韩东园 徐博怀 余璐洁 裘奇阳 何勇

    变应性鼻炎(AR)是指特应性个体暴露于变应原后主要由IgE 介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病，其典型临床表现为鼻塞、鼻痒、阵发性喷嚏和大量水样鼻溢等鼻部症状，可伴发眼痒、流泪、结膜充血等眼部症状。全世界约有5 亿人受AR 困扰，恼人的鼻炎症状不仅可明显影响患者的生活质量，致使成人及儿童的工作学习效率降低，还会导致患者心情烦躁，甚至引起焦虑、抑郁等神经精神症状。虽然目前临床上可用于治疗AR 的药物选择众多，但其治疗现状仍然不容乐观，相当一部分患者易反复发作，甚至无法有效控制症状，因此寻找新的治疗方案势在必行。

    一、AR 的非特异性免疫治疗

    卫生假说认为由于全球工业化和城市化进程加快，人类生活方式及卫生观念的改变，婴幼儿接触微生物(感染或暴露)的机会减少，进而导致机体内树突状细胞和自然杀伤细胞受到的刺激减少，辅助性T 细胞(Th 细胞)1 细胞因子产生减少，宿主免疫成熟过程中向促过敏的Th2 免疫反应倾斜，最终导致变应性疾病的患病率升高。但是随着近年来研究的深入，经典的Th1/Th2 细胞因子失衡学说不足以完全解释AR 的发病机制，Th17 细胞和调节性T 细胞(Tr 细胞)失衡也与AR 的发生发展密切相关。

    基于AR 发病的免疫学机制，近年来AR 的免疫治疗研究取得了一定的进展，主要包括特异性和非特异性免疫疗法两方面。特异性免疫疗法是AR 的一线治疗方法，但是由于疗程长、应用范围局限、不良反应发生率高的缺点，该方法的临床应用受到一定限制。非特异性免疫治疗是近年来的研究热点。虽然当前AR 的常规治疗方案尚未考虑到这一方面，但是已有多项临床研究证实其安全性与有效性。非特异性免疫治疗通过不同药物纠正Th1/Th2/Th17/Tr 细胞因子失衡，以达到控制过敏性症状的目的，主要包括2 型炎症靶向生物制剂、微生物及其产物(益生菌、细菌溶解产物)、免疫佐剂和维生素D 等，其中生物制剂和微生物及其产物在治疗AR 上的应用近年来备受瞩目。本文主要综述这两者在治疗AR 方面的最新进展，以期为AR 治疗提供新的方向和思路。

    二、2 型炎症靶向生物制剂

    2 型炎症反应是指主要由Th2 细胞、Ⅱ型固有淋巴样细胞及其分泌的细胞因子所产生的免疫炎症反应[1]。Th2 细胞因子包括IL-4、IL-5、IL-13 和IL-31 等，其中IL-4 是最重要的炎症因子之一，可诱导Th2 细胞的分化与成熟，刺激B 淋巴细胞分泌IgE，增强肥大细胞和嗜碱性粒细胞的敏感性 ......