宋萌萌 李曦芝 骆志成

    皮肤覆盖全身表面，是人体最大的器官，参与全身机能活动，皮肤状态可在一定程度上反映机体的内部情况。有些皮肤病不仅累及皮肤，还与机体系统密切联系，可作为疾病的外在表现。代谢综合征(MS)是一组以血脂异常、高血压、腹型肥胖、胰岛素抵抗(IR)为主要表现的临床综合征，其与皮肤病之间的关系引起了越来越多的关注。研究表明，MS 与多种皮肤病相关，机体代谢障碍导致一系列病理生理变化进而诱发皮肤病。本文主要从胰岛素信号转导、IR 以及慢性炎症3 个方面对MS 在相关皮肤病发病机制中的研究进展做一综述，以期为MS 及相关皮肤病的诊治提供新思路。

    一、MS 定义及发病机制

    MS 使用最广泛的定义是美国国家胆固醇教育计划成人治疗专家组第3 次报告提出的标准[1]。目前由脂肪相关细胞因子介导的IR 是公认的MS发病机制，普遍认为IR 主要是由胰岛素信号转导通路受损导致的。正常情况下，胰岛素与其受体结合，导致受体自体磷酸化，继而募集并结合下游衔接分子，如胰岛素受体底物(IRS)或生长因子结合蛋白2，激活细胞内丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号转导通路[2]。这些通路不仅影响三大营养物质(糖类、脂类和蛋白质)代谢，还通过调节基因表达控制细胞增殖、分化和凋亡。任意环节异常都可能造成胰岛素生物学效应下降，导致IR 的发生。TNF-α 和多种脂肪因子(瘦素、脂联素等)可分别通过其受体激活多种磷酸激酶，致使IRS 蛋白质丝氨酸残基磷酸化。异常磷酸化的IRS 不能与胰岛素受体β 亚基相互作用，从而影响胰岛素的信号转导。

    IR 是由于外周靶器官(如骨骼肌和脂肪细胞等)对胰岛素的敏感性下降，对葡萄糖的摄取利用率降低，导致糖脂代谢紊乱，机体代偿性分泌，细胞对胰岛素的敏感性进一步降低，加剧代谢障碍，从而引起高胰岛素血症、高血糖、血脂异常。机体处于IR 状态时，内皮细胞胰岛素受体表达减少，同时抑制PI3K 信号通路，一氧化氮生成减少，内皮细胞功能紊乱，诱发高血压[3]。这些最终引起MS、动脉粥样硬化性心血管疾病的发生。

    二、MS 与皮肤病

    1. MS 与银屑病

    银屑病的发生、进展与一些细胞因子密切相关，如TNF-α、IL-6、脂肪细胞因子等，而这些因子又可通过多种途径导致IR ......