钟娇娇 苏晓红

    淋病奈瑟球菌(淋球菌)是一种临床常见的性传播病原体，是引起淋病的病原菌，在全球范围内造成严重的公共卫生问题。WHO 估计，全世界每年有8700 万淋病新病例[1]。我国淋病发病率在2014 至2018 年增加了36.03%[2]。近年，淋球菌对传统一线抗菌药物产生耐药性。头孢曲松钠是目前国内外治疗淋病的一线药物[3]。然而近年来对头孢曲松钠耐药的FC428 菌株在全球多个国家出现和传播，因而迫切需要研发新型抗淋球菌药物[4-6]。2017 年WHO 将淋球菌列入需优先研究和开发新型抗菌药物的病原体[7]。本文对近年来关于新型抗菌药物治疗淋球菌感染的研究进行总结，为进一步研究及临床应用提供参考。

    一、DNA 拓扑异构酶抑制剂

    DNA 拓扑异构酶是控制细胞内DNA 三维构象的酶，在复制过程中首先解开DNA 螺旋，然后引入短暂的双链断裂，进而影响DNA 的拓扑结构变化[8]。拓扑异构酶抑制剂可抑制DNA 合成，从而抑制细菌复制。现有研究显示，对淋球菌有杀菌活性的拓扑异构酶抑制剂包括唑利氟达星、吉泊达星、VT12-008911 和TP0480066。

    1.唑利氟达星

    唑利氟达星是一种新型螺旋嘧啶三酮DNA 促旋酶抑制剂，通过抑制细菌DNA 生物合成和双链切割的积累，从而达到抑菌效果[9]。体外研究显示，唑利氟达星对不同国家及地区临床分离的淋球菌普遍敏感，最低抑菌浓度(MIC)范围为0.002～0.250 μg/mL，其中多株淋球菌对常用抗菌药物耐药，但对唑利氟达星敏感[9]。一项体外研究对143 株唑利氟达星高 MIC 的淋球菌临床分离株进行耐药位点检测，未发现解旋酶GyrB D429N/A和(或)K450T 突变，仅在1 株临床分离株中鉴定出GyrB 的S467N 突变[10]。体外诱导的淋球菌耐药突变株均含有GyrB 的D429N/A 或K450T 突变，唑利氟达星的MIC 范围为0.5～4.0 μg/mL[11]。Ⅰ期临床试验结果显示，唑利氟达星可被迅速吸收，在1.5～2.3 h 内达到血药峰浓度 ......