·基础研究论著·

    作者单位：272092 济宁，济宁医学院附属医院

    黄芪甲苷抑制慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化和转化生长因子β1的表达

    Myocardial fibrosis

    慢性心力衰竭(CHF)是各种器质性心脏疾患的终末阶段，5年存活率和恶性肿瘤类似[1]。在中国34～74岁年龄段的人群，就有超过400万的心力衰竭患者，年病死率高达40%[2]。心肌纤维化是CHF的重要特征之一，而转化生长因子β1(TGFβ1)是最近几年发现的与心肌纤维化、CHF密切相关的细胞因子[3]。黄芪甲苷是中药黄芪制剂中的主要活性成分，同时黄芪甲苷的含量作为黄芪制剂的质量控制标准。黄芪甲苷具有免疫调节、抗炎、抗氧化、保护血管内皮等多效性的作用，本研究采用黄芪甲苷干预CHF大鼠模型，观察其对心肌纤维化、心功能指标等影响，进一步探讨黄芪甲苷的CHF保护作用是否与抑制TGFβ1的表达有关。

    材料与方法

    一、 材料及动物模型建立

    SD雄性大鼠110只(山东鲁抗医药股份有限公司提供，生产许可证号：scxk鲁20130001)，体质量280～300 g。按照参考文献[4]制作大鼠模型，术后连续3 d给予腹腔注射青霉素(20万U/只)，常规喂养。假手术组(10只)穿线而不结扎腹主动脉，其余操作参照模型，术后8周100只结扎大鼠存活65只，存活率65%，随机抽取5只大鼠行血流动力学监测，左心室舒张未压(LVEDP)均大于15 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),提示心力衰竭模型成功建立，剩余60只大鼠平均分为空白组、黄芪甲苷(低、中、高)剂量组(20、40、60 mg/kg)、缬沙坦组，每组12只，黄芪甲苷组以及缬沙坦组术后通过灌胃给予相应剂量药物，连续4周，空白组以及假手术组(全部存活)给予相应剂量的生理盐水。

    二、 仪 器

    电子天平(0～1 000 g)；10%水合氯醛；青霉素(80万U/支，山东鲁抗医药提供)。BL-420生物机能实验系统(成都泰盟科技有限公司),全能型ChemiDocMP成像分析系统。黄芪甲苷(纯度>98%，南京青泽医药科技开发有限公司),缬沙坦胶囊(80 mg/粒，北京诺华公司)，兔抗鼠多克隆抗体TGFβ1、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH, USA, Proteintech)，Masson染色、RT-PCR、SP试剂盒(武汉博士德公司)。

    三、 心脏血流动力学指标检测

    末次给药之后，大鼠腹腔注射10%水合氯醛(3 ml/kg)进行麻醉 ......