许晓?陈芸芝?徐芬?梁华

    【摘要】目的 探討禁食/再喂食后小鼠肝脏Patatin样磷脂酶域蛋白3(PNPLA3)基因启动子核因子-κB(NF-κB)结合区域组蛋白H3K9乙酰化(H3K9ac)水平以及相关去乙酰化酶(HDAC)和乙酰化转移酶(HAT)的变化特点。方法 根据体质量将18只C57BL/6小鼠随机分为3组各6只，分别为自由饮食组、禁食组(夜间饥饿24 h)和再喂食组(饥饿24 h后再自由摄食高蔗糖含量饲料12 h)，分别予自由饮食、禁食和禁食后再喂食干预，检测并比较各组肝脏PNPLA3、NF-κB、HDAC(SIRT1、SIRT6)和HAT(GCN5、Elp3)基因表达情况，用染色质免疫共沉淀-定量PCR检测H3K9ac富集水平，并分析H3K9ac与PNPLA3表达的相关性。结果 3组比较，C57BL/6小鼠肝脏PNPLA3、NF-κB基因表达在禁食时下调，再喂食后又上调(P均< 0.001)。H3K9ac水平变化与PNPLA3变化趋势一致(P均< 0.05)，相关分析提示两者具有相关性(rs = 0.958， P < 0.001);禁食组SIRT1和SIRT6表达水平较自由饮食组高，再喂食组两者水平均下降(P均< 0.05)，与H3K9ac变化趋势相反;GCN5、Elp3表达变化与SIRT1及SIRT6类似(P均< 0.05)。结论 SIRT1和SIRT6相关H3K9去乙酰化涉及饮食调节NF-κB驱动的PNPLA3的表达。

    【关键词】Patatin样磷脂酶域蛋白3;组蛋白 H3K9 乙酰化;禁食/再喂食;核因子-κB

    Preliminary study of the mechanism of histone acetylation modification in regulating NF-κB-driven PNPLA3 gene expression in liver Xu Xiao ......