黄艳露 邱伟

    510630 广州，中山大学附属第三医院神经科

    ·综述·

    吗替麦考酚酯在神经系统免疫性疾病中的临床应用进展

    黄艳露邱伟

    510630 广州，中山大学附属第三医院神经科

    【摘要】吗替麦考酚酯(MMF)是一种具有免疫抑制作用的抗生素，已被广泛应用于器官移植与风湿性疾病，疗效肯定。近年来，MMF开始被应用于神经系统免疫性疾病，并取得了一定效果。该文就MMF在神经系统免疫性疾病中临床应用的最新进展作介绍，包括多发性硬化、视神经脊髓炎、重症肌无力、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、多灶性运动神经病、特发性炎症性肌病、神经系统结节病。

    【关键词】吗替麦考酚酯；神经系统免疫性疾病；不良反应

    吗替麦考酚酯 (MMF) 是一种具有免疫抑制作用的抗生素，被广泛应用于器官移植抗排斥，以及风湿免疫性疾病的治疗[1-3]。神经系统免疫性疾病是一类免疫介导的疾病，治疗常规首选糖皮质激素(激素)或传统免疫抑制剂(如硫唑嘌呤)，然而在常规治疗无效或有禁忌时，可考虑选择MMF替代治疗[4]。近年来，MMF在神经系统免疫性疾病中的临床应用逐渐增多，本文就其临床应用的最新进展作介绍。

    一、药理机制

    MMF是从青霉属真菌中分离出的具有抗代谢作用的霉酚酸的半合成物，口服吸收后迅速水解为霉酚酸，霉酚酸能高效地、有选择性地抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶，阻断鸟嘌呤核苷酸的从头合成途径，使鸟嘌呤核苷酸耗竭，阻断DNA合成，抑制T和B淋巴细胞增殖，进而抑制淋巴细胞聚集及抗体生成，而对大多数非淋巴细胞则无抑制作用，减少了肝、肾、骨髓的不良反应[5]。此外，霉酚酸还能抑制一氧化氮合成酶(iNOS)的表达，而iNOS参与神经组织损伤过程[6-7]。因此，从理论上说，MMF对免疫介导的神经系统免疫性疾病有效。

    二、MMF在神经系统免疫性疾病中的临床应用

    1. 多发性硬化(MS)

    MS是一种常见的中枢神经系统炎性脱髓鞘病，最常累及部位为脊髓、视神经，其发病机制主要是T淋巴细胞介导的细胞免疫导致不可逆的髓鞘脱失和轴突损伤。

    Remington等[8]和Etemadifar等[9]分别进行了前瞻性、双盲、安慰剂对照研究，均采用β干扰素治疗复发缓解型MS(RRMS)，结果显示治疗组与对照组的年复发率、扩展残疾状态量表(EDSS)评分及影像学变化均无统计学差异，此阴性结果不能排除与入组患者为难治或初治患者、样本量小及观察时间短等因素有关。但2007年Vermersch等对RRMS患者进行观察发现 ......