张焕基 陈怡锡 吴奋生 闵敏 陈子奇 袁朝汉 伍贵富

    心肌肥厚是心力衰竭和心脏性猝死的重要病理性因素。尽管临床广泛使用的肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、β受体抑制剂可在一定程度上逆转心肌肥厚，但目前由心肌肥厚导致的心力衰竭发病率和病死率仍然居高不下，因此新药物的研发有望为心肌肥厚的治疗提供新思路[1]。我们的前期研究显示花生四烯酸的代谢产物环氧二十碳三烯酸(EET)具有改善心肌肥厚的作用，但其机制目前尚未完全清楚[2]。心肌细胞凋亡在心肌肥厚的进展中发挥着重要的作用，那么EET能否通过抑制心肌细胞凋亡进而抑制心肌肥厚，目前仍未明确。在本研究中，笔者拟通过使用可溶性表氧化物水解酶(sEH)抑制剂提升体内EET水平进而探讨其改善心肌肥厚的机制。

    材料与方法

    一、实验动物

    SPF级雄性 SD大鼠18只，6周龄，180～200 g，由中山大学动物实验中心提供。H9C2心肌细胞系购自美国菌种保藏中心(ATCC)。药品与试剂：盐酸异丙肾上腺素(ISO)注射针剂(大连美仑生物技术有限公司)，sEH抑制剂TUPs由中山大学孙逸仙纪念医院黄辉课题组惠赠。Caspase 3抗体(Abcam)，兔源性二抗(Santa Cruz)。原位缺口末端标记法(TUNEL)试剂盒(Promega，Madison，USA)。

    二、方 法

    1.实验动物模型建立和分组

    采用随机数字表法将雄性SD大鼠分为3组各6只，分别为对照组(control组)、模型组(ISO组)、sEH抑制剂干预组(ISO+TUPs组) ......