王继成 杜丽 秦丹卿

    α珠蛋白基因新突变复合α地中海贫血家系的基因分析及产前诊断

    王继成杜丽秦丹卿

    511442 广州，广东省妇幼保健院医学遗传中心 妇幼代谢与遗传病重点实验室(王继成)

    【摘要】目的对一个α珠蛋白基因新突变复合α地中海贫血的家系进行基因分析和产前诊断。方法采集家系成员的外周血标本进行血红蛋白毛细管电泳和红细胞参数的分析，应用gap-PCR、PCR-RDB和DNA测序方法对外周血和绒毛标本DNA进行α珠蛋白基因的鉴定。结果检测到的α珠蛋白基因基因型为母亲--/αCSα突变，父亲--/αα复合HbA2:c.52G>T(p.Val17Phe)突变,绒毛标本提示胎儿的基因型为αCSα/αα复合HbA2:c.52G>T突变。 结论HbA2:c.52G>T是一种至今国内外未曾报道的新突变,而由其导致的异常血红蛋白可加重地中海贫血的临床症状。

    【关键词】α-地中海贫血；点突变；α珠蛋白基因

    血红蛋白病是全世界最常见的遗传性血液病，可分为地中海贫血(地贫)和异常血红蛋白。前者是由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白肽链的合成减少，而后者表现为珠蛋白的结构异常。因为多数已发现的异常血红蛋白没有明显的临床症状，当常规地贫基因检测出阳性结果时，由点突变引起的血红蛋白病常被忽视[1]。HbVar数据库(http://globin.cse.psu.edu)显示目前全世界已发现超过700多种α珠蛋白基因的变异体，多数发生在α2珠蛋白基因上[2-3]。本研究发现一种新的α珠蛋白基因突变，并对其进行了临床分析和产前诊断，现报告如下。

    对象与方法

    一、 研究对象

    家系中的孕妇，27岁，停经12周，血常规表现为小细胞低色素中度贫血，曾行脾脏介入栓塞术。外院常规地贫基因检测显示为--/αCSα中间型地贫。孕妇的丈夫，27岁，血常规提示为小细胞低色素轻度贫血。本院常规地贫基因检测显示为--/αα轻型地贫，血红蛋白电泳显示HbA2 0.8%、HbH 8.2%。包括血常规在内的血液学结果与常规基因检测结果不符，拟诊断其丈夫为中间型α地贫。

    二、 方法

    使用迈瑞2000血液分析仪对外周血进行红细胞参数分析 ......