杨翔 陈烨 郑玮 李虎 夏红

    宫颈癌是女性第四大常见恶性肿瘤，在全球范围内，每年有近30 万女性死于宫颈癌[1]。近年来，非编码RNA(ncRNA)已成为恶性肿瘤相关领域的研究热点[2-3]。微RNA-21-5p(miR-21-5p)作为肿瘤启动子在许多类型的癌症中发挥着作用[4-6]。许多研究显示，miR 可以与mRNA 的3′-非翻译区(3′-UTR)结合，从而负面地调节其匹配的靶基因，导致mRNA 降解或翻译抑制[7]。据报道，快速发育生长因子同源蛋白2 抗体(SPRY2)在肿瘤细胞中表达异常，在细胞增殖和凋亡中发挥重要作用[8]。笔者前期研究发现，miR-21-5p 可以通过调节SPRY2 的表达来影响宫颈癌的增殖，但机制未明。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是目前已知的体内最重要的信号转导体系。细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号转导途径被认为是经典的MAPK转导途径，参与了肿瘤的发生[9]。另外，肿瘤细胞释放的外泌体(EXO)已被证明是有效传递的细胞间信号介质[10]。成熟的miR 约占EXO 核酸含量的47%，在亲代肿瘤细胞释放的miR 可转移至近端或者远端的细胞进而进行基因调节[11]。由此推测，miR-21-5p 可能靶向SPRY2，通过ERK/MAPK 信号通路调控宫颈癌SiHa 细胞的增殖和迁移，并可能通过旁分泌的作用，将EXO 中miR-21-5p 传递到毗邻的健康细胞，促进肿瘤的转移。本研究对这一假设进行探索，旨在深入了解宫颈癌的致病、转移机制，并为宫颈癌的治疗提供新的治疗靶点。

    材料与方法

    一、研究对象

    选择2019 年1 月至2020 年7 月广州市番禺区中心医院收治的22 例转移性宫颈鳞癌患者手术标本(癌组织、癌旁组织)和血清标本(病例组)，以及22 名健康体检者的血清标本(对照组)，标本取出后立即置于?80 ℃以下液氮保存。所有的宫颈鳞癌患者均为新发病例，术前均未接受放射治疗和(或)化学治疗，病理诊断由2 名病理学专家根据WHO 分类标准进行诊断，患者临床信息见表1。本研究经广州市番禺区中心医院医学伦理学委员会批准[批件号：番医伦审批(2018)第84号]，所有研究对象已签署知情同意书。

    表1 病例组和对照组的临床特征[例(%)]

    二、细胞及主要试剂 ......