肖硕 熊杏安

    趋化因子是一类对不同靶细胞具有趋化效应、使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子(分子量8～10 KD)，趋化运动是细胞向高浓度刺激物的定向运动，与白细胞转运、内皮细胞及血管平滑肌细胞的转运密切相关。它们通过与靶细胞细胞膜上相应受体结合，引起靶细胞定向转移到感染部位，在炎症反应、自身免疫性疾病和肿瘤等疾病中参与多种调控[1]。1987年，第一个趋化因子IL-8正式命名后，通过建立cDNA文库或PCR技术筛选出50余种，是目前最大的细胞因子亚家族。趋化因子的结构及功能成为近年生物医药界研究热点之一。CXC趋化因子配体10(CXCL10)又称为IFN-γ诱导蛋白10(IP-10)，属于CXC趋化因子家族的非ELR类，即分子结构中第一个半胱氨酸无ELR(Glu-Leu-Arg)序列结构，参与多种疾病的免疫调控[2-3]。本文就其与心血管疾病关系展开综述。

    一、CXCL10的结构及作用机制

    已知的趋化因子根据分子结构域半胱氨酸残基的分布规律分为C、CC、CX3C、CXC等多种亚型，本文介绍的CXCL10属于CXC亚型。人类的CXCL10基因定位于染色体4q21，含有3个内含子与4个外显子，共98个氨基酸残基，相对分子量10 KD，属于趋化因子CXC家族，氨基酸同源性为20%～70%，N末端含有4个保守的半胱氨酸残基，为受体活化的重要区域，分子中第一个半胱氨酸残基没有ELR序列构型被划入非ELR-CXC趋化因子亚家族。CXCL10主要由单核细胞、内皮细胞、肝实质细胞、树突细胞、NK细胞、成纤维细胞等分泌。诱导物多样化，除了IFN-γ外，还有脂多糖、双链RNA等，能显著促进适应性免疫反应形成及炎症的发生，更重要的是，在血管生成、造血作用、淋巴器官的生成、伤口愈合等方面具有较强的调节作用。

    CXCL10特殊功能由特异性受体CXCR3介导，该受体为唯一受体。CXCR3受体属于Th1细胞趋化因子受体，基因定位于染色体Xp13，相对分子量41 KD，由7个跨膜亚单位构成，其中3个N-糖基化位点和细胞内羧基末端区受体激酶磷酸化位点。CXCR3由活化的T细胞表达，属于G蛋白偶联受体超家族，主要表达于T细胞、NK细胞表面，配体有CXCL10、CXCL9、CXCL11等，与之结合后对T细胞发挥趋化作用。CXCL10与受体结合后，引起钙离子内流，激活磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)，传递CXCR3触发信号，参与调解白细胞迁移，增强T细胞的分化效应调节免疫反应；还能够抑制血细胞集落形成，趋化单核细胞、活化T细胞与NK细胞 ......