邱坤银 周敦华

    述评

    儿童恶性血液病合并侵袭性真菌病的诊断和治疗进展

    邱坤银 周敦华

    近年来由于强烈有效的化学治疗和造血干细胞移植，恶性血液病患儿的长期存活率已明显提高。化学治疗容易合并侵袭性真菌病(IFD)，但目前IFD的诊断和治疗均存在局限性，因此恶性血液病合并IFD的发病率和病死率呈显著增加的趋势，其诊治问题已成为临床医师面临的重大挑战之一。该文就儿童恶性血液病合并IFD的诊断和治疗作一介绍，IFD的诊断方面主要介绍了病原菌的形态学检查、血清学检测、分子生物学检测、病理活组织检查及相关的影像学检查；IFD的治疗方面主要介绍了预防性治疗、经验性治疗、诊断驱动治疗和目标治疗，而对于难治或高危患儿，目前常采用免疫治疗。

    儿童；恶性血液病；侵袭性真菌病；诊断；治疗

    由于强烈有效的化学治疗，目前恶性血液病(白血病、淋巴瘤等)患儿的长期生存率已明显提高。但化学治疗后患儿免疫力低下，故容易合并侵袭性真菌病(IFD)。有学者报道，恶性血液病患儿化学治疗后IFD的发病率为7.2%，其中假丝酵母和曲霉菌感染的病死率分别为20% 和21.7%[1]。可见，IFD仍然是导致恶性血液病患儿死亡的重要原因之一。因此，如何有效防治恶性血液病患儿的IFD对提高其生存率尤为重要。本文就儿童恶性血液病合并IFD的诊断和治疗进展作一介绍，包括IFD诊断方面的病原菌的形态学检查、血清学检测、分子生物学检测、病理活组织检查(活检)及相关的影像学检查，以及IFD治疗方面的预防性治疗、经验性治疗、诊断驱动治疗和目标治疗。

    一、IFD概况

    2008年欧美的学者将侵袭性真菌感染(IFI)重新命名为IFD，2013年我国血液病学会用IFD代替以往的IFI。IFD是指真菌侵入人体，在组织、器官或血液中生长、繁殖，导致炎症反应及组织损伤的疾病。IFI强调病原菌与宿主达到一种共存状态，而IFD则更强调病原菌在体内侵袭、繁殖导致器官组织损伤，更突出“疾病”状态。

    假丝酵母和曲霉菌是白血病患儿中常见的真菌感染病原体，约占真菌感染群体的80%。在中性粒细胞减少的患者中，氟康唑在预防和消除白假丝酵母侵袭方面发挥了重要的作用，但这间接导致了如热带假丝酵母、克柔假丝酵母、光滑假丝酵母、近平滑假丝酵母等侵袭率的增高 ......