乐梦真 范汉程 朱清仙 曾慧红 邵立健

    肠道黏膜上皮处于不断的再生-凋亡循环，更新周期通常为3～5 d。肠隐窝底部的肠道干细胞(ISC)具有自我更新与多向分化为各种肠道上皮细胞(IEC)的潜能，当肠黏膜上皮受到损伤时，这种潜能对于维持肠黏膜屏障完整性至关重要。另外，当受炎症和辐射等刺激时，ISC 及IEC 受到损伤，若存活的ISC 不足以补充缺失的IEC，肠黏膜屏障将会受损，从而导致各种消化道疾病。肠黏膜损伤情况下，体内多种物质参与促进肠黏膜损伤的修复，如前列腺素E(PGE)、IL-6、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血管心外膜活性物质(BVES)等。这些物质促进黏膜修复机制及激活的信号通路不尽相同，但作用的共同点都是通过促进肠隐窝底部的ISC 增殖分化，从而促进损伤肠黏膜的修复。但在此修复过程中，如果相关通路的某些关键基因发生突变，将导致ISC 恶性增殖乃至肠道肿瘤的发生。因此，ISC 的生长调控是近年来肠道疾病防治的研究热点。随着PGE对成体干细胞(包括ISC 等)作用的深入研究， PGE促进损伤肠黏膜修复方面的研究也有了明显的进展，由于篇幅限制，本文主要就PGE在病理条件下对肠道黏膜损伤的修复作用及其对ISC 功能的影响做一综述。

    一、PGE2 的合成及其受体在肠道中的分布

    PGE可由多种类型细胞经一系列酶促反应产生，细胞膜上的膜磷脂在磷脂酶A2(PLA2)的作用下释放出花生四烯酸(AA)。在环氧合酶(COX)催化下，AA 被氧化生成前列腺素G(PGG)和前列腺素H(PGH)， PGH作为前列腺素合成的中间产物，在特定前列腺素E 合成酶(PGES) 作用下生成PGE(图1)。

    COX 作为PGE形成过程中的关键酶，有两种同工酶：COX-1 和COX-2，但这两种同工酶在肠道的表达及其作用有较大的差异。Xiao 等(2017年)在小鼠实验中发现，正常情况COX-1 在包括ISC 在内的所有隐窝细胞中持续性表达，COX-1 介导的PGE在肠腔内发挥保护肠黏膜屏障、维持肠上皮完整性的作用，使肠黏膜在日常生活中免受胃酸、药物等刺激，保证肠黏膜上皮持续更新。传统NSAID 如阿司匹林由于抑制COX-2 的同时也抑制了COX-1，使COX-1 对肠黏膜的保护作用受到破坏，从而增加了溃疡等各种胃肠道不良反应的发生风险。COX-2 在正常肠道细胞内表达很少，主要在炎症和肿瘤等病理刺激下呈诱导性表达。COX-2 在炎症和辐射中能促进损伤肠黏膜的修复，而在肿瘤中则促进其发生发展。以上研究结果表明在生理和病理条件下 ......