严美茹 张燕平 罗瑞琦 王思媛

    脑出血是一种常见的临床神经系统疾病，是指原发非外伤性脑实质内血管的破裂，约占脑卒中的 15%，占突发性脑死亡的20%～30%，是目前全球范围内具有高致残率和高致死率的一种脑血管疾病。研究显示，50%脑出血患者在发病后48 h 内死亡，70%～80%存活者遗留后遗症，如认知功能障碍、癫痫等，仅约20%存活者能够恢复正常的自理能力，脑出血极大地增加了患者家庭和社会的经济负担。Kim 等的研究显示，在脑出血患者大脑中可观察到炎症因子的释放及神经细胞(神经元)的损伤和凋亡，这提示炎症反应和神经元的凋亡可能在脑出血继发性损伤的发病机制中起重要作用。因此，对脑组织炎症反应的抑制和神经元凋亡的调控可能是治疗脑出血的关键。在众多参与细胞凋亡的信号转导途径中，磷脂酰激醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt 或PKB)信号通路极为重要，其在促进细胞的增殖、分化及抑制神经元凋亡等方面发挥了重要作用。有研究表明，该通路与神经系统疾病的发生密切相关，能够调控脑血管疾病、神经系统退行性疾病等多种病理变化过程。本文对PI3K/Akt 信号通路的结构、生物学特点、与脑出血之间的关系以及基于该通路探讨药物对脑出血的作用进行综述。

    一、PI3K/Akt 信号通路的结构特点

    作为细胞内磷酸化过程中的转导蛋白，PI3K与Akt 在多种生物学进程中发挥作用。研究表明PI3K/Akt 信号通路是细胞转录、翻译、新陈代谢、增殖和凋亡的主要信号转导途径，能够通过调控凋亡蛋白和凋亡基因抑制细胞凋亡，达到保护脑组织的目的。

    1. PI3K

    PI3K 是重要的抗凋亡调节因子，根据其结构、调节模式和底物特异性被分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。其中Ⅰ型又包括ⅠA 和ⅠB，ⅠA 类PI3K 是由催化亚单位P110 和调节单位P85 组成的异二聚体，主要作用于酪氨酸激酶，具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶和磷脂酰激酶双重活性。P85 的2 个结构域能与相应结合位点的靶蛋白发生作用；P110 的6 个结构域具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性，参与调控细胞的生长、增殖和分化。ⅠB 类主要作用于G 蛋白偶联受体 ......