戴强生 陈志勇 张铂 龙健婷 李鹤平

    临床研究论著

    染色体核型和单核苷酸多态性检测对AML预后评估的临床分析

    戴强生 陈志勇 张铂 龙健婷 李鹤平

    目的探讨不同染色体核型及单核苷酸多态性(SNP)的急性髓系白血病(AML)患者、尤其是具有正常染色体核型患者预后的异同。方法应用G-显带技术和基于SNP的高分辨基因芯片(SNPa)对23例AML患者的骨髓进行检测，明确其染色体核型及SNP状况；观察患者的疾病转归，并分析患者疾病转归与其染色体信息变化的关系。结果在23例AML患者中，G-显带技术检测出11例伴有异常染色体核型，12例为正常染色体核型。SNPa检测出19例患者伴有基因信息异常，其中12例具有正常染色体核型的患者中有11例伴有SNP；这11例患者中有4例基因信息异常，表现为基因杂合性缺失(LOH)。12例具有正常染色体核型的AML患者中，有7例初次诱导即达完全缓解，经后续治疗存活至今；另有2例经再次诱导化学治疗后达完全缓解；还有3例初次诱导未达完全缓解，再次诱导化学治疗后因出现严重感染或内脏出血而死亡。11例具有异常染色体核型的AML患者中，有8例在初次诱导化学治疗后达完全缓解。经SNPa检测发现，23例AML患者中，5例具有LOH的患者有4例初次诱导不缓解可能与其合并有17或21号染色体长臂特定位点发生SNP有关。结论SNPa可作为染色体核型分析的补充手段，对AML患者，特别是具有正常染色体核型患者可提供更为准确的预后评估。

    急性髓系白血病；单核苷酸多态性；染色体核型分型；基因杂合性缺失

    急性髓系白血病(AML)是一类高度异质血液系统恶性肿瘤。异常的染色体核型对AML的诊断、分型、预后评估、治疗方案选择、疗效监测以及了解其生物学行为具有重要作用[1]。然而，大约50%的AML患者具有正常染色体核型，运用染色体核型分析预测AML预后无法应用于这一类患者[2]。因此，急需探寻另一种可发现这群患者间异同、并对其预后能做出评估的方法。单核苷酸多态性(SNP)作为第三代遗传诊断标记在疾病基因组学中具有重大意义。与传统技术相比，SNP芯片技术具有更高的分辨率，并且能够检测基因拷贝数不变的基因杂合性缺失(LOH)[3]。本文拟同时采用染色体核型分析技术及基于SNP的高分辨基因芯片(SNPa)检测23例AML患者的染色体信息变化，并探讨其疾病转归与染色体信息变化的关系。

    对象与方法

    一、研究对象

    征得患者知情同意后，收集本课题各合作单位自2012年7月至2014年10月初治AML患者骨髓标本23例 ......