徐敏 何婉 李岚 朱美琴 陈亦欣 许瑞莲

    外周血循环肿瘤DNA基因突变检测在非小细胞肺癌中的应用价值

    徐敏何婉李岚朱美琴陈亦欣许瑞莲

    518020 深圳，暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院肿瘤内科 深圳市肿瘤研究所

    【摘要】目的探讨高通量基因测序技术检测外周血循环肿瘤DNA(ctDNA)基因突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中的应用价值。方法用高通量测序技术同时检测32例晚期NSCLC患者的外周血ctDNA和组织石蜡切片DNA(tDNA)的基因突变情况，并以tDNA为金标准，评价ctDNA诊断NSCLC基因突变的效能。结果32例NSCLC患者中，ctDNA检出基因突变9种42例次，tDNA检出基因突变11种40例次。以tDNA检出的基因突变结果为金标准，外周血ctDNA诊断NSCLC基因突变的敏感度为75%～100%，特异度达95%～100%，与tDNA结果的总体符合率为91%～100%。结论高通量基因测序技术检测NSCLC患者外周血ctDNA，可代替肿瘤组织切片了解基因突变情况。

    【关键词】非小细胞肺癌；高通量测序；循环肿瘤脱氧核糖核酸

    全球肺癌的发病率和病死率高居各类恶性肿瘤之首，严重威胁人类健康。肺癌患者中约80%～85%为非小细胞肺癌(NSCLC)，约50%的患者确诊时已为晚期，预后差。准确获知肿瘤的生物学信息，从而在基因分型指导下进行个体化治疗对于指导临床用药至关重要。目前临床常规采用组织DNA(tDNA)检测基因分型，但此检测有创且对标本获取有较高的要求。循环肿瘤DNA(ctDNA)是特指肿瘤细胞体细胞DNA经脱落或者当细胞凋亡后释放进入循环系统的小片段DNA，ctDNA来自肿瘤细胞的体细胞突变，可以出现与原发肿瘤DNA相同的特征或基因改变[1]。外周血ctDNA可以被定性、定量和追踪，将有可能为临床肿瘤的早期诊断、预后判定及跟踪随访等提供一系列方便、快捷、特异、无创或微创的分子生物学检测手段[2-5]。但外周血ctDNA是否可以替代tDNA成为常规基因检测手段应用于临床尚未可知。为此，笔者通过高通量基因测序技术检测32例晚期NSCLC患者的外周血ctDNA中的基因突变情况，并以组织tDNA作金标准，评价其诊断效能，现报告如下。

    对象与方法

    一、研究对象

    2014年10月至2015年12月我院收治的晚期(ⅢB期以上)无法手术的NSCLC患者32例，所有患者均有原发组织的石蜡切片及血液样本。其中男18例、女14例，年龄37～72岁、中位年龄55岁，腺癌23例、鳞癌9例 ......