陈泽娜 古洁若

    510630 广州，中山大学附属第三医院风湿免疫科

    ·综述·

    别嘌醇超敏反应研究进展

    陈泽娜古洁若

    510630 广州，中山大学附属第三医院风湿免疫科

    【摘要】别嘌醇作为临床上最常用的降尿酸药物，也是最常见引起药物严重不良反应的药物。药物遗传学和免疫学研究发现，HLA-B*58∶01 与别嘌醇严重不良反应关系密切，但在不同人群中存在较大差异，且HLA-B*58∶01 并非别嘌醇发生超敏反应的充分、必要条件。目前，临床通过检测 HLA-B*58∶01预警别嘌醇发生超敏反应，但是其临床应用价值仍需要进一步研究，为此该文总结了近年别嘌醇超敏反应的药物遗传学和免疫学研究进展。

    【关键词】别嘌醇；超敏反应；HLA-B*58∶01

    别嘌醇是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸生成途径的关键酶，达到降低血尿酸作用，是抑制尿酸生成的药物之一。随着人民生活水平的提高，高尿酸血症(HUA)和痛风患病率逐年升高，且HUA可带来严重的后果，人们也意识到尿酸降至合适范围的重要性，对降尿酸药的需求增大[1]。作为一种廉价、有效的抑制尿酸生成药物，别嘌醇有突出优势，但其严重过敏反应也屡见报道，是引起过敏反应的最常见药物之一。严重的皮肤不良反应(SCAR)是最严重的药物过敏反应，患者往往伴有生命危险。根据病情严重程度和受累器官、系统不同，SCAR分为药物超敏反应综合征(HSS)、表皮坏死松解症(TEN)和 Stevens-Johnson 综合征(SJS)等。其中 SJS 和 TEN 只是病情严重程度不同而已，皮肤松解面积30%则诊断为 TEN、10%~30%为SJS-TEN 重叠状态。 HSS 则有明显血液、肝、肾等器官受累表现[2]。为了避免别嘌醇引致严重的药物相关不良反应，研究者开始寻找其危险因素和预警方法。近十年来，越来越多的研究表明，药物相关的严重不良反应与HLA 基因多态性相关[3-4]。HLA-B基因位于第6号染色体短臂上，是一个庞大、复杂的基因，编码人类主要组织相容性抗原(MHC)，是人体免疫系统重要的组成部分，在机体免疫过程中起着关键作用。目前已有研究表明HLA-B*58∶01基因与别嘌醇的SJS/TEN密切相关[5]。本文将对国内外别嘌醇过敏反应的相关研究进展做一综述。

    一、HLA-B58*58∶01在不同人群中的研究

    2005年Huang等首次报道，在台湾的汉族人中纳入了51例别嘌醇相关SCAR、135例别嘌醇耐受和93 名健康人的病例对照研究，通过初步进行823个单核苷酸多态性(SNP)检测 ......