胡司琦 张勇

    前列腺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全球男性恶性肿瘤中排名第2，在恶性肿瘤相关病死率中排名第6。老年男性是前列腺癌的高发群体，近年随着人口老龄化进程的逐步加快，我国前列腺癌的发病率及病死率均呈快速上升趋势。前列腺癌在早期阶段可不出现临床症状，近60%的患者在确诊时已发展为晚期状态。因此，前列腺癌原发灶及转移灶的早期监测，对指导临床分期、判断预后及疗效、设计治疗方案有着非常重要的意义。PSA 是前列腺癌早期筛查中的重要指标，但PSA 在BPH、前列腺炎等前列腺良性疾病中也可呈现出升高的状态，因而对前列腺癌的诊断效能相对较低，容易造成误诊和漏诊。MRI是前列腺癌检查的首选成像技术，不仅能够引导诊断性前列腺靶向活组织检查(活检)，还有助于判断前列腺癌包膜外侵犯、神经血管束和精囊腺受累，从而区分出不同T 分期，但MRI 检查不利于远处转移性病变的探查，在晚期前列腺癌的诊断方面存在一定的局限性。PET/CT 全身显像在肿瘤的早期诊断及分期方面具有独特优势，但仅有少数前列腺癌病灶(高侵袭性、低分化或未分化的前列腺癌)表现出高糖酵解，限制了传统核素显像剂F-脱氧葡萄糖(F-FDG)在前列腺癌中的应用。2012 年，Afshar 等首次将Ga 标记的前列腺特异性膜抗原(PSMA)PET/CT 用于前列腺癌患者的显像。其后PSMA 靶向的PET/CT 显像逐步在临床中得到运用，并有望成为传统影像学检查(CT 和骨扫描)的一线替代方法。靶向PSMA的特异性显像剂主要用Ga 和F 这2 种正电子发射同位素进行放射性标记，其中Ga-PSMA-11 已在临床广泛应用，而F-PSMA-1007 因其优越的物理特性，也逐渐应用于临床上，但目前尚缺乏这2种显像剂在临床应用中的对比总结。本文对Ga-PSMA-11、F-PSMA-1007在前列腺癌中的应用进行总结，为临床工作中的选择提供一定的参考。

    一、靶向PSMA 显像原理

    PSMA 是前列腺癌特异性靶向分子，亦称谷氨酸羧肽酶Ⅱ，为M28 肽酶家族中的Ⅱ型固有膜蛋白，由19 个膜内氨基酸、24 个跨膜氨基酸和707个膜外氨基酸构成。其中，膜内基团含有启动内吞反应的特殊功能因子。膜外的基团具有2 个重要的结构。精氨酸曲面可以与底物相结合，决定了配体的特异性。双核锌指结构中具有2 个锌离子，起到催化PSMA 与底物结合的作用。PSMA在前列腺癌细胞表面表达明显增高，是正常细胞的100～1000 倍。在低分化、转移性和去势治疗抵抗的前列腺癌细胞中PSMA 表达更加显著 ......