钟扬 王丽娟 汪远莉 李涯松

    无症状高尿酸血症()是以血清尿酸水平升高且无尿酸盐晶体沉积的症状与体征为特征的一种代谢性疾病。当血清尿酸水平超过饱和值后，尿酸盐晶体就会析出并沉积在关节滑膜及软骨等组织导致急性炎性反应和痛风石形成，甚至可出现关节畸形、残疾等。尿酸盐晶体沉积在泌尿系统可引起肾结石、输尿管结石，甚至可引起肾功能损伤。尿酸盐晶体形成是痛风发作的必备条件，但并非所有的尿酸盐晶体沉积都可导致急性痛风性关节炎的发作。痛风性关节炎的发作除了与尿酸盐水平、值、温度有关外，还可能与尿酸盐晶体相关的其他触发因素有关，如基因、免疫状态、软骨损伤和滑液环境等。因此进一步探讨尿酸盐晶体在发展为痛风过程中的致病性相关因素及其触发机制，对患者中痛风高危人群的早期筛查、分层管理及个体化治疗具有重要意义。本文就尿酸盐晶体在发展为痛风过程中的致病性相关因素及其触发机制的研究进展做一综述。

    一、异常基因表达在尿酸盐晶体触发炎症中的作用

    随着基因检测技术的不断成熟，越来越多与高尿酸血症相关的易感性基因被发现，包括影响尿酸生成、尿酸排泄与炎症信号传导等相关基因。目前较多的研究者报道了基因变异会影响尿酸的生成与排泄，然而基因变异在炎症信号调控方面的研究仍较少见。痛风发生炎症反应的主要途径是尿酸盐晶体刺激巨噬细胞活化，从而进一步激活核苷酸结合寡聚化结构域样受体()炎症小体，促进炎性细胞因子-β 的成熟与分泌，募集大量中性粒细胞通过变形透过毛细血管基底膜趋化到尿酸盐晶体所在部位，引起炎症级联反应。在这个尿酸盐晶体启动的炎症级联反应过程中，多种基因参与了炎症反应的发生发展及调节过程。基因是一个与痛风有关的错义突变基因，其在尿酸盐晶体刺激下编码β 的转录抑制因子，主要功能是共激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(γ)以维持线粒体的生物发生 ......