徐如林 蔡安平 麦炜颐

    Pearson等(2003年)研究证实，尽管近十年来，医学在筛查、诊断、治疗和预防方面突飞猛进，但心血管疾病的发生率和死亡率仍居世界首位。经研究证实，心血管疾病的发生发展很大程度上与动脉粥样硬化的严重性相关。因此，定性定量地评估动脉粥样硬化的严重性，将有助于有效地识别心血管事件的高危人群。许多方法(如Framingham危险标准、Reynolds危险评分)通过危险因子的测定，已有效地运用于心血管危险的评估。但这些方法仍有不足之处，例如其繁杂性和准确性欠佳，特别用于评估存在具有两个或以上危险因子的中危患者或10年Framingham心血管风险为10% ～20%的患者时，其不足之处尤为明显[1]。因此，AHA/CDC将高敏 CRP(hs-CRP)加入传统危险因子中，以增强危险评估系统的敏感度和准确性。然而，hs-CRP为非特异性炎性因子，不具有血管炎症特异性[2]。如感染、肥胖、类风湿疾病等均可引起hs-CRP升高，从而影响诊断的准确性。脂蛋白相关性磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种具有高度血管炎症特异性和动脉粥样硬化特异性的生化标记物，能促进动脉粥样硬化，并与心血管事件的发生成正相关[3-4]。目前，根据成年治疗小组Ⅲ(ATPⅢ)指南(2002年)，推荐Lp-PLA2作为传统危险因子的辅助指标，优化对未来心血管风险的评估。此外，一些临床研究结果提示，Lp-PLA2和hs-CRP联合用于心血管危险的再分层要优于单独使用hs-CRP[5-6]。令人鼓舞的是，一种口服的Lp-PLA2特异性抑制剂(Darapladib)，其基础研究和临床前期试验的结果显著[7-10]。对于中高危的患者而言，Lp-PLA2有指导危险分层、建立治疗方案和评估预后的潜在的价值。本文将对Lp-PLA2的生化特性、在动脉粥样硬化中的作用及其在科学和临床研究的结果作出归纳总结。

    一、动脉粥样硬化的发生、发展

    众所周知，内皮细胞功能的受损导致了血管的炎性病变，从而启动了动脉粥样硬化的发生。长期暴露在传统危险因素之下，如肥胖、吸烟、高血压、血脂异常和糖尿病等，将导致内皮功能逐渐受损，其所建立的生物屏障也将遭到破坏[11]。随后，脂质开始在内皮细胞下积聚。巨噬细胞浸润并吞噬脂质细胞，从而形成泡沫细胞，并产生一系列炎性因子、氧化自由基和趋化因子。更多的白细胞浸润和聚集，脂质氧化加重，恶性循环，从而导致以坏死的脂质核心、炎性细胞、纤维帽为特征的动脉粥样斑块形成，同时也导致了心血管事件风险的剧增。从根本上说，心血管事件的发生很大程度上取决于动脉粥样硬化斑块的稳定性 ......