纳络酮抢救河豚毒素中毒26例临床分析
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作者：陶一江 陈建荣
单位：南通医学院第二附属医院急诊科， 南通 226001
关键词：河豚毒素；纳络酮；食物中毒
南京医科大学学报000442 河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)是河豚鱼体内含有的一种生物碱，该毒素被认为是自然界中毒素最强的非蛋白类神经毒素[1]。TTX的化学性质稳定，一般烹调手段难以破坏，中毒后尚无特效的解毒药。我院近1年来用纳络酮(naloxone,NAL)抢救急性河豚毒素中毒26例，均获得较满意疗效，现将抢救体会报道如下。
1 临床资料
一般资料 1998年2月至1999年4月，我科共收治河豚毒素中毒患者26例，其中男21例，女5例；年龄20～71岁，平均(41.64±11.90)岁。
, 百拇医药
潜伏期 25 min 1例，0.5～2.0 h 9例，2.0～8.5 h 16例，平均(5.75±2.60) h。
临床表现 所有中毒患者均有不同程度的口唇(角)及四肢麻木、头昏、乏力。恶心呕吐15例，呼吸困难8例，胸闷心悸11例。心电图检查P-R延长2例，Q-T延长4例，脑电图4例异常。呼吸心跳骤停4例，均复苏成功。1例因多器官功能衰竭死亡。
治疗方法 ①洗胃 常规用清水洗胃；②导泻 轻者(未呼吸骤停者)用西沙必利10 mg，1日3次；重者(呼吸心跳骤停)用西沙必利10 mg加大黄10 g煎汤鼻饲，1日3次；③轻者用NAL 0.4～0.8 mg立即静脉注射，然后用NAL 1.6～2.0 mg+5%葡萄糖500 ml静脉滴注；重者用NAL 0.4 mg静脉注射，0.5 h 1次，最大用量为124.8 mg,平均为(100.9±23.6)mg；同时用前列腺素E1或雷尼替丁保护胃粘膜，防止应激性溃疡发生，机械通气，保护脑组织及对症处理。
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2 结 果
本组26例中有25例经抢救治疗痊愈出院，治愈率96.15%。轻度中毒者口唇发麻，四肢麻木及乏力等症状一般在2～3天内逐渐缓解，呼吸困难在第3～4天后改善，重度中毒者经胸外心脏按压、气管插管人工机械通气等抢救，心跳均在8 min内恢复，呼吸在2～5天内恢复，1例经抢救无效于中毒后第5天死亡，病死率为3.85%，治愈者原各项异常的检查指标均恢复正常。
3 讨 论
TTX是一种烈性的神经毒素，存在于河豚鱼的睾丸、卵巢、肝、肠等组织和血液中[2]，可抑制神经肌肉的功能[3]。它对动物的致死量比剧毒的氰化物还要强1 250倍[4]。TTX进入人体后作用于周围神经与脑干中枢，引起周围感觉神经麻痹[2]。本组资料显示，25例患者出现口唇(角)、四肢末梢麻木，重度中毒患者出现的症状较早，进展较快，言语不清，肢体乏力、软瘫，继而出现呼吸困难；重者尽管神志清楚，但毒素一旦累及呼吸中枢，倾刻引起呼吸心跳骤停，出现骤停的时间在餐后3～8 h，平均为(5.5±2.1)h。因此在中毒后的24 h(尤其在12 h内)要密切观察病人，随时准备行气管插管及心肺复苏。
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TTX中毒后，尚无特效的解毒药物[4]，国内报道TTX的病死率为31.0%～47.4%[5]。我们用NAL治疗后，治愈率明显提高，病死率为3.58%。NAL为羟二氢吗啡的衍生物，为特异的阿片受体拮抗剂。TTX中毒后，机体产生强烈的应激反应，我们推测机体应激释放大量的β-内啡肽(β-EP)，对中枢大脑皮层及呼吸、循环中枢产生广泛的抑制作用[6]。用NAL后能对抗β-EP对机体产生的不良反应，兴奋交感-肾上腺髓质，增加儿茶酚胺分泌，改善细胞代谢，使血乳酸水平下降。本组2例测定了血乳酸的含量分别高于正常值的2～3倍，经用NAL后，血乳酸浓度逐步降为正常。TTX可以单独阻断钠通道，而影响钾通道，所以4例心电图有Q-T时间延长，而NAL能稳定溶酶体膜，保护细胞正常功能，改善心电传导。
NAL还可迅速通过血脑屏障，兴奋呼吸中枢，增加呼吸中枢对CO2的敏感性，从而改善通气，降低二氧化碳分压，提高氧分压，使血压、脉搏恢复正常[6]。此外，它也可有效地防止肺水肿、休克、呼吸抑制的发生，拮抗 β-EP对大脑皮层兴奋性神经元的抑制及抑制性神经递质-氨基丁酸的作用，逆转意识障碍，使病人的意识状态明显改善，直至催醒。
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我们认为对一般轻度TTX中毒患者只要用小剂量NAL即可，而重度中毒患者，尤其是呼吸困难，甚至心跳呼吸骤停的患者要持续大剂量使用NAL，因为它能明显降低毒素对呼吸循环的抑制，同时亦拮抗机体在应激状态下产生的内啡肽物质、氧自由基等对脑组织的抑制作用。
虽然本组资料用NAL抢救河豚毒素中毒成功率达96.15%，但由于本组例数还较少，还不能十分肯定NAL就是TTX的拮抗剂，因此抢救措施要综合进行，如洗胃、导泻、心肺复苏、人工机械通气、血液灌流等处理。
参考文献
1，乔 红.河豚毒素研究概况.卫生毒理学杂志，1997，11(1)：50
2，王海燕.非同步容量呼吸机抢救重度河豚中毒1例.中国危重病急救医学，1997，9(1)：8
3，Tambyah PA,Hui KP,Gopalakrishnakone P,et al. Centralnervous-system effects of tetrodotoxin poisoning. Lancet,1994,343:538
4，张求贵，刘树威，张宇辉，等.河豚毒素解毒药的研究.脑与神经疾病杂志，1996，4(2)：105
5，李为民，陆圣婉.急性河豚毒素中毒100例与心电分析.心电学杂志，1994，13(4)：255
6，漆曙光.纳络酮的临床应用探讨.临床医学，1999，19(1)：53
(1999-11-04收稿), http://www.100md.com
单位：南通医学院第二附属医院急诊科， 南通 226001
关键词：河豚毒素；纳络酮；食物中毒
南京医科大学学报000442 河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)是河豚鱼体内含有的一种生物碱，该毒素被认为是自然界中毒素最强的非蛋白类神经毒素[1]。TTX的化学性质稳定，一般烹调手段难以破坏，中毒后尚无特效的解毒药。我院近1年来用纳络酮(naloxone,NAL)抢救急性河豚毒素中毒26例，均获得较满意疗效，现将抢救体会报道如下。
1 临床资料
一般资料 1998年2月至1999年4月，我科共收治河豚毒素中毒患者26例，其中男21例，女5例；年龄20～71岁，平均(41.64±11.90)岁。
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潜伏期 25 min 1例，0.5～2.0 h 9例，2.0～8.5 h 16例，平均(5.75±2.60) h。
临床表现 所有中毒患者均有不同程度的口唇(角)及四肢麻木、头昏、乏力。恶心呕吐15例，呼吸困难8例，胸闷心悸11例。心电图检查P-R延长2例，Q-T延长4例，脑电图4例异常。呼吸心跳骤停4例，均复苏成功。1例因多器官功能衰竭死亡。
治疗方法 ①洗胃 常规用清水洗胃；②导泻 轻者(未呼吸骤停者)用西沙必利10 mg，1日3次；重者(呼吸心跳骤停)用西沙必利10 mg加大黄10 g煎汤鼻饲，1日3次；③轻者用NAL 0.4～0.8 mg立即静脉注射，然后用NAL 1.6～2.0 mg+5%葡萄糖500 ml静脉滴注；重者用NAL 0.4 mg静脉注射，0.5 h 1次，最大用量为124.8 mg,平均为(100.9±23.6)mg；同时用前列腺素E1或雷尼替丁保护胃粘膜，防止应激性溃疡发生，机械通气，保护脑组织及对症处理。
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2 结 果
本组26例中有25例经抢救治疗痊愈出院，治愈率96.15%。轻度中毒者口唇发麻，四肢麻木及乏力等症状一般在2～3天内逐渐缓解，呼吸困难在第3～4天后改善，重度中毒者经胸外心脏按压、气管插管人工机械通气等抢救，心跳均在8 min内恢复，呼吸在2～5天内恢复，1例经抢救无效于中毒后第5天死亡，病死率为3.85%，治愈者原各项异常的检查指标均恢复正常。
3 讨 论
TTX是一种烈性的神经毒素，存在于河豚鱼的睾丸、卵巢、肝、肠等组织和血液中[2]，可抑制神经肌肉的功能[3]。它对动物的致死量比剧毒的氰化物还要强1 250倍[4]。TTX进入人体后作用于周围神经与脑干中枢，引起周围感觉神经麻痹[2]。本组资料显示，25例患者出现口唇(角)、四肢末梢麻木，重度中毒患者出现的症状较早，进展较快，言语不清，肢体乏力、软瘫，继而出现呼吸困难；重者尽管神志清楚，但毒素一旦累及呼吸中枢，倾刻引起呼吸心跳骤停，出现骤停的时间在餐后3～8 h，平均为(5.5±2.1)h。因此在中毒后的24 h(尤其在12 h内)要密切观察病人，随时准备行气管插管及心肺复苏。
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TTX中毒后，尚无特效的解毒药物[4]，国内报道TTX的病死率为31.0%～47.4%[5]。我们用NAL治疗后，治愈率明显提高，病死率为3.58%。NAL为羟二氢吗啡的衍生物，为特异的阿片受体拮抗剂。TTX中毒后，机体产生强烈的应激反应，我们推测机体应激释放大量的β-内啡肽(β-EP)，对中枢大脑皮层及呼吸、循环中枢产生广泛的抑制作用[6]。用NAL后能对抗β-EP对机体产生的不良反应，兴奋交感-肾上腺髓质，增加儿茶酚胺分泌，改善细胞代谢，使血乳酸水平下降。本组2例测定了血乳酸的含量分别高于正常值的2～3倍，经用NAL后，血乳酸浓度逐步降为正常。TTX可以单独阻断钠通道，而影响钾通道，所以4例心电图有Q-T时间延长，而NAL能稳定溶酶体膜，保护细胞正常功能，改善心电传导。
NAL还可迅速通过血脑屏障，兴奋呼吸中枢，增加呼吸中枢对CO2的敏感性，从而改善通气，降低二氧化碳分压，提高氧分压，使血压、脉搏恢复正常[6]。此外，它也可有效地防止肺水肿、休克、呼吸抑制的发生，拮抗 β-EP对大脑皮层兴奋性神经元的抑制及抑制性神经递质-氨基丁酸的作用，逆转意识障碍，使病人的意识状态明显改善，直至催醒。
, 百拇医药
我们认为对一般轻度TTX中毒患者只要用小剂量NAL即可，而重度中毒患者，尤其是呼吸困难，甚至心跳呼吸骤停的患者要持续大剂量使用NAL，因为它能明显降低毒素对呼吸循环的抑制，同时亦拮抗机体在应激状态下产生的内啡肽物质、氧自由基等对脑组织的抑制作用。
虽然本组资料用NAL抢救河豚毒素中毒成功率达96.15%，但由于本组例数还较少，还不能十分肯定NAL就是TTX的拮抗剂，因此抢救措施要综合进行，如洗胃、导泻、心肺复苏、人工机械通气、血液灌流等处理。
参考文献
1，乔 红.河豚毒素研究概况.卫生毒理学杂志，1997，11(1)：50
2，王海燕.非同步容量呼吸机抢救重度河豚中毒1例.中国危重病急救医学，1997，9(1)：8
3，Tambyah PA,Hui KP,Gopalakrishnakone P,et al. Centralnervous-system effects of tetrodotoxin poisoning. Lancet,1994,343:538
4，张求贵，刘树威，张宇辉，等.河豚毒素解毒药的研究.脑与神经疾病杂志，1996，4(2)：105
5，李为民，陆圣婉.急性河豚毒素中毒100例与心电分析.心电学杂志，1994，13(4)：255
6，漆曙光.纳络酮的临床应用探讨.临床医学，1999，19(1)：53
(1999-11-04收稿), http://www.100md.com