周原 陆才德

    ·述评·

    DNA甲基化作为诊断标记物在胰腺癌诊断中的研究进展

    周原 陆才德

    315041 宁波，宁波大学医学院(周原)；305040宁波，宁波市医疗中心李惠利医院(陆才德)

    【摘要】胰腺癌是临床上常见预后不良的恶性肿瘤之一。目前关于胰腺癌发病的相关分子机制尚未完全的阐明，这在很大程度阻碍了胰腺癌的诊断及治疗方面的发展。表观遗传学改变在肿瘤的发生发展机制中起着重要的作用，而DNA甲基化是主要的表观遗传学修饰之一。异常的启动子DNA甲基化可以出现在胰腺癌的各个阶段，而且能在患者的血浆或血清标本中检测到这些异常变化。该文总结了近年来关于DNA甲基化在胰腺癌诊断方面的研究进展，旨在讨论DNA甲基化在胰腺癌诊断中的价值。

    【关键词】DNA甲基化；胰腺癌；表观遗传学

    胰腺癌是消化系统肿瘤中进展较快、病死率较高的肿瘤之一。尽管有10%～20%的患者在发现胰腺癌时仍有手术机会，但术后的5年生存率也仅有15%～25%[1]。所以深入探究胰腺癌的发病机制，为胰腺癌的诊疗提供新思路与新方法是非常必要的。在过去的几十年中，研究者在基因、蛋白质的异常表达和肿瘤活检组织微小RNA检测方面做了大量的研究[2]。近年来，随着研究者对表观遗传学引起重视，DNA甲基化与胰腺癌发生发展的相关性逐渐成为研究的热点。DNA甲基化是一种表观遗传学的改变，参与了细胞的许多生理活动，比如X染色体的失活、细胞衰老和肿瘤的发生等[3-4]。已有学者提出由于一些抑癌基因启动子区CpG岛的异常甲基化，可以导致该基因表达下调或沉默，最终参与胰腺癌的发生及进展[5]。

    一、DNA甲基化在胰腺癌发病中的分子机制

    就人类的基因组来说，至少有60%的基因启动子区含有CpG岛，而理论上这些CpG岛均是潜在的甲基化位点。但在实际情况中，仅有5%的基因启动子区发生甲基化。异常的启动子区甲基化或许是肿瘤发生的原因之一，但在胰腺癌中异常的甲基化导致肿瘤发生发展的分子机制尚不清楚。异常的高甲基化常发生于基因启动子区的CpG岛上，抑癌基因启动子的高甲基化将导致基因的表达下调或沉默，而癌基因启动子区的低甲基化则会使得该基因的表达上调[6-9]。因此，某些与胰腺癌相关的抑癌基因启动子区CpG岛的高甲基化状态可能是这些抑癌基因失活的原因之一[8,11-12] ......