2〕认为99mTc-NOET的心肌动力学与201Tl相似，而在进行人心肌灌注显像的研究时，Fagret等〔3〕将延迟显像时原运动心肌灌注显像所见的放射性稀疏-缺损区出现的放射性分布现象称为心肌放射性活性的正常化)；另外，使用99mTc-NOET进行运动和再分布显像只需一次注射且能在3～4 h内完成，患者容易接受，检查时患者无需进食高脂饮食,虽然肝脏内放射性分布较多,但对心肌灌注显像的结果并无明显影响。
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对于冠心病的诊断，Fagret等〔3〕通过将99mTc-NOET与201Tl心肌灌注显像及冠状动脉造影比较，在对19例冠状动脉造影发现冠状动脉狭窄≥50%的患者及6例冠状动脉造影正常的患者分别进行201Tl和99mTc-NOET运动和静息心肌灌注显像后发现，99mTc-NOET的敏感性为74%(14/19)，201Tl的敏感性为68%(13/19)，而特异性均为100%(6/6)。本组52例患者中，40例(76.92%)运动心肌灌注显像时见明显放射性稀疏-缺损，与Fagret等〔3〕的结果近似,3～4 h显像时38例存在明显放射性再分布。其中2例没有发生再分布的病例可能存在局灶性心肌梗死或“冬眠”心肌。我们认为99mTc-NOET是目前进行心肌灌注显像的比较理想的示踪剂，它具有明显心肌再分布特性，在没有条件开展201Tl显像的地方和医院，可以试用99mTc-NOET进行心肌灌注显像。
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参考文献
1，Ghezzi C, Fagret D, Arvieux C C, et al.Myocardial kinetics of TcN-NOET: A neutral lipophilic complex tracer of regional myocardial blood flow.J Nucl Med,1995,36;1069～1077
2，Fagret D,Ghezzi C,Arvieux C C,et al.The relationship between TcN-NOET retention and myocardial blood flow. Eur J Nucl Med,1992,19;670～670
3，Fagret D,Marie P Y,Brunotte F,et al.Myocardial perfusion imaging with technetium-99m-Tc NOET:Comparison with Thallium-201 and coronary angiography.J Nucl Med,1995,36;936～943
(收稿 2000-03-06), 百拇医药