余美玲 马翔 董淑英 童旭辉

    肝细胞癌(肝癌)是我国第四高发的恶性肿 瘤，其致死率在所有恶性肿瘤中排名第二[1]。细胞缝隙连接(GJ)是细胞之间的一种蛋白质连接通道，由特殊的通道蛋白[连接蛋白(Cx)]组成[2]。研究显示，肿瘤的发生、发展过程往往伴随着Cx表达的降低或者缺失，而上调或恢复肿瘤细胞中的Cx 表达水平，可抑制肿瘤细胞的生长、分化，降低细胞的侵袭、转移能力，逆转耐药[3-6]。Cx32在正常肝细胞表达的主要连接蛋白中占90%，是肝细胞缝隙连接最主要的结构基础[7]。在肝癌的发生、发展过程中，Cx32 表达水平会明显下降[7]。Src/局部黏着斑激素(FAK)信号通路在多种肿瘤细胞中持续性激活，Src 是一种相对分子量为60 kDa 的非受体酪氨酸激酶。对于人源的Src 而言，主要的磷酸化位点包括激酶区负责活化的pTyr416位点和C 端尾链抑制性的pTyr530 位点。当激活时，Src 在酪氨酸残基 416 位点自磷酸化，因此在本研究中主要分析了p-Src Y416 的表达水平。Src可以激活Src 蛋白的细胞质复合物蛋白，如FAK。人FAK 含有6 个可以被磷酸化的酪氨酸，Tyr397、Tyr407、Tyr576、Tyr577、Tyr861、Tyr925。 笔 者在前期研究证实，肝癌细胞中Cx32 是Src/FAK 信号通路的上游调控因子[4]。为进一步探讨Cx32、Src/FAK 信号通路在预测肝癌患者预后中的作用，本研究在前期研究的基础上对97 例接受肝癌根治性手术的患者进行随访，分析肝癌组织中Cx32、Src/FAK 的表达水平与患者预后之间的关系。

    对象与方法

    一、研究对象

    收集2014 年1 至12 月在蚌埠医学院第一附属医院肝胆外科接受根治性手术的97 例患者的肝癌组织标本和相应的癌旁组织标本(距离肝癌病灶2 cm 的肝组织)。所有标本均经中性甲醛固定，常规石蜡包埋， 5 μm 厚连续切片。所有患者术前都未接受放射治疗、化学治疗和免疫治疗等相关治疗。对患者进行随访，随访时间至2019 年12月，最终入组97 例。本研究方案经蚌埠医学院伦理委员会批准(批件号：[2020]第120 号) ......