齐曼曼?王旭鹏?李妍?孙文波

    【摘要】目的 探讨干扰素基因刺激蛋白(STING)-半胱天冬酶(Caspase-1)信号通路在颅脑创伤致大鼠认知功能障碍中的作用。方法 将48只清洁级雄性SD大鼠随机分为4组，假手术组(S组)、模型组(M组)、STING抑制剂C-176组(C组)和STING激动剂ADU-s100组(A组)各12只。通过重物自由落体撞击硬脑膜法建立创伤性颅脑损伤(TBI)模型。M组、C组和A组大鼠建立TBI模型后，C组和A组分别经腹腔注射C-176 10 mg/kg和ADU-s100 10 mg/kg。S组只行骨瓣开窗术。建模后第7日行Morris水迷宫测试评估大鼠认知功能，然后处死大鼠取其海马组织，采用免疫荧光法测定STING/胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、活化Caspase-1/Neuron表达情况。结果 与S组比较，M组、C组和A组大鼠Morris水迷宫测试的潜伏期延长，穿越平台次数减少，目标象限停留时间缩短，STING/GFAP、活化Caspase-1/Neuron阳性率上调(P均 0.05)，见表1、图1。

    二、海马组织STING和活化Caspase-1表达的比较

    与S组比较，M组、C组和A组大鼠的海马组织STING/GFAP、活化Caspase-1/Neuron阳性率上调;与C组比较，M组、A组大鼠的海马组织STING/GFAP、活化Caspase-1/Neuron阳性率上调;与A组比较，M组大鼠的海马组织STING/GFAP、活化Caspase-1/Neuron阳性率下调(P均< 0.05)，见表2与图2、3。

    讨论

    严重的创伤应激以及神经细胞的损伤可致TBI患者出现严重的认知功能障碍和明显的精神问题[10]。本研究组通过重物自由落体撞击硬脑膜法制备TBI模型，此法由于去除了颅骨，可避免因颅骨的差异性导致的损伤差异 ......