秦泗佳 王福 张奎启 高璐 金海威

    原发性三叉神经痛有临床症状但无与发病有关的器质性或功能性病变，阵发性剧痛是其疼痛特点，且疼痛的程度随病程的延长而加重，疼痛发作的频率也会逐渐增加。原发性三叉神经痛发病率约8/10万，平均发病年龄(62.7±15.8)岁，据临床症状可将其分为典型和不典型[1]。随着社会生活水平的提高，人的寿命不断延长，高龄人群不断增多，该病的发病率也逐渐增高[1]。因其病因和发病机制尚未明确，所以尚无成熟可靠的治疗方法。主要的治疗方法有药物、手术、放射、中医、基因和其他疗法等，每种方法各有利弊。近年来采用基因手段治疗三叉神经痛成为研究的热点，本文着重从基因治疗方面对近年来国内外相关的实验研究作一综述。

    一、基因治疗疼痛的原理及技术

    1.基因治疗疼痛的原理

    基因治疗疼痛是通过上调抗痛基因或下调疼痛基因的表达来实现的。前者通过基因重组技术将抗痛基因、调控因子基因和疼痛相关受体基因插入到转运载体，再将重组的载体导入中枢神经系统内，作用于初级传入神经和脊髓背角；后者利用反义寡核苷酸下调神经内源性疼痛基因的表达或下调疼痛作用位点：蛋白激酶C、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体和神经调节素1受体等。近年来的研究发现三叉神经痛发作时，相关的神经递质的产生会出现变化，提示可通过相关载体介导产生这些神经递质的基因靶向导入靶组织，通过改变相关递质的水平达到镇痛目的。

    2.基因治疗疼痛的技术

    主要的技术手段有基因的修复、置换、失活、修饰和免疫调节等。基因修复是指依照正常的基因结构修复异常的基因使其恢复正常的基因结构；将正常的基因导入到突变的细胞内替换掉病变的基因称为基因置换；利用反义寡核苷酸技术和RNA干扰(RNAi)技术有针对性地封闭病变的基因称为基因失活；利用各种技术将所需的目的基因导入到病变的细胞中并进行表达以改善或弥补病变细胞的相关功能称为基因修饰；将目的基因导入到患者的体内，以改变患者的免疫功能称为免疫调节。

    二、基因治疗疼痛的主要内容

    基因治疗疼痛主要包括：镇痛基因的选择；镇痛基因的扩增、测序；镇痛基因转移载体；镇痛基因靶组织的选择；镇痛基因表达的调控；试验疗效及安全性评价等。目前的研究多集中在镇痛基因的选择、镇痛基因转移载体和镇痛基因表达的调控等方面，故还需要加强对其它方面的研究。

    1.镇痛基因

    镇痛基因主要有阿片肽类、细胞因子类和RNAi。

    阿片肽类主要包括脑啡肽、β-内啡肽、孤啡肽、内吗啡肽和强啡肽5种 ......