王晴 郑晶莹 丁连英 赵韦欣 王梦齐 赵淑华

    子宫平滑肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤，恶变率极低。延胡索酸水合酶(FH)缺陷型平滑肌瘤是子宫平滑肌瘤的一种特殊病理类型，现有报道的发生率不一，发病年龄比一般子宫平滑肌瘤提前10 年。它既可能为FH 基因的胚系突变，也可是体系突变，两者的治疗及预后大相径庭。因临床罕见且缺乏回顾性研究，现就FH 缺陷型平滑肌瘤的研究进展作一综述，以加深临床医师对该病的认识和理解，提高诊治水平。

    一、病 因

    FH 缺陷型平滑肌瘤是一种由FH 基因突变引起的女性生殖系统良性疾病。根据FH 基因突变来源不同，分为2 种情况，一是胚系突变，与遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(HLRCC)综合征相关。HLRCC 综合征又叫Reed 综合征，是一种罕见的FH 基因胚系突变的常染色体显性遗传性疾病，受累的群体易出现皮肤平滑肌瘤、早发性子宫平滑肌瘤和肾癌。1973 年，Reed 等报道了2 个家族的成员表现为常染色体显性遗传的皮肤平滑肌瘤和子宫平滑肌瘤，以及1 例20岁的肾细胞癌患者，因此被命名为Reed 综合征。2001 年Launonen 等提出了HLRCC 综合征，2002 年Tomlinson 等证实HLRCC 综合征是由编码FH 基因的胚系杂合子致病变异导致。据报道，全世界已发现超过300 例HLRCC 综合征患者。编码FH 基因位于常染色体1q 42.3-43，大多数HLRCC 综合征患者都会有FH 基因的突变导致FH 染色阴性，包括错义、无义、移码、插入、剪接位点突变和完全缺失等，以错义突变最常见。但也有FH 染色阳性的报道，这可能与突变类型不同导致蛋白表达不同有关。绝大多数女性HLRCC 综合征患者会出现子宫平滑肌瘤，而当不涉及肾癌这一群体时，HLRCC 综合征又叫多发性皮肤和子宫肌瘤病，简称MCUL。Miettinen 等提出这是一种FH 的双等位基因失活导致的疾病 ......