杨婷 曹素娥 焦举 邹琼 朱姝 张勇

    ·述评·

    前列腺癌适配体的研究进展

    杨婷 曹素娥 焦举 邹琼 朱姝 张勇

    适配体是一类短的单链寡核苷酸，其独特的空间结构可以作用于多种靶分子，具有高亲和力、高特异性、无免疫原性和易体外合成等优点，在药物传递及肿瘤诊疗方面已经取得较大的研究进展。目前已有一定数量的前列腺癌适配体被筛选合成，并有一部分用于商品化。该文就前列腺癌适配体相关的研究进展作一介绍，以期为将来更加深入的研究及临床应用提供参考。

    前列腺癌；适配体；分子影像学

    前列腺癌是一种在西方男性中拥有较高发病率和病死率的泌尿系统恶性肿瘤，病死率仅次于肺癌[1]。在中国，虽然前列腺癌的发生率相对较低，但在多方面因素的影响下也在逐年上升[2]。早期前列腺癌的诊断和治疗可以明显提高患者5年的生存率。因此，寻找高灵敏度、高特异性的方法早期诊断和治疗前列腺癌显得非常重要。早在上世纪90年代，Ellington等和Tuerk等[3-4]建立指数富集配基的系统进化技术，并将由此筛选出的寡核苷酸命名为适配体(Aptamer)，与其他一些靶向配体，如抗体及其片段、多肽、蛋白质、小分子化合物等比较，适配体具有分子量小、靶向特异性高、无免疫原性，易体外合成和修饰等优势[5-6]。因此，适配体得到了研究者们的广泛关注，其研究也取得了较大的进展。本文对靶向前列腺癌的适配体在前列腺癌的相关研究中所取得的进展作一综述。

    一、 前列腺癌适配体

    1. 经典的前列腺癌适配体

    第一代经典的前列腺癌适配体分别为A9、A10和A10-3系列，见表1。A9、A10系列适配体均以前列腺特异性膜抗原(PSMA)为靶蛋白，可特异性结合PSMA阳性的前列腺癌细胞，并被内吞入细胞内，其结合率和内吞率由大到小为A9g、A9L、A9、A10。由于PSMA具有谷氨酸羧肽酶水解酶Ⅱ(NAALADⅡ)的活性，而这种酶与前列腺癌的形成和转移相关[12]。因此，抑制NAALADⅡ的活性可以抑制前列腺癌的形成及转移。经典型适配体中，具有抑制NAALADⅡ活性的是A9、A9g、A9L、A10、A10-3，且A9系列的抑制力要大于A10系列，其中A10-3.2无此抑制能力[8-9]。另外，由于A9g、A9L和A10-3、A10-3.2分别是A9和A10的截短版，拥有更短的核苷酸长度，所以更容易在体外合成，生产成本更低[9]。

    2. 非经典的适配体

    非经典的适配体大部分属于DNA，因而较经典系列的RNA适配体具有更好的抗核酶降解能力和体内外稳定性 ......