吴永东 汪华林

    综述

    肾胺酶的研究进展及其在临床的应用

    吴永东 汪华林

    肾胺酶是一种黄素蛋白，主要由肾小管近端上皮细胞合成和分泌，另外在心脏、骨骼肌和小肠等也有少量表达。肾胺酶曾被认为是一种能够有效降解儿茶酚胺类的酶蛋白，并在人类疾病中起重要作用。随着研究的深入，肾胺酶的晶体结构、功能、作用机制及其与人类疾病的关系逐渐被认识。该文对肾胺酶的结构、生物特性及与人类相关疾病的关系等进行了综述，旨在为肾胺酶的进一步研究提供参考。

    肾胺酶；胺氧化酶；心血管；肾脏

    肾脏除了维持机体体液和电解质平衡以外，还是一个重要的内分泌器官。因为肾脏替代治疗无法完全复制肾脏的内分泌功能，终末期肾病(ESRD)患者虽然进行了肾脏替代治疗，但并未减少其心血管并发症的危险因素[1]。最初发现由肾脏分泌的生物活性物质是肾素，然后是促红细胞生成素，接着是活性维生素D。近年耶鲁大学Xu等[2]通过哺乳动物基因采集计划(MGCP)发现一种新的依赖黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的胺氧化酶，并定义为肾胺酶(Renalase)，血液循环中的肾胺酶主要是来自肾脏合成和分泌。

    一、肾胺酶的生物学特性及作用

    肾胺酶主要在肾脏组织表达，人肾胺酶基因位于10号染色体(10q23～33)，长度约311 kbp，共有10个外显子。根据目前的研究显示，肾胺酶蛋白有4种亚型，最常见的肾胺酶(肾胺酶1)是由外显子1-4，6-7和9共同组成，是人体内肾胺酶的主要亚型[3]。肾胺酶2比肾胺酶1要短，缺乏2和3外显子。肾胺酶3和肾胺酶4比肾胺酶2更短，均缺乏FAD结合域，因而无降解儿茶酚胺作用[4]。肾胺酶1由342个氨基酸构成，包括信号肽(氨基酸1-17)、FAD域(氨基酸4-45)和单胺氧化酶域(75-342)。肾脏切除的大鼠和ESRD患者的血浆中肾胺酶水平明显下降，提示肾脏是循环中肾胺酶的主要来源[2，5]。

    最初Xu等[2]认为，肾胺酶能够降解血浆的儿茶酚胺类物质，如多巴胺、肾上腺和去甲肾上腺素，但是后来Desir等[3]发现，在5/6肾切除的大鼠实验中发现，肾胺酶是依赖还原型辅酶Ⅰ(NADH)的氧化酶，能够通过降解血浆的肾上腺素调节血压(血压下降约25%)、减慢心率和降低左心室收缩压，且人肾胺酶1对多巴胺的活性较低，并不能代谢去甲肾上腺素。Milani等[4]发现，肾胺酶降解儿茶酚胺的机制可能是依赖NADH的氧化作用。

    随着研究的深入，越来越多学者认为尽管肾胺酶能够降低心脏收缩力、心率和血压，但是并不是通过降解儿茶酚胺的机制实现的 ......