OPH对停灌-复灌心肌线粒体抗氧化能力与钙超载的影响
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作者：李华 范礼理
单位：中国医学科学院药物研究所， 北京 100050
关键词：
中国病理生理杂志001046
目的：OPH是对心血管系统有明显活性的创新化合物。以往在试管内的研究显示它明显抑制黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶系统及中性粒细胞产生超氧阴离子，抑制Fenton反应生成*OH的速率。它对抗Fe2+-cysteine或Fe2+-H2O2等自由基产生系统引起的心肌线粒体损伤，使线粒体MDA下降，GSH增加。对于鼠心停灌-复灌损伤，OPH改善复灌时的心肌收缩功能，增加心肌SOD和GSH-px活性。为进一步了解OPH在器官水平的抗氧化作用，本研究系统观察它对停灌-复灌心肌线粒体抗氧化能力与钙超载的影响。方法：大鼠Langendorff氏心脏，K-H液灌流100 min作为正常对照组；平衡30 min后，停灌40 min-复灌30 min作为再灌注损伤组；给药组于停灌前5 min至停灌前及复灌期灌注含OPH的K-H液。取复灌30 min时的心室肌，分离线粒体，用荧光偏振法测线粒体膜流动性，比色法测MDA和GSH含量，GSH-px,SOD和ATPase活性，原子吸收分光光度法测钙。结果：OPH 1～10 μmol/L剂量依赖性地对抗损伤所致的心肌线粒体MDA升高，GSH减少，GSH-px和ATPase活性降低及线粒体膜流动性降低。当OPH浓度为10 μmol/L时上述指标可达正常水平。停灌-复灌致心肌线粒体Ca2+含量比正常者增加20倍，OPH 3与10 μmol/L使线粒体Ca2+含量明显降低。结论：OPH明显增强停灌-复灌心肌线粒体抗氧化能力，并对抗线粒体钙超载，这可能是它保护再灌注损伤的一个重要机制。, http://www.100md.com
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中国病理生理杂志001046
目的：OPH是对心血管系统有明显活性的创新化合物。以往在试管内的研究显示它明显抑制黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶系统及中性粒细胞产生超氧阴离子，抑制Fenton反应生成*OH的速率。它对抗Fe2+-cysteine或Fe2+-H2O2等自由基产生系统引起的心肌线粒体损伤，使线粒体MDA下降，GSH增加。对于鼠心停灌-复灌损伤，OPH改善复灌时的心肌收缩功能，增加心肌SOD和GSH-px活性。为进一步了解OPH在器官水平的抗氧化作用，本研究系统观察它对停灌-复灌心肌线粒体抗氧化能力与钙超载的影响。方法：大鼠Langendorff氏心脏，K-H液灌流100 min作为正常对照组；平衡30 min后，停灌40 min-复灌30 min作为再灌注损伤组；给药组于停灌前5 min至停灌前及复灌期灌注含OPH的K-H液。取复灌30 min时的心室肌，分离线粒体，用荧光偏振法测线粒体膜流动性，比色法测MDA和GSH含量，GSH-px,SOD和ATPase活性，原子吸收分光光度法测钙。结果：OPH 1～10 μmol/L剂量依赖性地对抗损伤所致的心肌线粒体MDA升高，GSH减少，GSH-px和ATPase活性降低及线粒体膜流动性降低。当OPH浓度为10 μmol/L时上述指标可达正常水平。停灌-复灌致心肌线粒体Ca2+含量比正常者增加20倍，OPH 3与10 μmol/L使线粒体Ca2+含量明显降低。结论：OPH明显增强停灌-复灌心肌线粒体抗氧化能力，并对抗线粒体钙超载，这可能是它保护再灌注损伤的一个重要机制。, http://www.100md.com