石凌峰 任宇 杨新娜 王清莲

    综 述

    间充质干细胞治疗糖尿病及其并发症的研究进展

    石凌峰 任宇 杨新娜 王清莲

    糖尿病并发症是糖尿病患者致残的主要因素。近年来大量有关间充质干细胞(MSCs)的研究为糖尿病及其并发症的治疗提供了新思路。该文对目前采用MSCs治疗糖尿病及其并发症的研究进展作一综述，包括MSCs改善高血糖，以及MSCs在治疗糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变、糖尿病性心脏病及糖尿病血管病变等方面发挥的作用。

    糖尿病；间充质干细胞；糖尿病视网膜病变；糖尿病肾病； 糖尿病周围神经病变；糖尿病血管病变

    糖尿病是由于胰岛素分泌缺乏和(或)胰岛素抵抗引发的以高血糖为表现形式的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱综合征。2013年世界成人糖尿病患者约达3.82亿，预计到2035年将达5.92亿[1]。1型糖尿病(T1DM)由β细胞免疫性损害导致胰岛素分泌绝对缺乏。2型糖尿病(T2DM)由基因与非基因因素(包括年龄、高热量摄取、肥胖、静态生活方式等)联合致胰岛素抵抗和胰岛素相对缺乏。长期的高血糖状态会影响体内各种激素代谢、能量消耗、营养摄取，引发一系列并发疾病，导致患者残疾或死亡。

    间充质干细胞(MSCs)是近年来细胞再生疗法的新宠，国际细胞治疗协会(ISCT)定义MSCs为满足以下3点的干细胞：①在标准培养条件下黏附于塑料制品生长；②体外能分化为成骨细胞、脂肪细胞及软骨细胞；③表达CD105、CD73及CD90，不表达CD45、CD34、CD14(或CD11b)和CD19，也不表达人类白细胞抗原(HLA)-DR[2]。它们能定居在受损组织，通过自分泌及旁分泌激活细胞再生或自我分化，且具有独特的免疫调节性，有助于细胞移植。本文将对目前采用MSCs治疗糖尿病及其并发症的研究进展作一综述。

    一、MSCs及血糖管理

    糖尿病导致高血糖的原因主要是外周胰岛素抵抗(T2DM原因)及β细胞缺乏(T1DM、T2DM原因)。在动物模型中，葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)从细胞内囊泡转移至浆膜是胰岛素信号传导的最终步骤，而胰岛素受体底物1(IRS-1)、蛋白激酶B(PKB)的磷酸化是GLUT4转移的必要步骤[3]。所以无法通过饮食诱导磷酸化的IRS-1及PKB升高是胰岛素抵抗的标志[4]。有学者将骨髓来源MSCs注射进T2DM鼠体内，通过免疫印迹法测定出在其骨骼肌、肝脏、脂肪组织内，磷酸化的IRS-1及PKB明显上升，其血糖也得到控制，提示MSCs能在外周组织中减轻胰岛素抵抗[5]。

    MSCs是一类具有多项分化潜能的干细胞 ......