彭湾 曹红

    乙型肝炎是一种高发的传染性疾病，全球大约有2.57 亿人感染HBV，每年有近100 万人死于HBV 相关疾病，已发展为严峻的公共卫生问题。据估计，目前我国一般人群HBsAg 流行率为 5% ～6%，慢性 HBV 感染者约7000 万例，其中慢性乙型肝炎(CHB) 患者约2000 万～ 3000 万例。HBV 复制是CHB 患者发病的重要因素，而高病毒载量与肝脏炎症的持续发展、肝硬化和肝细胞癌(HCC)的发生密切相关。研究者发现，较高的HBV DNA 载量是CHB 患者发展为肝硬化和HCC 的重要危险因素。抗病毒治疗能从源头降低HBV 相关性HCC 的发生率。因此，抗病毒治疗是避免高病毒载量CHB 患者病情进展的关键手段。现将近年高病毒载量CHB 抗病毒治疗相关研究进展综述如下。

    一、高病毒载量的定义

    高病毒载量即血清中高水平的HBV DNA，目前尚未有明确水平定义。《2017 年欧洲肝病学会(EASL)临床实践指南：HBV 感染管理》将高病毒 载 量 定 义 为HBV DNA >7 logIU/mL。在 全球开展的富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)Ⅲ期临床研究将高病毒载量定义为HBV DNA ≥9 logcopies/mL。富马酸丙酚替诺福韦(TAF)的全球Ⅲ期临床研究则将高病毒载量定义为HBV DNA ≥8 logIU/mL。

    二、高病毒载量的危害

    高病毒载量是罹患HCC 的独立危险因素。一项研究表明，高病毒载量患者的HCC 累积发病率显著提高。另有研究者发现，高病毒载量是病毒学应答的负性预测因子。Yan 等的研究结果显示，治疗基线HBV DNA > 9 logcopies/mL的CHB 患者在第48、72、96 周时，病毒学应答率分别为42.00%、62.00%、68.00%，低于对照组的67.34%、85.71%、85.71% ......