余宗超 尹良红 刘璠娜

    510632 广州，暨南大学附属第一医院肾内科

    ·述评·

    从线粒体动力学角度探索肾脏病治疗新策略

    余宗超尹良红刘璠娜

    510632 广州，暨南大学附属第一医院肾内科

    【摘要】线粒体是真核生物细胞中一种高度动态变化的细胞器，通过不断的融合分裂，维持线粒体网络的稳态，线粒体的动态平衡对肾脏、心脏、骨骼肌等组织器官功能的维持起着至关重要的作用。线粒体动力学在肾脏疾病发生、发展过程中的作用尚未完全阐明，但越来越多的证据表明，线粒体动力学改变广泛参与急性肾衰竭和糖尿病肾病等肾脏疾病的病理变化过程，该文介绍了近年来线粒体动力学与肾脏疾病病理变化研究所取得的最新进展，并提出肾脏病防治的新策略。

    【关键词】肾脏病；线粒体动力学；线粒体分裂；线粒体融合

    终末期肾脏病(ESRD)的流行病学资料显示，全球ESRD患者数持续增加。及时筛查、诊断、评估进展对延缓肾脏病进展至ESRD具有重要的临床意义。越来越多的证据表明，线粒体动力学广泛参与肾脏疾病的发生、发展过程。该文就线粒体动力学参与肾脏病的分子机制以及线粒体动力学参与肾脏病的临床诊治做一综述，旨在使临床医师对线粒体动力学与肾脏病的相互影响形成初步的认识。

    一、线粒体动力学

    线粒体是真核生物细胞中的主要产能细胞器，通过不断地融合与分裂维持着线粒体网络的稳定。线粒体可分裂变成更小的杆状或者球状结构；反之，线粒体融合则形成长链状或网状结构，这一过程称为线粒体动力学[1]。本文主要讨论以线粒体融合-分裂为代表的线粒体动力学在肾脏病发生、发展过程中所起的关键作用。

    1. 线粒体分裂机制

    哺乳动物细胞中，介导线粒体分裂的调控蛋白主要有动力相关蛋白1(Drp1) 和线粒体分裂蛋白1 (Fis1)。Drp1在线粒体分裂过程中起着至关重要的作用， Drp1在结构上由N末端鸟苷三磷酸酶(GTPase)结构域、中央结构域、C末端GTPase效应结构域(GED)构成。正常情况下，Drp1广泛分散在整个细胞质中。在激活情况下，Drp1聚集到线粒体外膜的断裂位点上，组装成螺旋形结构驱使线粒体膜收缩，从而促进线粒体膜的分裂[2]。当线粒体分裂结束后，Drp1又回到细胞质，在细胞质与靶细胞膜之间循环。敲除Drp1基因会抑制线粒体分裂 ......