赵家敏 曹永丽 丁霞 倪倩

    原发性肾病综合征(PNS)是最常见的儿童肾小球疾病之一，其发病率为(1.15～16.9)/100 000，仅次于急性肾炎[1]。PNS 是由于肾小球毛细血管壁选择性滤过屏障通透性增加，大量白蛋白从尿液中丢失，以水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症为主要特征，是中国儿童慢性肾衰竭的重要病因。由于血浆白蛋白、Ig、补体因子的丢失以及糖皮质激素(激素)和免疫抑制剂的使用，导致PNS 患儿免疫功能下降[2-3]。感染是PNS 并发症之首，也是疾病复发、加重的重要诱因，其中以呼吸道感染为主，常见的呼吸道感染病原体包括呼吸道合胞病毒(RSV)、新型冠状病毒(SARSCoV-2)、肺炎链球菌(SP)和肺炎支原体(MP)等[4]。感染的早期识别、病情的合理评估对避免PNS 复发、改善预后有重要意义。

    一、RSV

    1. RSV 持续感染加重肾损伤

    RSV 可在宿主体内长期存在，通过持续低水平复制来逃避免疫监视，引起患儿免疫功能紊乱或直接损伤细胞或组织。从PNS 患儿呼吸道分泌物中分离出的最常见病毒为RSV[5]。Zhai 等(2016年)报道，被RSV 感染的SD 大鼠可建立大鼠肾病模型，并出现肾脏组织足细胞肿胀，足突肿胀融合、弥漫性消失及微绒毛变性等肾病综合征(NS)的病理变化，随RSV 感染滴度的增加，大鼠尿蛋白也明显增加，不同时间段均可在病变部位观察到明显的RSV 特异性G 蛋白表达以及RSV结构颗粒。Zhang 等(2016 年)报道，RSV 感染后期动物模型的呼吸道症状消失，但仍可以在肾小球检测到RSV 的G 和F 蛋白，而且蛋白尿排泄、水肿和足突消失更为明显。上述研究表明，RSV感染可诱发肾损伤，持续感染或再感染会加重肾损伤。RSV 蛋白主要集中在肾脏感染细胞的细胞核中，因此可提取相应细胞核进行相关研究，或许可以为探索RSV 具体的肾损伤机制提供新思路。

    2. RSV 直接损伤肾小球基底膜

    硫酸乙酰肝素(HS)和乙酰肝素酶(HPSE)是RSV 感染后肾损伤炎症反应启动的关键物质。HS 是肾小球滤过膜电荷屏障的主要成分，也是RSV 入侵靶细胞的重要受体。HPSE 是目前发现的哺乳动物中唯一能降解肾小球基底膜HS 侧链的酶[6]。当PNS 患儿感染RSV 后，病毒通过正、负电荷机制与HS 链结合进入肾脏细胞复制、生长，随后通过活化细胞外信号调节激酶(EPK)和p38丝裂原蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路，激活血清核因子κB(NF-κB) ......