新型隐球菌性脑膜炎13例临床分析
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作者：李绍荣 刘小英 李国安 杨铭 张润周
单位：湖南省永州市人民医院 425008
关键词：隐球菌性脑膜炎；分析
中国现代医学杂志000851 分类号 R512.3
我院自1990～1996年收治此类病人13例，现报道如下。
1 临床资料和方法
1.1 一般资料
13例患者中，男9例，女4例，年龄15～46岁。最初诊断为结核性脑膜炎8例，乙型脑炎2例，病毒性脑膜炎2例，化脓性脑膜炎1例，误诊时间最长78d，最短21d，平均48d。均分别经抗炎、抗痨及激素治疗，效果不佳且病情加重。13例均起病慢，初有低热及中度发热，喷射状呕吐，头痛为间歇性，后为持续性针刺状逐渐加重，其中10例出现眼部症状，表现为复视及视力模糊，眼底检查见视神经乳头水肿及视网膜渗出性病变，8例出现脑膜刺激症，4例呈现病理反射。
, 百拇医药
1.2 实验室检查
13例脑脊液墨汁涂片多次均找出新型隐球菌。脑脊液培养新型隐球菌阳性者11例。脑脊液WBC(36.2±11.25)×106/L，N 0.495±0.357，L 0.54±0.38，潘氏试验均为阳性，糖(1.2±0.512)mmol/L，血液免疫功能测定均为低下水平(IgG、IgM测定)。
1.3 方法
13例患者自确诊后均立即首选两性霉素B治疗。两性霉素B鞘内注射，从小剂量0.2mg开始，隔日1次，每次递加0.1mg，加至0.5mg后，每次可增加0.5mg，每次使用最高限量为2mg，同时加用地塞米松3mg，反复回吸脑脊液稀释后缓慢鞘内注射。静注5-氟胞嘧啶及大蒜素注射液，5-氟胞嘧啶每日每公斤体重100mg，大蒜素注射液100ml/d。
1.4 疗效
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死亡5例，存活8例，双目失明2例，治愈6例无后遗症。5例死亡病例均为误诊时间太长，而且只选择单一使用两性霉素B静注，死亡原因为脑水肿、脑疝及中枢性呼吸衰竭。存活8例为5-氟胞嘧啶、大蒜素静注加鞘内注射两性霉素B而治疗成功。
2 讨论
中枢神经系统霉菌感染，近年来发病率有所增加，并与长期应用激素、抗生素、抗癌药物等免疫抑制剂有关。本文13例中6例长期应用抗生素及激素，7例未用任何免疫抑制药物条件下发病，但全部病例免疫功能测定均低下，显然人体防御功能减弱易患本病。隐球菌侵入人体，首先是被多核细胞吞噬，在被吞噬后则可被臼化的MPO所消化，隐球菌如被巨吞噬细胞吞噬，则不仅不能被消化，反而有在巨噬细胞中生长发育的特点。
过去新型隐球菌性脑膜炎被认为是不治之症，自两性霉素B问世后，开创了隐球脑膜炎治疗的新时期，但治愈率不够理想[1]。主要是因为两性霉素B静注后90%以上与血液蛋白结合，较难由血液进入脑脊液，故脑脊液药物浓度只有血浓度的2～3%，较难达到满意的疗效。我们采用两性霉素B鞘内注射及静注大蒜注射液，5-氟胞嘧啶达到较好的治疗作用，其机理是两性霉素B改变了真菌胞浆膜的通透性，从而有利 于5-氟胞嘧啶、大蒜素液渗入细胞内影响DNA合成。近几年发现爱滋病患者伴发新型隐球菌感染者可高达10%，用新药Fluconazole或Ltraconazole治疗，疗效好，副作用少[2]。另有人发现白细胞介素Ⅱ及粒性白细胞巨噬细胞克隆刺激因子，能激活人类周围血单核细胞，抑制新生隐球菌[3]。这都显示了本病治疗的乐观前景。
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参 考 文 献
1，梁华中.新隐球菌脑膜炎.广西医学院学报，1980；2：71
2，Sugar AM.Cryptococcal meningitis.Review of infections Disease,1990;12:338
3，Levitz SM.Activation of human peripheral blood mononuclear cells by interleurin-2 and granulocyt-emacrophage colony stimulating factor to inbit Cryptococcus neoformans.Infect Lmmun，1991；59：3393
收稿：1999-09-11, 百拇医药
单位：湖南省永州市人民医院 425008
关键词：隐球菌性脑膜炎；分析
中国现代医学杂志000851 分类号 R512.3
我院自1990～1996年收治此类病人13例，现报道如下。
1 临床资料和方法
1.1 一般资料
13例患者中，男9例，女4例，年龄15～46岁。最初诊断为结核性脑膜炎8例，乙型脑炎2例，病毒性脑膜炎2例，化脓性脑膜炎1例，误诊时间最长78d，最短21d，平均48d。均分别经抗炎、抗痨及激素治疗，效果不佳且病情加重。13例均起病慢，初有低热及中度发热，喷射状呕吐，头痛为间歇性，后为持续性针刺状逐渐加重，其中10例出现眼部症状，表现为复视及视力模糊，眼底检查见视神经乳头水肿及视网膜渗出性病变，8例出现脑膜刺激症，4例呈现病理反射。
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1.2 实验室检查
13例脑脊液墨汁涂片多次均找出新型隐球菌。脑脊液培养新型隐球菌阳性者11例。脑脊液WBC(36.2±11.25)×106/L，N 0.495±0.357，L 0.54±0.38，潘氏试验均为阳性，糖(1.2±0.512)mmol/L，血液免疫功能测定均为低下水平(IgG、IgM测定)。
1.3 方法
13例患者自确诊后均立即首选两性霉素B治疗。两性霉素B鞘内注射，从小剂量0.2mg开始，隔日1次，每次递加0.1mg，加至0.5mg后，每次可增加0.5mg，每次使用最高限量为2mg，同时加用地塞米松3mg，反复回吸脑脊液稀释后缓慢鞘内注射。静注5-氟胞嘧啶及大蒜素注射液，5-氟胞嘧啶每日每公斤体重100mg，大蒜素注射液100ml/d。
1.4 疗效
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死亡5例，存活8例，双目失明2例，治愈6例无后遗症。5例死亡病例均为误诊时间太长，而且只选择单一使用两性霉素B静注，死亡原因为脑水肿、脑疝及中枢性呼吸衰竭。存活8例为5-氟胞嘧啶、大蒜素静注加鞘内注射两性霉素B而治疗成功。
2 讨论
中枢神经系统霉菌感染，近年来发病率有所增加，并与长期应用激素、抗生素、抗癌药物等免疫抑制剂有关。本文13例中6例长期应用抗生素及激素，7例未用任何免疫抑制药物条件下发病，但全部病例免疫功能测定均低下，显然人体防御功能减弱易患本病。隐球菌侵入人体，首先是被多核细胞吞噬，在被吞噬后则可被臼化的MPO所消化，隐球菌如被巨吞噬细胞吞噬，则不仅不能被消化，反而有在巨噬细胞中生长发育的特点。
过去新型隐球菌性脑膜炎被认为是不治之症，自两性霉素B问世后，开创了隐球脑膜炎治疗的新时期，但治愈率不够理想[1]。主要是因为两性霉素B静注后90%以上与血液蛋白结合，较难由血液进入脑脊液，故脑脊液药物浓度只有血浓度的2～3%，较难达到满意的疗效。我们采用两性霉素B鞘内注射及静注大蒜注射液，5-氟胞嘧啶达到较好的治疗作用，其机理是两性霉素B改变了真菌胞浆膜的通透性，从而有利 于5-氟胞嘧啶、大蒜素液渗入细胞内影响DNA合成。近几年发现爱滋病患者伴发新型隐球菌感染者可高达10%，用新药Fluconazole或Ltraconazole治疗，疗效好，副作用少[2]。另有人发现白细胞介素Ⅱ及粒性白细胞巨噬细胞克隆刺激因子，能激活人类周围血单核细胞，抑制新生隐球菌[3]。这都显示了本病治疗的乐观前景。
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参 考 文 献
1，梁华中.新隐球菌脑膜炎.广西医学院学报，1980；2：71
2，Sugar AM.Cryptococcal meningitis.Review of infections Disease,1990;12:338
3，Levitz SM.Activation of human peripheral blood mononuclear cells by interleurin-2 and granulocyt-emacrophage colony stimulating factor to inbit Cryptococcus neoformans.Infect Lmmun，1991；59：3393
收稿：1999-09-11, 百拇医药