邹小娟 丁卓伶 张标 杨远荣

    434000 荆州，华中科技大学同济医学院附属荆州医院药剂科

    ·综述·

    亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与癌症研究进展

    邹小娟丁卓伶张标杨远荣

    434000 荆州，华中科技大学同济医学院附属荆州医院药剂科

    【摘要】亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是一个多形态的酶，参与叶酸的代谢。到目前为止，MTHFR 677TT基因多态性已经被报道与多种癌症相关，但许多研究结果仍存在争议。该文就MTHFR基因多态性与乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、食管腺癌、肺癌相关性的研究进展做一综述，分析MTHFR基因多态性是否为癌症的易感因素，为更进一步的深入研究提供依据。

    【关键词】亚甲基四氢叶酸还原酶； 基因多态性；癌症

    亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是一个多形态的酶，参与叶酸的代谢，不可逆地催化5，10-亚甲基四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶酸。5-甲基四氢叶酸是叶酸在血浆内的主要存在形式，一方面为甲硫氨酸的合成提供甲基，直接参与DNA的甲基化。另一方面DNA合成所需要的胸腺嘧啶是由脱氧尿苷一磷酸转化而成，这个过程也需要5，10-亚甲基四氢叶酸的参与。MTHFR基因位于1号染色体短臂上(1p36.3)，基因的cDNA全长为2.2 kb，包含10个内含子和11个外显子[1]。MTHFR基因多态性具有临床意义的两个位点是C677T和A1298C，关于C677T多态性的研究比较多，该突变是第677位核苷酸胞嘧啶C变为胸腺嘧啶T后使得丙氨酸被缬氨酸替代，导致酶的稳定性和活性下降。与677位野生型CC基因型相比，突变型677TT纯合子基因型使得酶活性下降70%，677CT杂合子基因型使得酶活性下降35%，这导致了DNA低甲基化、基因组不稳定以及原癌基因阻遏而增加癌症的发病风险。由叶酸介导的一碳单位代谢以甲基团的转移为特征，并通过诱导表观遗传改变和影响DNA的合成来影响肿瘤细胞的形成。叶酸的缺乏已经证明与神经管缺陷、心血管疾病和贫血相关，近年来有研究表明叶酸的缺乏与迅速增长的癌症发病率相关[2-4]。MTHFR 677TT基因多态性也已经被报道与多种癌症相关，但很多结果并不一致，存在争议性。本文就MTHFR基因多态性与癌症关系的研究进展做一综述，分析MTHFR基因多态性是否为癌症的易感因素，帮助阐明癌症发生及发展的分子遗传学机制，以助于对癌症患者进行早期筛选及干预。

    一、MTHFR基因多态性与乳腺癌相关性研究

    乳腺癌是全球女性的一种常见疾病，在2012年所有癌症患者中约有25%为女性乳腺癌患者 ......